金水寶膠囊對早期糖尿病腎病患者血液流變學及炎癥因子的影響

楊開來 陳偉明 向 軍

作者單位：1浙江省仙居縣中醫院內科（臺州 317300）；2浙江省仙居縣人民醫院藥劑科（臺州 317300）；3上海復旦大學附屬中山醫院中西醫結合科（上海 200032）

糖尿病腎病是比較常見的糖尿病并發癥，臨床表現為水腫、蛋白尿、高血壓、腎功能衰竭等[1]。糖尿病腎病是糖尿病全身性微血管合并癥之一[2]。目前腎功能衰竭在糖尿病腎病發病中的作用引起研究者重視，且采用常規藥物能夠控制病情發展，但長期服用會產生嚴重的毒副作用[3]。金水寶膠囊具有補益肺腎、秘精益氣的功效，臨床上多用于治療神疲乏力、精氣不足、肺腎兩虛。筆者采用金水寶膠囊治療糖尿病腎病早期患者，取得較好療效，觀察其對血液流變學及炎癥水平的影響，初步探討了其作用機制，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年10月—2018年8月浙江省仙居縣中醫院內科接診早期糖尿病腎病患者120例，根據隨機數字表法，將患者分為治療組和對照組，每組60例。本研究經過單位倫理委員會審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合糖尿病腎病的診斷標準[4]；（2）符合糖尿病的診斷標準[5]；（3）尿微量白蛋白，UAE>30mg/24h 或 UMA>30mg/L；（4）未服用過血管緊張素受體拮抗劑類藥物。排除標準：（1）患有心臟、肝臟嚴重功能障礙或自身免疫性疾病；（2）伴有泌尿系統感染、心衰、高血壓等疾病；（3）妊娠或哺乳期患者；（4）有藥物過敏史患者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均給予飲食、降壓、降脂、控制飲食、降血糖等健康教育。對照組空腹口服胰激肽原酶腸溶片（常州千紅生化制藥股份有限公司，批號Z10890003，規格：120單位/片），每次劑量120～240單位，1天3次。治療組口服金水寶膠囊（江西金水寶制藥有限公司，150423，規格：0.33g/粒），每次 3粒，1天3次。兩組患者均治療2周。

2.2 觀察指標及方法 觀察比較兩組患者臨床癥狀。定期測量血液流變學指標：血漿黏度（PV）、全血高切黏（HBV）、纖維蛋白原（PF）、全血低切黏度（LBV）、細胞剛性指數（TK）水平。檢測炎癥因子：轉化生長因子 β1（TGF-β1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。檢測患者腎功能：白蛋白與肌酐比值（ACR）、內生肌酐清除率（CCR）。檢測采用免疫透射比濁法，試劑盒由上海潤裕生物科技有限公司提供。并于每天同一時間測量血壓。兩組患者分別在治療前后抽取空腹靜脈血2～5mL，將所有標本放置于-70℃的冰箱里保存，采取ELISA法對患者的轉化生長因子 β1（TGF-β1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測，并采用測量儀對血液流變學進行檢測。

2.3 療效評價標準 顯效：患者的臨床狀況、體征改善明顯，尿蛋白定量降低≥55%。有效：患者的臨床狀況、體征完全改善，尿蛋白定量降低≥15%。無效：上述標準均未改善甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

2.4 統計學方法 對數據進行統計時選擇SPSS18.0軟件包，計數資料采取χ2檢驗，等級資料采取秩和檢驗，計量資料以均數±標準差（±s），采取 t檢驗，P＜0.05時，差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組早期糖尿病腎病患者一般資料比較 治療組60例，男32例，女28例，年齡26～67歲，平均年齡（46.50±2.30）歲，病程 3～9 年，平均為（5.87±2.56）年。對照組60例，男30例，女30例，年齡28～69歲，平均年齡（47.50±1.90）歲，病程 2～9年，平均（5.87±2.70）年。兩組患者在年齡、性別、病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.2 兩組早期糖尿病腎病患者治療后臨床療效比較觀察組總有效率為98.32%，對照組總有效率為75.00%，兩組患者臨床療效比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組早期糖尿病腎病患者臨床療效比較［例（%）］

3.3 兩組糖尿病腎病患者PV、HBV水平比較 治療前兩組患者血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HBV）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治療組患者PV、HBV水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3.4 兩組糖尿病腎病患者PF、LBV、TK水平比較治療前兩組患者的纖維蛋白原（PF）、全血低切黏度（LBV）和細胞剛性指數（TK）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治療組患者 PF、LBV、TK 水平明顯優于對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3.5 兩組糖尿病腎病患者血炎癥因子比較 治療前兩組患者轉化生長因子β1（TGF-β1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治療組患者 TGF-β1、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后血漿黏度、全血高切黏度比較（±s）

