我院106例住院患者藥疹不良反應的臨床分析

錢燦，袁婷，宿懷予

（德陽市人民醫院，四川 德陽 618000）

0 引言

藥疹是住院患者用藥期間常見的不良反應，如何及時發現并鑒別藥疹，是保障患者安全用藥的基礎。為提高醫護人員對藥疹的一般規律及臨床特點，現收集了2018年我院106例住院藥疹患者的相關資料，具體分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

106例住院患者中，男58例、女48例。年齡1~87歲，平均52.7歲，從統計數據看，0~19歲11例（10.38%），20~59歲52例（49.06%），60歲以上老年人為43例（40.57%）。發生藥疹的潛伏期為數分鐘~14天，平均為4天。藥疹的發生與患者年齡、性別分布情況見表1。

1.2 不良反應類型

106例不良反應報告中，從不良反應的嚴重程度來看，一般67例，新的一般13例，新的嚴重5例，嚴重21例，一般的不良反應占比最多為63.21%。

1.3 致敏藥物情況

致敏藥物的判斷：用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系；反應是否符合該藥已知的不良反應類型；停藥或減量后反應是否消失或減輕；再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應；反應是否可用并用藥物的作用、患者病情的進展其它治療來解釋。通過以上判斷進行具體分析，2018年度引起藥疹的致敏藥物中抗菌藥物最多，為66例，其中β內酰胺類加酶抑制劑為26例；神經系統用藥、診斷用藥引起的藥疹例數均為12例。致敏藥物的具體分布見表2。

表1 患者年齡與性別分布情況

表2 致敏藥物情況

1.4 藥疹類型

藥疹類型以多形紅斑為主，其次是固定型和發疹型。具體見表3。

表3 藥疹類型及分布

1.5 既往過敏史情況

既往有過敏史者為9例(8.49%)，過敏藥物主要為青霉素、頭孢菌素類。具體情況見表4。

2 治療與轉歸

在106例發生藥疹的病例中，一旦發現藥疹首先停用可疑致敏藥物，然后根據患者病情的輕重情況，給予抗組胺藥物及糖皮質激素、外用藥進行治療。針對輕癥患者，給予抗組胺藥馬來酸氯苯那敏或氯雷他定10mg po qn糖皮質激素口服或靜滴，或給地塞米松注射液5mg ivqd進行抗炎治療。對于重型藥疹患者，需要給予大劑量的糖皮質激素進行沖擊治療，比如40mg~100mg/d的甲潑尼龍、抗組胺藥物如氯雷他定治療，待患者皮疹有所消退，將甲潑尼龍進行減量，同時注意糾正水、電解質平衡，積極控制和預防并發癥。在使用糖皮質激素時，謹慎大劑量糖皮質激素可能帶來的不良反應。在106例患者中，治愈74.53%、好轉18.87%、不詳（患者轉院、自動出院等情況）6.60%。

3 討論

3.1 藥疹與患者基本情況

106例藥疹病例中，男女比例相當，男性比例略高，可見藥疹的發生無性別差異。年齡方面，20~59歲年齡段的例數較多，與該年齡段患者免疫應答能力相對較強有關，0~19歲占10.38%，可能與兒童肝腎組織功能處于發育過程中，尚不健全相關[1]；60歲以上老年人為40.57%，與老年人原患疾病、基礎代謝、藥物代謝動力學相關，老年人胃黏膜的萎縮影響藥物的吸收，人體構成比的改變影響藥物在體內分布、藥物代謝酶活性降低影響藥物代謝，腎小球清除率降低影響藥物排泄[2]。因此在臨床用藥時，應將患者的年齡因素考慮在內。

