仙蟾片聯合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌對患者免疫功能、生活質量及遠期療效的影響

謝 娟 鄒 勇

非小細胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)是臨床發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，早期階段多無明顯癥狀，故超過30%的患者確診時已處于晚期階段，無法進行手術切除[1-2]。因此，如何有效延長該部分無法進行手術治療的晚期NSCLC患者的生存時間，提高患者的治療效果是廣大臨床醫(yī)師亟需解決的重大問題[3]。盡管臨床對于晚期NSCLC治療方法的探討已較為深入，但涉及中醫(yī)藥及中西醫(yī)結合用于治療該疾病的研究仍有待加強。為此，本研究采用仙蟾片聯合多西他賽治療晚期NSCLC，期望為其優(yōu)化治療提供一定的依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2013年1月至2015年1月收治的64例晚期NSCLC患者納入本研究，采用隨機數字表法將上述對象分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組中，男性19例，女性13例；年齡39～71歲，平均(56.1±5.2)歲；臨床分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期9例；病理類型：鱗癌17例、腺癌11例、腺鱗癌4例。對照組中，男性20例，女性12例；年齡41～70歲，平均(56.6±5.4)歲；臨床分期：Ⅲb期24例，Ⅳ期8例；病理類型：鱗癌19例、腺癌9例、腺鱗癌4例。2組一般資料基本一致(P>0.05)。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 ①根據影像學及病理學檢查結果，結合《2010中國肺癌臨床指南》[4]中相關診斷標準，確診為晚期NSCLC的患者；②預期生存時間≥3個月，且年齡<80歲的患者；③無法進行手術治療，且以順鉑為主的化療失敗而需采用多西他賽進行化療的患者；④通過我院倫理委員會審核與批準，本人同意參與本項目，并簽署相關知情同意書的患者。

1.2.2 排除標準 ①存在嚴重藥物過敏史等化療禁忌證的患者；②存在嚴重心腦血管疾病、嚴重精神疾病、嚴重自身免疫性疾病及嚴重肝腎功能障礙的患者；③無法根據本項目要求完成相關治療的患者；④不配合治療及隨訪工作的患者。

1.3 治療藥物與方法

1.3.1 治療藥物 仙蟾片：陜西東科制藥有限責任公司；批號： 2012081901及2016061104；劑型：片劑；規(guī)格：0.25 g/片。多西他賽：浙江萬晟藥業(yè)有限公司；批號： 2012111234及2016081244；劑型：注射劑；規(guī)格：75 mg/0.5 ml/支。

1.3.2 治療方法 對照組患者均給予多西他賽靜脈滴注治療，給藥劑量75 mg/m2，靜脈滴注1 h，30 d為1個周期。患者在治療前均提前1天開始口服地塞米松，16 mg/次，連續(xù)給藥3 d，以防止體液潴留及過敏反應，治療期間，若患者出現過敏反應需立即停藥并給予對癥治療，連續(xù)治療3個周期。觀察組在對照組治療基礎上另口服給予仙蟾片，4片/次，3次/天，治療時間與化療時間保持一致，即均為3個月。

1.4 近期療效評價標準[5]

治療3個月后，對患者的近期療效進行評價，其中完全緩解(CR)為患者病灶均完全消失且持續(xù)時間大于4周；部分緩解(PR)為患者病灶長徑總和降低幅度≥30%，且持續(xù)時間大于4周；穩(wěn)定(SD)為患者病灶之長徑總和降低幅度不足30%，或增大不足20%；進展(PD)為患者病灶之長徑總和增大≥20%。有效率=(CR+PR)/總數×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/總數×100%。

1.5 2組免疫功能檢測

治療前后，分別取2組患者肘靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測其中CD3+、CD4+及CD8+含量，采用單向瓊脂擴散法檢測其中IgG及IgA含量。

1.6 2組生活質量評價[6]

治療前后，采用歐洲癌癥研究與治療組織所制定的惡性腫瘤患者生活質量核心問卷(QLQ-C30)評價2組患者的生活質量，主要評價指標包括社會功能、情緒功能、認知功能、角色功能及軀體功能，其分值越高表示患者該項生活質量越好。

