ER、PR在子宮內膜癌組織中的表達及其與臨床病理特征的關系

艾紅英 劉愛珍 王 磊

作者單位：461000 河南省許昌市立醫院(艾紅英，王 磊)；450000 河南省鄭州市婦幼保健院(劉愛珍)

子宮內膜癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，并隨著社會的發展呈現出逐年升高的趨勢[1]。子宮內膜癌的病因至今尚不清楚，多見于肥胖、糖尿病、糖耐量異常及高血壓婦女[2]，有研究顯示其發病高峰年齡為55～60歲，50～70%在絕經后發病[3]。本研究使用免疫組化技術檢測子宮內膜癌患者雌激素、孕激素受體的表達情況，分析其與臨床病理特征的關系，旨在為子宮內膜癌的診斷和預后提供參考依據，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2017年12月手術切除并經病理學檢查確診為子宮內膜癌患者61例。患者術前未行放療、化療及雌孕激素治療；年齡38～73歲，平均年齡(57.6±12.4)歲，其中≤50歲25例，>50歲36例；依據國際婦產科聯盟(international federation of gynaecology and obstetrics，FIGO)標準[4]進行病理分期、組織分級，病理分期：Ⅰ期46例、Ⅱ期10例、Ⅲ期5例，組織分級：G1(高分化)31例、G2(中分化)26例、G3(低分化)4例；肌層浸潤程度：肌層浸潤深度≤1/2肌壁47例，肌層浸潤深度>1/2肌壁14例；淋巴結轉移：有11例、無50例。

選取同期行診斷性刮宮術經診斷為正常子宮內膜者30例，年齡38～69歲，平均年齡(56.7±13.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 免疫組織化學檢測 對61例子宮內膜癌患者及30例正常子宮內膜者石蠟標本進行免疫組織化學檢測，試劑盒及雌激素(estrogenic hormone，ER)、孕激素(progesterone，PR)抗體均購自武漢博士德生物工程有限公司，按照說明書進行規范操作，采用SP法對石蠟切片進行染色、DAB顯色、蘇木精復染。每批染色均設立陰性對照(即用PBS液替代抗ER/PR單抗)。

1.2.2 判定標準 ER、PR均陽性表達于細胞核，以腫瘤細胞的細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性細胞。將組織切片置于高倍鏡下計數陽性細胞在同類細胞數目所占比例進行分級，陽性細胞≥10%為陽性表達；<10%為陰性表達，結果由2名有經驗的專業人員進行判定。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 ER、PR在子宮內膜癌及正常子宮內膜中的表達比較

子宮內膜癌ER、PR陽性表達率均顯著低于正常子宮內膜(P<0.05)，見表1。

表1 ER、PR在子宮內膜癌及正常子宮內膜中的表達比較(例，%)

2.2 ER、PR的表達與子宮內膜癌臨床病理特征間的關系

≤50歲與>50歲子宮內膜癌患者的ER、PR陽性表達率間均無顯著差異(P>0.05)；Ⅰ期子宮內膜癌患者的ER、PR陽性表達率均顯著高于Ⅲ期(P<0.05)；組織分化程度越高則ER、PR陽性表達率越高(P<0.05)；肌層浸潤程度≤1/2肌壁ER、PR陽性表達率均顯著高于肌層浸潤程度>1/2肌壁(P>0.05)；無淋巴結轉移患者的ER、PR陽性表達率均顯著高于有淋巴結轉移患者(P<0.05)，見表2。

表2 ER、PR的陽性表達與子宮內膜癌臨床病理特征的關系(例，%)

注：①為Ⅰ與Ⅱ比較；②為Ⅱ與Ⅲ比較；③為Ⅲ與Ⅰ比較；④為G1與G2比較；⑤為G2與G3比較；⑥為G3與G1比較。

3 討論

子宮內膜癌的發病因素包括長期的宮頸發炎、破皮等損傷，擁有多名男性伴侶等，早期無特異性癥狀，部分患者會有陰道異常出血、宮腔積液/積膿，到中晚期出現陰道不規則出血、陰道排液、下腹疼痛等。長期的陰道出血可能會引發患者感染或繼發貧血，晚期患者可出現下肢水腫、可觸及腹部包塊等惡病質狀態，在腹股溝或鎖骨處出現淋巴結轉移灶[5-6]。

女性生殖系統多個器官是性激素的靶器官，所發生的腫瘤亦屬于性激素依賴性腫瘤，子宮內膜癌屬于其中的一種[7]。ER、PR主要存在于子宮、陰道、垂體等女性生殖系統各器官的組織細胞中，二者既有拮抗又有協同作用，孕期在血中上升曲線平行，孕末期達到高峰，分娩時在子宮的強有力收縮中，二者協同調節[8]。ER、PR通過與其相應受體結合，可激活靶細胞內調節基因的表達，產生生物學效應以完成對靶器官功能活動的調節[9]。有研究[10]顯示，發生癌變的性組織，ER、PR的表達會被抑制，表達率較正常健康人體低，與本研究中正常子宮內膜的ER、PR陽性表達率顯著高于子宮內膜癌組織的結果一致。ER可促進血管及子宮內膜的增生，PR可刺激分化、使增生細胞發生凋亡、抑制癌變，子宮內膜中長期的ER、PR紊亂，會導致子宮內膜發生不同程度的增生、病變，進而發展為腫瘤[11]。本研究結果顯示，≤50歲子宮內膜癌患者的ER、PR的陽性表達率略高于>50歲，但二者間差異不顯著，與魏麗軍等[12]研究結果一致。在ER、PR在子宮內膜癌組織中的表達與臨床病理特征關系方面，本研究結果發現I期子宮內膜癌患者的ER、PR陽性表達率均顯著高于III期，組織分化程度越高則ER、PR陽性表達率越高，肌層浸潤程度≤1/2肌壁ER、PR陽性表達率均顯著高于肌層浸潤程度>1/2肌壁，無淋巴結轉移患者的ER、PR陽性表達率均顯著高于有淋巴結轉移患者。以上結果說明，ER、PR陽性表達情況能夠在一定程度上反映子宮內膜癌患者癌變的病理分期、組織分級，為臨床診斷及預后評估提供一定的依據。但本研究樣本量較少，還需進行深入研究和探討。

綜上所述，ER、PR陽性表達率與子宮內膜癌患者的病理分期、組織分級、肌層浸潤程度及有無淋巴結的轉移密切相關，可對臨床診斷及預后評估提供參考。