厄洛替尼聯(lián)合紫杉醇加卡鉑對晚期敏感性EGFR突變肺腺癌患者的治療安全性分析

王東建

肺腺癌(lung adenocarcinoma)屬于非小細(xì)胞、周圍型肺癌,更多見于女性和不吸煙人群,肺腺癌大多數(shù)起源于支氣管粘膜上皮以及大支氣管粘液腺,其發(fā)病率比鱗癌和未分化癌均低，且發(fā)病年齡相對更年輕；血行轉(zhuǎn)移在早期比較多見，淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生一般比較晚[1-3]。化療是治療中晚期患者目前主要的治療方案，厄洛替尼、紫杉醇以及卡鉑都是目前臨床上較為常用的治療藥物[3-5]，本研究擬就厄洛替尼聯(lián)合紫杉醇加卡鉑對晚期敏感性EGFR突變肺腺癌患者的治療安全性進(jìn)行分析評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究選取本院2014年1月至2016年1月本院就診的晚期敏感性EGFR突變肺腺癌患者86例納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷的晚期敏感性EGFR突變肺腺癌患者，病歷資料完整，且簽署知情同意書，承諾且能夠配合本研究進(jìn)行的受試對象。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型的肺癌患者，同時并發(fā)其他惡性腫瘤的患者，出血體質(zhì)、凝血障礙或其他原因使用抗凝治療中的受試對象，各種原因不能配合研究和隨訪進(jìn)行的受試對象。研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)后進(jìn)行。

1.2 研究方法

研究中隨機(jī)將受試對象分為觀察組與對照組，觀察組包含患者40例，接受厄洛替尼聯(lián)合紫杉醇加卡鉑治療；對照組46例患者，接受紫杉醇加卡鉑治療。對比兩組患者治療效果及安全性情況。

觀察組患者治療方案：紫杉醇加卡鉑治療，靜脈滴注紫杉醇每周1次(劑量175 mg/m2)；聯(lián)合靜脈滴注卡鉑(劑量濃度-時間曲線下面積×5)，也每周1次；厄洛替尼150 mg/d，口服，連續(xù)8周；對照組治療方案：受紫杉醇加卡鉑治療，靜脈滴注紫杉醇每周1次(劑量175 mg/m2)；聯(lián)合靜脈滴注卡鉑(劑量濃度-時間曲線下面積×5)，也每周1次；全部患者3周為1個療程，治療4個療程評價療效。

療效評價以治療后實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(治療有效率情況)來完成評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，其中(CR+PR為總效率，(CR+PR+SD)為控制率。

安全性平均價指標(biāo)參考美國國家癌癥研究所(NCI)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評價，根據(jù)臨床表現(xiàn)等分為不同等級，其中Ⅰ、Ⅱ級為可繼續(xù)治療或無需減量；Ⅲ、 Ⅳ級為需減量或中斷治療。

同時使用個世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量量表(WHO quality of life,WHOQOL BRIEF)對患者治療后短期隨訪(6個月)的生活質(zhì)量進(jìn)行評價；量表主要從生理、心理、社會和環(huán)境四個維度進(jìn)行評價。研究還對患者自我效能新型自我效能干量表評價(general self-efficacy scale,GSES),量表包含10個評價項目。同時與患者治療前的生活質(zhì)量以及自我效能感情況進(jìn)行對比。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 受試對象一般情況及基線信息分布特征

本研究中兩組患者基本特征差別未見統(tǒng)計學(xué)意義，充分可比，P>0.05。基線信息中的患者生活質(zhì)量水平得分以及自我效能感得分差別也未見統(tǒng)計學(xué)意義，P均>0.05。2組患者可比性良好。詳見表1所示。

表1 受試對象一般情況及基線信息比較

2.2 2組患者治療后療效情況

觀察組患者顯效率、總有效率以及控制率水平均高于對照組，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；病情進(jìn)展率水平在觀察組則低于對照組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表2。

表2 2組患者治療后療效情況比較(例，%)

注：與對照組比較,*為P<0.05。

2.3 2組患者治療后安全性情況對比

本次研究中觀察組NCI分級Ⅰ、Ⅱ級患者比例為62.50%，對照組為56.52%；Ⅲ、 Ⅳ級比例在觀察組和對照組患者中則分別為37.50%和43.48%。但2組間差別未見統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較提示，觀察組胃腸道不良反應(yīng)癥狀(包含惡心、嘔吐以及腹痛腹瀉等)發(fā)生率與對照組差別未見統(tǒng)計學(xué)意義,貧血和白細(xì)胞減少以及呼吸困難的發(fā)生率在兩組間差別未見統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 2組患者治療后安全性情況比較(例，%)

2.4 2組患者隨訪6個月的生活質(zhì)量情況

觀察組患者生活質(zhì)量在治療后總體來說生理、心理、社會以及環(huán)境方面均比治療前的基線水平有所提高，自我效能感水平也較治療前提升，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，P均<0.05；對照組環(huán)境方面的生活質(zhì)量水平以及自我效能感水平治療后高于治療前的基線水平，P<0.05，其他生活質(zhì)量方面未見與治療前的差別存在統(tǒng)計學(xué)意義。

治療后，觀察組和對照組內(nèi)分別比較不同NCI等級患者的生活質(zhì)量水平情況，可見兩組NCI等級Ⅰ、Ⅱ級患者的生活質(zhì)量水平均優(yōu)于NCI等級Ⅲ、 Ⅳ級的患者，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。自我效能干水平亦如此。提示NCI等級低的患者治療后的生活質(zhì)量水平和自我效能感較高，但是NCI等級高的患者生活質(zhì)量和自我效能感不佳。