1.7 2組遠期療效觀察

治療結束后，對2組進行為期3年的隨訪，隨訪頻率3個月，隨訪方式為電話隨訪，在進行隨訪期間應督促患者定期復查，并叮囑患者戒煙、適當補充營養(yǎng)、保持良好心態(tài)，統計2組1年生存率、3年生存率、無進展生存期(PFS)及總生存時間(OS)。

1.8 2組毒副作用觀察

治療期間，密切觀察2組患者所出現的化療毒副作用，主要觀察項目包括肝功能損傷、骨髓抑制、心血管毒性、胃腸道反應及神經毒性等。

1.9 統計學方法

2 結果

2.1 2組近期療效比較

治療后，觀察組有效率為65.6%，明顯高于對照組的46.9%。觀察組疾病控制率為87.5%，明顯高于對照組的68.7%(χ2=3.982，P=0.038),見表1。

表1 2組患者療效比較/例

2.2 2組免疫功能指標比較

治療前，2組CD3+、CD4+、CD8+、IgG及IgA水平均基本一致(P>0.05)。治療后，觀察組患者上述指標均明顯增高，對照組則均明顯降低，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者免疫功能指標比較

注：t'、P'為2組治療后比較值。

2.3 2組生活質量評分比較

治療前，2組社會功能評分、情緒功能評分、認知功能評分、角色功能評分及軀體功能評分均基本一致(P>0.05)。治療后，2組患者上述指標均明顯增高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組生活質量評分比較

注：t'、P'為2組治療后比較值。

2.4 2組遠期療效比較

遠期療效結果顯示，觀察組1年生存率、3年生存率、PFS及OS均顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組遠期療效比較

2.5 2組毒副作用比較

治療期間，觀察組肝功能損傷、骨髓抑制、心血管毒性、胃腸道反應及神經毒性等毒副作用的發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

3 討論

據不完全統計，全球范圍內肺癌的發(fā)病率及死亡率均高居首位，其5年生存率不足20%，對人類生命健康造成嚴重威脅[7]。按照肺癌細胞的病理形態(tài)，臨床將該疾病分為小細胞肺癌以及NSCLC，其中NSCLC主要包括腺癌、大細胞癌及鱗癌等類型，占全部肺癌患者的85%以上[8]。由于NSCLC的早期臨床癥狀較為輕微，極易被誤診為支氣管炎、感冒及肺炎等呼吸道疾病，故多數患者在確診時已發(fā)展至晚期階段，失去了手術治療的機會[9]。化療是目前臨床對于晚期NSCLC的最佳治療方法，其對于控制腫瘤細胞的增殖、提高臨床治療效果及減少瘤細胞的轉移均具有重要意義[10]。

表5 2組毒副作用比較(例,%)

多西他賽可促進癌細胞微管蛋白的解聚及聚合作用，從而形成具有穩(wěn)定性的非功能微管蛋白束，最終通過抑制癌細胞的增殖及分裂作用來達到抗腫瘤的目的[11]。近年來，由于考慮到抗腫瘤化療藥物本身存在的局限性，且現代中醫(yī)藥研究的逐漸深入，越來越多的臨床醫(yī)師將研究重點集中在中西醫(yī)結合抗腫瘤治療[12]。仙蟾片是臨床常用的抗腫瘤中藥制劑，主要由蟾酥、當歸、人參、補骨脂、黃芪、仙鶴草、半夏、馬錢子粉及郁金等中藥材所組成，具有益氣止痛、化瘀散結等功效，主要用于各類型肺癌、胃癌及食管癌等多種類型惡性腫瘤的治療[13]。為此，本研究旨在觀察仙蟾片聯合多西他賽治療晚期NSCLC的臨床療效及其對患者免疫功能、生活質量與遠期療效的影響。

本研究結果顯示，觀察組有效率及疾病控制率均明顯高于對照組，各項免疫功能指標、生活質量指標均顯著高于對照組，而1年生存率、3年生存率、PFS及OS均顯著高于對照組，且毒副作用發(fā)生率則均顯著低于對照組，提示仙蟾片的使用可有效提高患者近期治療效果，改善患者化療毒副作用，延長患者生命。

綜上所述，仙蟾片聯合多西他賽治療晚期NSCLC療效確切，且能夠有效延長患者的生存時間、改善患者免疫功能、緩解化療所致毒副作用、提高患者生活質量，值得進行深入研究。