活血化瘀湯對冠狀動脈支架植入術后再狹窄病人細胞炎癥因子、sICAM-1和MMP-9表達的影響

李婷婷，劉 彬2，王環宇，張明亮，李大鵬

冠心病是導致全球人類死亡的主要原因，是指因冠狀動脈阻塞、痙攣、粥樣硬化導致的心肌缺血缺氧，嚴重威脅人類健康[1]。冠狀動脈支架植入術后再狹窄是指病人冠狀動脈供血不足導致的心肌缺血、缺氧，陣發性前胸疼痛或不適，嚴重影響了介入治療效果，病人需要再次手術，導致費用增加[2-3]。西醫常規替羅非班、比索洛爾等治療，對冠狀動脈支架植入術后再狹窄病人效果不是很理想，尋找有效藥物治療成為防治冠狀動脈支架植入術后再狹窄亟待解決的問題[4-5]?；钛鰷哂谢钛?、理氣止痛功效，對冠心病具有較好的臨床療效[6]。因此，本研究選取90例冠狀動脈支架植入術后再狹窄病人為研究對象，探討活血化瘀湯對其細胞炎癥因子、可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)和基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)表達的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2015年11月在佳木斯市中心醫院接受冠狀動脈支架植入治療的90例急性冠脈綜合征病人為研究對象，所有病人均符合瘀血阻絡型急性冠脈綜合征診斷標準[7]，證屬瘀血阻絡者，且符合《中國經皮冠狀動脈介入治指南》[8]中接受介入治療的適應證。排除標準：痰濕壅肺等其他證型病人，血流動力學不穩定或惡性腫瘤病人，心肌梗死溶栓試驗血流分級>2 級者，血液系統疾病、肝腎功能不全者，拒絕藥物治療或對治療藥物過敏者，心肌梗死溶栓試驗血流分級>2 級病人，嚴重精神疾病病人，不愿參加本研究病人。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45例，兩組病人一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

注：兩組各項比較，P>0.05

1.2 治療方法 所有病人入院均行經皮冠狀動脈支架植入術治療。術后，對照組病人給予調脂、降壓、抗血小板聚集、降糖等綜合性西醫常規治療。觀察組在西醫常規治療基礎上加用活血化瘀湯口服治療?；钛鰷M方：當歸10 g，川芎10 g，赤芍10 g，桃仁10 g，紅花10 g，柴胡10 g，枳殼10 g，牛膝10 g，瓜蔞15 g，薤白10 g，元胡10 g，黨參15 g，桂枝10 g。藥材加水煎煮至300 mL，分2次使用，每日1劑，每周5劑。兩組病人均連續治療1個月。

1.3 觀察指標 分別于術前和術后1個月，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》對胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔中醫證候進行積分，每項最低0分，最高2分，分值越高，病情越嚴重?？崭钩槿〔∪搜? mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用Elisa法檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白介素-8 (interleukin-8，IL-8)、血清C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、sICAM-1及、MMPs-9水平，試劑盒均購于南京建成生物科技公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。術后12個月采用 Seldinger 方法穿刺，造影導管經主動脈送至左右冠狀動脈口，碘普羅胺 370推注入冠狀動脈，進行冠狀動脈造影，評估冠狀動脈血管各造影角度最狹窄處的狹窄程度，100%為完全閉塞，90%～99%為重度狹窄，50%～89%為輕中度狹窄，<50%為無狹窄。

2 結 果

2.1 中醫證候積分比較 治療前兩組病人胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較(±s) 分

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 炎癥因子比較 治療前兩組病人TNF-α、IL-8 和CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人TNF-α、IL-8 和CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較(±s) μg/L

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 sICAM-1和MMP-9比較 治療前兩組病人sICAM-1和MMP-9比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組病人sICAM-1和MMP-9明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

2.4 術后再狹窄發生率比較 術后12個月，觀察組病人術后再狹窄發生率13.33%，明顯低于對照組的44.44%，差異有統計學意義(χ2=10.601，P=0.001)。詳見表5。

