點陣CO2激光聯合生肌玉紅膏治療增生性瘢痕療效及對血清轉化生長因子的影響

施添霖 朱金土 卞 英彭麗娟

作者單位：1浙江中醫藥大學附屬第一醫院醫學整形美容科（杭州310006）；2浙江省醫師協會醫療美容培訓部（杭州 310000）

增生性瘢痕是較為常見的皮膚纖維化疾病，臨床表現為增生性瘢痕區域與周緣正常皮膚界限明顯，逐漸增厚、變硬[1]。目前較多采用的治療方法有手術治療、藥物治療、激光治療等，但治療時間長、療效欠佳、治療不徹底且易反復。浙江省中醫院整形美容科采用點陣CO2激光與生肌玉紅膏聯合治療增生性瘢痕，取得較為滿意的臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年10月—2017年10月浙江省中醫院收治的增生性瘢痕患者52例，按隨機數字表法分為研究組和對照組，各26例。本研究經醫院倫理委員會審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標準 納入標準：（1）符合《瘢痕整形美容外科學》[2]中關于增生性瘢痕相關診斷標準；（2）年齡≥18歲；（3）近2個月內未接受對增生性瘢痕的相關治療者；（4）意識清晰，患者知情，且已自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）妊娠、哺乳期女性；（2）對本研究所用藥物過敏者；（3）合并全身系統性疾病者；（4）在治療前2個月內，接受過維甲酸類、四環素類藥物治療者或接受過皮質內固醇治療者。

2 方法

2.1 治療方法 研究組應用點陣CO2激光（科英KL型二氧化碳激光治療機）聯合生肌玉紅膏（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，批號Z11021000，規格：12g/盒）治療。點陣 CO2激光實施如下：（1）準備工作：①治療前對增生性瘢痕區域進行拍照，詳細告知患者激光治療全過程，并簽訂協議書；②參數設置：點陣模式，能量30～50mj/cm2，根據患者情況調整參數；③術前使用復方利多卡因乳膏對增生性瘢痕區域進行局部麻醉，封包40min后可清潔皮膚，行常規消毒。（2）實施階段：根據增生性瘢痕外形選擇儀器擬掃描圖形，如增生性瘢痕區域面積過大且凹凸不平，則應先對瘢痕周緣組織行間斷氣化治療，輕磨瘢痕周緣組織，使之變成小角度的平緩斜面，如增生性瘢痕在眼、口附近，則應及時調整能量，磨削2～3次，在每次磨削結束后，使用無菌棉簽蘸取生理鹽水擦拭所治療瘢痕區域，清理表面皮膚碎屑，當此區域皮膚呈粉紅色、至真皮乳頭層出現小出血點、較治療前平整即可。在氣化治療后，以激光光束焦點距離間隔0.1cm，規則排列呈點陣狀打孔，創面結痂后每天取適量濃度為0.5%碘伏外涂，待此治療區域創面愈合后，再行間隔部位治療。如增生性瘢痕較為嚴重，則可根據實際瘢痕情況調整治療強度。（3）激光后處理：對照組外涂抗生素軟膏，研究組在此基礎上再外涂生肌玉紅膏，1次/天，按摩5min，保持創面干凈、干燥。且治療區域嚴格防曬。治療6個月。

2.2 觀察指標 （1）采用溫哥華瘢痕量表（vancouver scar scale，VSS）[3]評定兩組瘢痕嚴重程度，評價內容包括色澤、血管分布、厚度、柔軟度4方面。此量表分值為0～15分，分值越高代表瘢痕越嚴重。（2）采用酶聯免疫吸附法測定兩組轉化生長因子-β（TGF-β）與血管內皮生長因子（VEGF）水平。（3）臨床癥狀改善時間：觀察并記錄兩組瘙癢感與刺痛消失時間，瘢痕厚度、瘢痕質地、充血改善時間。（4）觀察并記錄兩組患者治療期間持續性潮紅、毛細血管擴張、色素沉著、水腫、潰瘍、感染等不良反應發生情況。

2.3 療效標準 根據VSS總分值與臨床癥狀改善情況評價兩組臨床療效。顯效：VSS總分值改善≥60%，臨床癥狀基本消失，增生性瘢痕組織厚度、柔軟度與周圍正常皮膚接近，且色澤、血管分布與周圍正常皮膚并無差異。有效：VSS總分值改善≥20%且＜60%，臨床癥狀明顯緩解，增生性瘢痕組織厚度、柔軟度與治療前比較明顯好轉，且色澤、血管分布較治療前明顯改善。無效：VSS總分值改善＜20%，臨床癥狀基本消失，增生性瘢痕組織厚度、柔軟度與治療前比較明顯好轉，且色澤、血管分布較治療前明顯改善。

2.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s） 表示，符合正態分布，組內及組間比較采用t檢驗，不符合正態分布采用秩和檢驗；計數資料采用百分比（%）表示，組間比較用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。意義（P＞0.05），治療后兩組VEGF與TGF-β水平與治療前比較均降低（P＜0.05），且治療后研究組VEGF與TGF-β水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組增生性瘢痕患者臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組增生性瘢痕患者VEGF與TGF-β水平比較（μg/L，±s）

表2 兩組增生性瘢痕患者VEGF與TGF-β水平比較（μg/L，±s）

注：與同組治療前后比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05；研究組應用點陣CO2激光聯合生肌玉紅膏治療；對照組單純使用CO2激光進行治療；VEGF：血管內皮生長因子；TGF-β：轉化生長因子-β

組別研究組治療前治療后對照組治療前治療后例數26 VEGF TGF-β 635.54±45.72 472.51±35.94*△890.58±20.51 740.36±16.82*△26 636.21±45.28 536.71±39.81*889.98±20.49 810.85±18.43*

