外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)在肺癌患者臨床評(píng)估及輔助治療中的意義

牛 越 石曉宇

近幾年流行病學(xué)調(diào)查指出肺癌是所有癌癥疾病中死亡率最高的疾病[1]。目前治療肺癌的手段主要有手術(shù)、放療、化療及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等，其中化療是最重要的手段之一。化療前需要評(píng)估患者體力狀況，化療后仍有必要進(jìn)行動(dòng)態(tài)的評(píng)估，分析患者是否能耐受下一階段的化療[2]。人體的免疫系統(tǒng)，是機(jī)體進(jìn)行自我防御的生理基礎(chǔ)。然而機(jī)體有一些免疫細(xì)胞在發(fā)育中會(huì)出現(xiàn)偏差，不能識(shí)別異常的腫瘤細(xì)胞，這就造成腫瘤細(xì)胞失去控制，瘋狂地增殖和異常分化[3]。因此測(cè)定肺癌患者的淋巴細(xì)胞亞群水平，分析化療前后的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，可以更好地評(píng)估肺癌患者的免疫功能[4]。本研究通過分析外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)在肺癌患者臨床評(píng)估及輔助治療中的意義，以達(dá)到改善患者生活質(zhì)量的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月至2018年3月我院不同病理類型的63例肺癌患者作為肺癌組，肺癌組年齡46～64歲，平均年齡(57.5±8.8)歲，男性35例、女性28例，鱗癌23例、腺癌25例、小細(xì)胞癌15例，早期11例、中期35例、晚期17例。選擇我院體檢健康的人群作為對(duì)照組，年齡44～61歲，平均年齡(56.8±7.9)歲，男性17例、女性13例。2組性別和年齡比較無差異。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 肺癌組：①經(jīng)組織病理學(xué)確診為肺癌；②接受2個(gè)周期(包括 2 個(gè)周期)以上化療；③重要臟器功能可耐受化療。對(duì)照組血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、血凝、肺部X線及心電圖提示正常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肺癌組接受過手術(shù)、放療及靶向治療；②肺癌組有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，生命體征不穩(wěn)定者。

1.3 研究方法

1.3.1 標(biāo)本的采集 肺癌組首次化療前1天及第2次化療后28天采集血液標(biāo)本，對(duì)照組僅采集入院當(dāng)天的血液標(biāo)本。采血當(dāng)天保證空腹6～8 h，血液樣本采集后12 h內(nèi)送檢驗(yàn)科。

1.3.2 數(shù)據(jù)分析 將上述原始檢驗(yàn)結(jié)果記錄到 EXCEL 表格中。

1.3.3 測(cè)定項(xiàng)目 采取流式細(xì)胞儀對(duì)血液樣本進(jìn)行檢測(cè)，項(xiàng)目為CD3+、CD4+、CD8+、NK數(shù)量。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比2組入院時(shí)外周血淋巴細(xì)胞亞群水平；不同病理分期患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平；外周血淋巴細(xì)胞亞群水平與肺癌分期的相關(guān)性；不同病理類型患者及化療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組入院時(shí)外周血淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比

肺癌組和對(duì)照組入院時(shí)CD3+、CD4+、CD8+、NK及CD4+/CD8+水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組入院時(shí)外周血淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比

2.2 不同病理分期患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比

早期肺癌組、中期肺癌組和晚期肺癌組CD3+、CD4+、NK及CD4+/CD8+水平均呈現(xiàn)遞減趨勢(shì)，CD8+呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病理分期患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比

2.3 外周血淋巴細(xì)胞亞群水平與肺癌分期的相關(guān)性

Spearman等級(jí)分析，提示CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞、NK 細(xì)胞及CD4+/CD8+水平分別與肺癌分期呈負(fù)相關(guān)、負(fù)相關(guān)、正相關(guān)、負(fù)相關(guān)、負(fù)相關(guān)(γ分別為=-0.536、-0.534、0.531、-0.365、-4.163，P<0.05)。

2.4 不同病理類型的肺癌患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比

鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌患者外周血淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、NK、CD4+/CD8+水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同病理類型的肺癌者血淋巴細(xì)胞亞群水平

2.5 患者化療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比

CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，CD8+呈現(xiàn)遞減趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 患者化療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群水平

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)肺癌組外周血淋巴細(xì)胞亞群水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，即肺癌導(dǎo)致了機(jī)體免疫功能下降，這與報(bào)道一致[5]。肺癌與機(jī)體免疫學(xué)的研究中，目前研究最為成熟的為“免疫逃逸”學(xué)說：由于機(jī)體免疫功能發(fā)揮的不充分，機(jī)體免疫監(jiān)視有一定漏洞，不能每時(shí)每刻清楚體內(nèi)突變的細(xì)胞，在某個(gè)時(shí)間段，突變的細(xì)胞會(huì)呈現(xiàn)瀑布樣激活，最終形成腫瘤，這就是“免疫逃逸”[6]。同時(shí)腫瘤細(xì)胞本身也可以影響機(jī)體的免疫狀態(tài)：誘導(dǎo)抑制性的免疫微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

根據(jù)肺癌的病理學(xué)類型，可以分為腺癌、鱗癌及小細(xì)胞癌。上述不同病理類型的腫瘤具有各自的生物學(xué)行為。考慮到肺癌患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)低于正常人群，那是否不同病理類型肺癌患者的免疫狀態(tài)存在差異？本文通過研究發(fā)現(xiàn)鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌患者血淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、NK差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。即據(jù)此T 淋巴細(xì)胞亞群水平與肺癌病理類型無明顯聯(lián)系，這可能與腫瘤抗原組成繁雜，不同病理學(xué)的肺癌組織具有相同的幾種或多種腫瘤抗原，因此誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生相同的免疫應(yīng)答效應(yīng)[7]。

將肺癌可分為早期、中期和晚期，與早期患者相比，晚期患者原發(fā)灶越大，淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移越多。通過表2發(fā)現(xiàn)，早期肺癌組、中期肺癌組和晚期肺癌組CD3+、CD4+、CD8+、NK及CD4+/CD8+差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。通過Spearman等級(jí)分析，提示CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞及CD4+/CD8+分別與肺癌分期呈負(fù)相關(guān)、負(fù)相關(guān)、正相關(guān)、負(fù)相關(guān)、負(fù)相關(guān)(P<0.05)。即T 淋巴細(xì)胞亞群水平與肺癌病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8]，肺癌病情越重，免疫狀況越差。

化療作為肺癌患者最主要的治療方法之一，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)造成損傷。本文發(fā)現(xiàn)患者化療前、后血淋巴細(xì)胞亞群水平CD3+、CD4+、CD8+、NK及CD4+/CD8+差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同樣有研究指出隨著化療的進(jìn)行，患者免疫狀況可隨之發(fā)生變化，該學(xué)者對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療后CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+較化療前明顯升高[9]。可能原因?yàn)椋耗[瘤細(xì)胞會(huì)誘導(dǎo)形成抑制性的免疫微環(huán)境，通過化療后腫瘤細(xì)胞量有所下降，抑制性免疫微環(huán)境得到改善。

綜上所述，肺癌患者的免疫狀態(tài)較健康人有一定程度減弱；隨著腫瘤分期的增加，免疫功能會(huì)進(jìn)一步惡化，但不同病理類型肺癌患者的免疫功能無顯著差異。通過輔助治療可以改善肺癌患者的免疫功能。