阿帕替尼治療晚期胃癌療效及血清HER-2、C-MET、Ki-67影響觀察

丁麗芳

（丹陽市人民醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 丹陽 212300）

0 引言

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率位居腫瘤前列，大部分患者在首次就診時病情已經(jīng)進展為中晚期，失去了手術(shù)治療的機會[1]。晚期胃癌的常見化療藥物有奧沙利鉑、紫杉醇等藥物，然而這些藥物的治療效果有限，仍需尋求更有效的治療藥物。阿帕替尼是一種作用于VEGF R-2的酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制腫瘤血管的生成。研究表明，阿帕替尼在二線化療失敗的晚期胃癌中仍具有較好的治療效果[2]。本次研究探討了阿帕替尼治療晚期胃癌療效及血清HER-2、C-MET、Ki-67影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年11月至2018年8月確診的晚期胃癌患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組各40例。其中觀察組：男27例，女13例；年齡35-78歲，平均(49.3±5.2)歲；對照組：男25例，女15例；年齡36-79歲，平均(48.7±5.3)歲；納入標準：所有患者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者；預(yù)計生存時間大于3個月。排除標準：患有其他原發(fā)腫瘤者；伴有嚴重心肝腎功能不全者。兩組患者性別、年齡等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），均簽署知情同意書，得到倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對照組接受基本對癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用阿帕替尼（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）治療，劑量425 mg/d，早餐后半小時口服，1次/d，28天為一個療程。治療周期為2個療程。

1.3 觀察指標

①采用RECIST實體瘤療效評價標準，對兩組患者治療效果進行評價[3]。療效分為完全緩解療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總?cè)藬?shù)×100%。②比較兩組治療后血清HER-2、C-MET、Ki-67陽性率。所有標本均經(jīng)甲醛固定，應(yīng)用免疫組化檢測，c-erB-2/HER-2鼠抗人單克隆抗體、Ki-67鼠抗人單克隆抗體、兔抗人C-MET多克隆抗體，免疫化學(xué)抑制劑均購于北京中山公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果

觀察組疾病控制率47.50%高于對照組10.00%，兩組相比差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比（n，%）

2.2 比較兩組患兒治療效果

觀察組血清HER-2、C-MET、Ki-67陽性率均低于對照組，兩組相比差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療后血清HER-2、C-MET、Ki-67陽性率對比[n（%）]

3 討論

我國是胃癌的高發(fā)國家，很多患者就診時胃癌已經(jīng)進展為晚期，無法進行手術(shù)切除，因此藥物治療是晚期胃癌患者的重要治療手段。阿帕替尼是一種VEGFR-2酪氨酸激酶活性的抗血管生成劑，可以高度選擇性抑制VEGF與其受體結(jié)合。研究表明，腫瘤血管生成是一個多因素參與的過程，其中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與其受體（VEGFR）是調(diào)控血管生成的重要途徑，在促進血管生成中具有不可代替的作用，因此VEGF /VEGF R信號通路可以作為抗腫瘤的重要靶點[4]。阿帕替尼通過抑制VEGF與其受體的結(jié)合，抑制血管的生成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[5]。

研究表明，Ki-67的表達與細胞增殖狀況具有緊密聯(lián)系，是檢測腫瘤細胞增殖狀況的重要指標[6]。C-MET與胃癌、大腸癌等腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)，干細胞生長因子（HGF）通過與特異性膜受體C-MET結(jié)合，有助于促進血管再生。研究表明，腫瘤可以通過高度表達EGFR上調(diào)VEGF水平以促進血管生成，而HER-2與EGFR存在相同的細胞外區(qū)以及細胞內(nèi)區(qū)，和EGFR的表達有協(xié)同作用[7-9]。

本次研究中，觀察組疾病控制率47.50%高于對照組10.00%，兩組相比差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清HER-2、C-MET、Ki-67陽性率均低于對照組，兩組相比差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示阿帕替尼治療晚期胃癌有顯著的臨床效果，可有效降低血清HER-2、C-MET、Ki-67陽性率。主要原因是阿帕替尼可有效抑制腫瘤血管的生成，降低腫瘤細胞的侵襲能力，干擾腫瘤細胞的增殖，因此血清C-MET、Ki-67陽性率降低。HER-2與EGFR的表達有協(xié)同作用，因此血清中HER-2陽性率有所降低。血清HER-2、C-MET、Ki-67陽性率降低提示腫瘤的增殖與侵襲能力得到了一定程度的遏制，表明阿帕替尼治療具有較好的治療效果[10-11]。

綜上所述，提示阿帕替尼治療晚期胃癌有顯著的臨床效果，可有效降低血清HER-2、C-MET、Ki-67陽性率。