組別例數時間sICAM-1MMP-9對照組45治療前421.43±25.3736.76±6.56治療后 352.76±23.811) 31.24±5.391)觀察組45治療前422.35±24.8937.02±6.74治療后 281.27±21.681)2) 25.51±5.421)2)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

表5 兩組病人術后再狹窄發生率比較 例(%)

注：兩組術后再狹窄發生率比較，χ2=10.601，P=0.001

3 討 論

冠心病嚴重危害人類健康，病人經介入治療后可解除其狹窄，改善心肌血液供應，但由于支架植入術后造成的血管壁急性損傷反應和支架對血管壁慢性牽拉引起炎癥反應，導致血管內膜增殖，擴張的血管可再發生狹窄，引發心絞痛[9]。冠心病屬中醫“胸痹”血瘀證范疇，可伴有氣虛、痰阻、寒凝等證，以氣虛多見；血瘀痰阻、氣陰兩虛為冠心病基本病機，冠狀動脈支架植入術后再狹窄病因病機是在心氣虛的基礎上絡脈損傷、瘀血內停、痹阻心絡[10-11]。冠狀動脈支架植入術后再狹窄發病機制與炎性反應、血小板活化等有關，炎癥因子參與斑塊不穩定和破裂的過程，與易損斑塊的發生、發展相關，sICAM-1參與動脈粥樣硬化形成的多個環節，是預測心臟事件的主要指標，是冠狀動脈血栓的外周血標志物，而MMP-9在斑塊破裂中起重要作用，是影響斑塊穩定性的主要基質金屬蛋白酶[12]?；钛鰷饕僧敋w、川芎、赤芍、桃仁等組成，活血化瘀、理氣止痛，可改善冠心病病人的胸悶、胸疼等癥狀。本研究旨在探討活血化瘀湯對冠狀動脈支架植入術后再狹窄病人細胞炎癥因子、sICAM-1和MMP-9表達的影響，為臨床治療提供參考。

本研究結果顯示，觀察組病人的胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔中醫證候積分均低于對照組，說明活血化瘀湯可降低病人冠狀動脈支架植入后的中醫證候積分。具有活血化瘀、理氣止痛功效的活血化瘀湯標本同治，可增加冠狀動脈血流量，減弱心肌收縮力，保護心肌缺血性損傷，對冠狀動脈支架植入術后再狹窄療效顯著，可改善胸悶、胸疼、心悸氣短等癥狀[13]。治療后觀察組病人TNF-α、IL-8 和CRP均低于對照組，說明活血化瘀湯可降低病人冠狀動脈支架植入后的炎癥反應?；钛鰷街挟敋w、川芎、赤芍、桃仁、紅花活血化瘀，柴胡、枳殼疏肝理氣，調暢氣機；黨參、桂枝、薤白益心氣、溫心陽，瓜蔞祛痰瘀，元胡理氣止痛，牛膝 “血化下行不作勞”，可消除氧自由基，降低炎癥反應保護心肌再灌注損傷[14]。治療后觀察組病人sICAM-1和MMP-9明顯低于對照組，差異有統計學意義，說明活血化瘀湯可降低冠狀動脈支架植入后病人sICAM-1和MMP-9表達?？赡芘c活血化瘀湯增加心肌抗缺氧能力，增加冠狀動脈血流量，擴張冠狀動脈，減輕微血管阻力，改善心肌缺血缺氧等有關[15]。術后12個月，觀察組病人術后再狹窄發生率為13.33%，明顯低于對照組的44.44%，差異有統計學意義，說明活血化瘀湯可降低病人冠狀動脈支架植入后的再狹窄發生率。可能與活血化瘀湯通過改善中醫證候，減輕炎癥反應，降低sICAM-1和MMP-9表達有關。

綜上所述，活血化瘀湯可降低病人冠狀動脈支架植入后的再狹窄發生率，改善中醫證候，減輕炎癥反應，降低sICAM-1和MMP-9表達。