另外，2組間對比發(fā)現(xiàn)，患者的生活質(zhì)量水平和自我效能感水平的平均狀態(tài)均可見觀察組更優(yōu)，特別是NCI等級Ⅰ、Ⅱ級的患者；而NCI等級Ⅲ、 Ⅳ級患者在觀察組與對照組的差別未見統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 2組患者治療隨訪6個月的生活質(zhì)量情況

注：與對照組比較，a為P<0.05；與NCI等級Ⅲ、 Ⅳ級比較，b為P<0.05；與基線水平比較，c為P<0.05。

3 討論

隨著社會發(fā)展，肺癌的發(fā)病與患病與日俱增，嚴(yán)重威脅人群健康。治療領(lǐng)域中，厄洛替尼是1種表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，在早先的吉非替尼基礎(chǔ)上發(fā)展改進(jìn)，一般使用口服方式完成治療，主要功效為阻止細(xì)胞生長和促進(jìn)凋亡[4-5]；因為其直接作用于表皮生長因子，因此對于敏感性EGFR突變的晚期肺癌患者具有顯著的臨床療效[4-7]。且副作用相對更小，對于體質(zhì)差以及耐受性差的患者更具有獨特優(yōu)勢，臨床研究提示本藥對于短期內(nèi)延長生存時間，有效改善生活質(zhì)量具有顯著效果[8-9]。紫杉醇是天然抗癌藥物，目前已經(jīng)比計較廣泛地應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌和肺癌等惡性腫瘤的治療中；是具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，已經(jīng)成為20 世紀(jì)下半葉不可或缺的抗腫瘤藥物之一[10-12]。卡鉑則為廣譜抗腫瘤藥，與其他藥物的交叉耐藥性較少，且不良反應(yīng)也相對較低，使用方便，臨床上主要用于肝癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等的治療中，特別是對于肺癌，有報道提示單藥治療的緩解率可達(dá)60%[13-14]。研究選取本院就診的晚期敏感性EGFR突變肺腺癌患者86例納入研究。研究中隨機(jī)將受試對象分為觀察組與對照組，觀察組包含患者40例，接受厄洛替尼聯(lián)合紫杉醇加卡鉑治療；對照組46例患者，接受紫杉醇加卡鉑治療。對比兩組患者治療效果及安全性情況。本研究提示，觀察組患者顯效率、總有效率以及控制率水平均高于對照組，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；病情進(jìn)展率水平在觀察組則低于對照組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

化療的安全性一直是醫(yī)患關(guān)注的重點問題之一，也是臨床發(fā)展面臨的難題之一；本研究分析厄洛替尼聯(lián)合紫杉醇、卡鉑方案對于治療敏感性 EGFR突變的晚期肺腺癌的安全性的影響以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，提示觀察組NCI分級Ⅰ、Ⅱ級患者比例為62.50%，對照組為56.52%；Ⅲ、 Ⅳ級比例在觀察組和對照組患者中則分別為37.50%和43.48%。但2組間差別未見統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。既往研究已經(jīng)提示，厄洛替尼副作用相對較少，但也存在不良反應(yīng)，主要包括皮疹、疲勞、呼吸困難和腹瀉等，還有報道提示患者可見白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐以及口腔黏膜炎等[14-15]。本研究結(jié)果則表明，觀察組胃腸道不良反應(yīng)癥狀(包含惡心、嘔吐以及腹痛腹瀉等)發(fā)生率與對照組差別未見統(tǒng)計學(xué)意義,貧血和白細(xì)胞減少以及呼吸困難的發(fā)生率在兩組間差別未見統(tǒng)計學(xué)意義。研究還對后續(xù)患者的生活質(zhì)量等情況進(jìn)行了短期隨訪與對比，發(fā)現(xiàn)觀察組患者生活質(zhì)量在治療后總體來說生理、心理、社會以及環(huán)境方面均比治療前的基線水平有所提高，自我效能感水平也較治療前提升，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，P均<0.05；對照組環(huán)境方面的生活質(zhì)量水平以及自我效能感水平治療后高于治療前的基線水平，P<0.05，其他生活質(zhì)量方面未見與治療前的差別存在統(tǒng)計學(xué)意義。同時治療安全性狀態(tài)直接影響患者治療后的生存質(zhì)量，本研究中治療后觀察組和對照組內(nèi)分別比較不同NCI等級患者的生活質(zhì)量水平情況，可見兩組NCI等級Ⅰ、Ⅱ級患者的生活質(zhì)量水平均優(yōu)于NCI等級Ⅲ、 Ⅳ級的患者，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。自我效能感水平亦如此。提示NCI等級低的患者治療后的生活質(zhì)量水平和自我效能感較高，但是NCI等級高的患者生活質(zhì)量和自我效能感不佳。另外，2組間對比發(fā)現(xiàn)，患者的生活質(zhì)量水平和自我效能感水平的平均狀態(tài)均可見觀察組更優(yōu)，特別是NCI等級Ⅰ、Ⅱ級的患者；而NCI等級Ⅲ、 Ⅳ級患者在觀察組與對照組的差別未見統(tǒng)計學(xué)意義。

總之，厄洛替尼聯(lián)合紫杉醇、卡鉑治療敏感性 EGFR突變的晚期肺腺癌治療效果以及安全性顯著更佳，患者治療后的生活質(zhì)量情況以及自我效能感也更優(yōu)，且NCI等級Ⅰ、Ⅱ級的患者表現(xiàn)更為突出。