表2 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后血漿黏度、全血高切黏度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；對照組給予健康教育+胰激肽原酶腸溶片治療，治療組給予健康教育+金水寶膠囊口服

全血高切黏度（mpa·s）血漿黏度（mpa·s）組別治療組治療前治療后對照組治療前治療后例數60 1.95±0.37 1.31±0.26*△6.98±1.64 4.22±0.86*△60 1.91±0.41 1.53±0.36*6.40±1.75 5.31±0.77*

表3 兩組早期糖尿病腎病患者纖維蛋白原、全血低切黏度、細胞剛性指數比較（±s）

表3 兩組早期糖尿病腎病患者纖維蛋白原、全血低切黏度、細胞剛性指數比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；對照組給予健康教育+胰激肽原酶腸溶片治療，治療組給予健康教育+金水寶膠囊口服

紅細胞剛性指數（mpa·s）纖維蛋白原（g/L）全血高切黏度（mpa·s）組別治療組治療前治療后對照組治療前治療后例數60 4.62±0.74 3.23±0.28*△12.63±3.40 7.85±3.60*△4.93±0.66 3.40±0.46*△60 4.50±0.84 3.68±0.47*13.07±3.34 10.64±3.50*4.89±0.76 3.94±0.56*

表4 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后TGF-β1、IL-6、TNF-α 水平比較（±s）

表4 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后TGF-β1、IL-6、TNF-α 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；TGF-β1：轉化生長因子 β1；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；對照組給予健康教育+胰激肽原酶腸溶片治療，治療組給予健康教育+金水寶膠囊口服

組別治療組治療前治療后對照組治療前治療后例數60 TGF-β1IL-6TNF-α 78.15±19.40 34.83±10.64*△30.23±6.15 13.67±3.80*△50.60±16.26 26.80±8.42*△60 79.36±20.13 44.80±13.74*29.42±6.83 19.31±4.46*49.12±17.27 32.85±9.63*

3.6 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后腎功能指標比較 治療前兩組患者白蛋白與肌酐比值（ACR）、內生肌酐清除率（CCR）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治療組患者 ACR、CCR 水平優于對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

4 討論

糖尿病腎病的病理變化主要是由于腎小球在早與免疫細胞激活，并可促進血小板活化等因子的合成，擴張循環微血管，增大通透性，在腎小球損傷中起重要作用[8]。本研究發現，TGF-β1、IL-6、TNF-α 水平明顯低于采用常規藥物治療的患者，說明金水寶膠囊具有降低炎癥因子水平及增強抗氧化能力的效果。本研究結果顯示，采用金水寶膠囊治療患者的腎功能指標水平明顯優于采用常規藥物治療的患者，綜上所述，采用金水寶膠囊治療糖尿病腎病，能夠有效地改善臨床癥狀、血液流變學，降低炎癥水平。期引起高灌注誘發，導致腎小球毛細血管基底膜變厚肥，最后轉變為腎小球硬化[6]。臨床上主要表現為急性腎損傷、腎炎性血尿等，嚴重時會導致腎功能衰竭，是主要病死原因之一[7]。臨床上對此類患者多采取西醫治療，但毒副作用較大。研究發現，金水寶中所含腺苷成分具有降血壓、抑制血小板聚集、舒張血管等作用，蟲草酸具有清除氧自由基、抗過氧化損傷、降低血糖等，因此金水寶具有一定的抗氧化損傷效應[2]。

表5 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后腎功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；ACR：白蛋白與肌酐比值；CCR：內生肌酐清除率；對照組給予健康教育+胰激肽原酶腸溶片治療，治療組給予健康教育+金水寶膠囊口服

組別治療組治療前治療后對照組治療前治療后例數60 ACR（mg/mmol）CCR（mL/min）86.56±12.76 38.75±8.13*△32.56±8.26 58.70±7.34*△60 88.15±16.77 57.18±10.23*34.28±6.27 47.67±7.78*

本研究發現，金水寶膠囊治療糖尿病腎病患者總有效率為98.32%，明顯高于采用常規藥物治療患者的總有效率（75.00%），說明金水寶膠囊能有效改善患者臨床癥狀和體征。本研究發現，金水寶膠囊治療早期糖尿病腎病患者，發現 PV、HBV、PF、LBV、TK水平明顯低于采取常規藥物治療的患者，說明金水寶膠囊能夠有效地改善糖尿病腎病早期患者的PV、HBV、PF、LBV、TK 等血液流變學指標。

TGF-β1、IL-6和TNF-α是用于評價糖尿病腎病早期患者的炎癥指標，TGF-β1可誘發器官的纖維化。IL-6能夠刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化，增大腎小球基底膜的通透性，造成蛋白尿。TNF-α參