表4 不同抗菌藥物既往史后續引起不良反應情況

3.2 藥疹與致敏藥物

本組導致藥疹的致敏藥物，主要為抗菌藥物、神經系統用藥與診斷用藥，電解質、酸堿平衡及營養藥、消化系統藥物次之，本文就致敏藥物前三的藥理分類進行分析。

3.2.1 抗菌藥物

抗菌藥物臨床上應用十分廣泛，在廣泛應用的同時伴有不合理用藥的發生，合理使用抗菌藥物是降低不良反應發生，保障患者用藥安全的基本。抗菌藥物最常見的不良反應為皮膚及其附件損害，表現為皮疹、瘙癢等，該屬于藥物變態反應[3]。發生藥疹的機制為抗菌藥物作為外源性抗原物質與體內蛋白質進行結合形成全抗原，使人體內產生特異性抗體，從而引起變態反應?？咕幬镏星嗝顾匾鹚幷畹牟涣挤磻煞譃樗侔l型過敏反應、遲發型過敏反應，速發型過敏反應由lgE介導，多在1h內出現，如蕁麻疹；遲發型過敏反應通常發生于給藥1h后，如接觸性皮炎[4]。因此，在使用抗菌藥物進行治療時，給藥1h內應嚴格觀察患者情況，若發現起疹情況，立即予以抗組胺藥、糖皮質激素對癥處理，避免藥疹情況進一步加重。

抗菌藥物的合理應用也是全國醫院共同關注的問題，抗菌藥物的不合理使用、濫用不僅使細菌耐藥性增加，更是導致抗菌藥物不良反應發生率增加的重要因素。因此嚴格參照國家衛生和計劃生育委員會于2015年發布的《抗菌藥物臨床應用指導原則》，保障患者安全用藥。

3.2.2 神經系統藥物

神經系統中引起藥疹的代表藥物卡馬西平，卡馬西平為一種三環類抗癲癇藥物。2007年底，美國FDA發布了卡馬西平的安全性信息，提示卡馬西平會引起危險的甚至致命的皮膚黏膜反應，即史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解型藥疹(TEN)，具體癥狀有皮膚破損或起水泡、發燒、瘙癢等。卡馬西平發生藥疹與藥物用法用量、過敏史、患者的基因型相關[5]。乙酰谷酰胺為谷酰胺的乙?；衔?，國內一例乙酰谷酰胺致多形性紅斑型藥疹報道[6]。心腦血管疾病患者基礎情況差，使用神經系統藥物治療過程中，應嚴格適應癥、用法用量給藥，減少不良反應的發生。

3.2.3 診斷用藥

診斷用藥引起的藥疹中，91.67%的藥疹由造影劑引起。造影劑導致的皮膚過敏反應同抗菌藥物導致過敏反應相似，可分為速發反應和遲發反應，速發反應是指使用造影劑后1h內發生的過敏反應，是一種假變態反應，主要表現為過敏性休克、蕁麻疹等；遲發反應主要表現為皮疹，通常在使用造影劑后1h至7d內發生的過敏反應[7]。在106例皮疹有11例為造影劑所導致的藥疹，8例在0至1h內發生藥疹，考慮為速發反應，3例在1h至2d內發生藥疹，為遲發反應。

在11例造影劑導致的藥疹中，碘克沙醇8例、碘海醇3例。國內外均有相應藥物導致藥疹不良反應報道[8,9]，碘克沙醇、碘海醇說明書中也將藥疹列入不良反應項下。針對已出現過敏反應的患者，在以后的治療中能否再次使用碘造影劑，《臨床藥物變態反應診斷與處理》中提到[10]：有碘造影劑不良反應既往史者，并非再次使用碘造影劑的絕對禁忌癥，必須再次使用(嚴重變態反應者除外)，應向患者及家屬交待清楚，并做好預處理和急救準備。

綜上所述，藥疹是用藥過程中極易發生的不良反應，用藥期間應該詳細詢問病史及藥物過敏史，密切觀察患者的用藥情況。一旦發生，應分析致敏藥物并及時停藥，癥狀輕者，予以抗組胺藥或外用抗炎藥進行處理；癥狀重者，予以糖皮質激素、抗組胺藥處理。作為醫務工作人員應不斷加強專業知識水平，包括藥物常見不良反應、發生不良反應的時間、藥疹特點等，便于臨床從患者在用藥物中分析致敏藥物以便及時停藥，保障患者用藥安全。