3 結果

3.1 兩組患者一般情況比較 研究組26例，男19例，女 7例，年齡 20～29歲，平均（24.36±2.12）歲，病程 2～19個月，平均（12.51±2.73）個月；對照組 26 例，男 18例，女 8例，年齡 21～30歲，平均（24.33±2.17）歲，病程 2～20 個月，平均（12.48±2.77）個月，對比兩組臨床資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率為88.46%，對照組總有效率為65.38%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

3.3 兩組患者血清VEGF與TGF-β水平比較 治療前兩組VEGF與TGF-β水平比較差異無統計學

3.4 兩組患者VSS量表評分比較 治療前兩組VSS量表各項分值比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組VSS量表各項分值與治療前比較均降低（P＜0.05），且研究組各項分值均低于對照組（P＜0.05），見表3。

3.5 兩組患者臨床癥狀改善時間比較 研究組瘙癢感、刺痛、瘢痕厚度、瘢痕質地、充血情況改善時間均低于對照組（P＜0.05），見表4。

3.6 兩組患者不良反應發生率比較 研究組未見明顯不良反應發生，對照組2例出現持續性潮紅，未經治療1周內均自行好轉。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=2.080，P=0.149）。

表3 兩組增生性瘢痕患者VSS量表評分比較（分，±s）

表3 兩組增生性瘢痕患者VSS量表評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；研究組應用點陣CO2激光聯合生肌玉紅膏治療；對照組單純使用CO2激光進行治療；VSS：溫哥華瘢痕量表

組別研究組治療前治療后對照組治療前治療后例數26柔軟度 血管分布 厚度 色澤 總分2.23±0.67 1.21±0.37*△1.88±0.61 1.15±0.33*△2.79±0.87 2.06±0.33*△2.03±0.63 1.02±0.26*△8.94±0.85 5.99±0.35*△26 2.22±0.68 1.77±0.56*1.89±0.59 1.58±0.44*2.81±0.85 2.40±0.43*2.01±0.65 1.49±0.46*8.92±0.81 7.24±0.52*

4 討論

臨床瘢痕類型以增生性瘢痕最為常見，目前多認為皮膚受創后，在組織愈合、修復過程中出現過度增生，進而導致增生性瘢痕[4-5]。若增生性瘢痕面積過大，往往在無形之中會帶給患者較大的精神壓力，嚴重者甚至引發其出現功能障礙。臨床治療增生性瘢痕療法較多，其主要作用途徑包括抑制成纖維細胞過度增殖以及抑制瘢痕組織內血管增生[6]。研究表明，瘢痕增生與VEGF、TGF-β過度表達密切相關[7]。VEGF屬于促血管內皮細胞生長因子，具有高度特異性，能夠促進組織修復、組織再生、創傷愈合、血管形成。瘢痕組織內VEGF表達增加能夠促進血管增生，提供瘢痕增生所需的充分氧氣、豐富的營養物質，間接地促進膠原合成、沉積[8]。TGF-β能夠調節細胞生長與細胞分化，參與組織修復過程，瘢痕組織內TGF-β表達增加能夠直接加速成纖維細胞大量增殖，增加膠原合成，能明顯促進瘢痕增生與形成[9]。

表4 兩組增生性瘢痕患者臨床癥狀改善時間比較（±s）

表4 兩組增生性瘢痕患者臨床癥狀改善時間比較（±s）

注：研究組應用點陣CO2激光聯合生肌玉紅膏治療；對照組單純使用CO2激光進行治療

組別研究組對照組例數26 26 t P--瘙癢感（min）11.06±3.35 16.15±5.12 4.242 0.000刺痛（min）17.39±5.25 22.85±6.91 3.208 0.002瘢痕厚度（d）24.92±8.11 31.88±9.62 2.821 0.007瘢痕質地（d）16.81±4.53 23.17±4.46 5.101 0.000充血情況（d）14.26±2.81 17.82±2.96 4.448 0.000

中醫認為，瘢痕是由于腠理肌膚損傷、經絡不通、營衛不和、氣血凝滯、痰瘀互結所致，生肌玉紅膏包含白芷、血竭、蟲白蠟、當歸、輕粉、甘草、紫草等多種中藥成分，能有效發揮清熱利濕、涼血活血、行氣化瘀、軟堅散結之功效，既能夠快速改善創面周圍微循環，還有利于促進生長因子水平恢復至正常狀態，促進機體免疫系統功能不斷提高，并且能夠維持創面上適當濕度，可有效減少熱損傷[10]。

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，說明超脈沖點陣CO2激光聯合生肌玉紅膏用于治療增生性瘢痕，可發揮協同作用，提高治療質量，臨床效果更為可靠。治療后兩組VSS量表各項分值與治療前比較均降低，且研究組各項分值均低于對照組，說明此聯合治療方案能明顯促進瘢痕恢復。治療后兩組VEGF與TGF-β水平與治療前比較均降低，且治療后研究組VEGF與TGF-β水平均低于對照組，說明此聯合治療方案能夠明顯降低VEGF與TGF-β水平，可能是由于點陣CO2激光與生肌玉紅膏均能夠有效調節生長因子。研究組瘙癢感、刺痛、瘢痕厚度、瘢痕質地、充血情況改善時間均低于對照組，說明此聯合治療方案能明顯縮短臨床癥狀緩解時間，進一步抑制瘢痕增生，提高患者生活質量。

綜上所述，點陣CO2激光聯合生肌玉紅膏治療增生性瘢痕，能明顯降低VEGF與TGF-β水平，有效緩解臨床癥狀，療效安全可靠。