地西他濱聯合CAG方案對老年急性髓系白血病患者的有效性及安全性分析

宋 嶺 曹 波 安博文 武玉慧 徐 征 于吉峰

老年急性髓系白血病患者通常是指年齡超過60歲以上的患者，此類患者大部分都存在臟器功能不全、體能狀態較差及預后不良等各種危險因素，正是由于這些因素的影響，使得此類患者往往病死率極高[1-2]。臨床中不建議采用大劑量的化療方案以及造血干細胞的移植治療，這便給整體的治療方案帶來了難度[3]。現代研究表明，采取地西他濱聯合CAG方案對急性髓系白血病患者進行治療，有助于促進患者相關癥狀的緩解，提高預后效果。本次研究將分析地西他濱聯合CAG方案對老年急性髓系白血病患者臨床有效性及安全性。現將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月至2017年11月，信陽市中心醫院和河南大學第一附屬醫院收集老年急性髓系白血病患者共81例，根據電腦機選隨機化分段將所有患者分為2組，其中研究組患者41例，采用地西他濱聯合CAG方案治療；常規組患者40例，采用CAG方案治療。研究組男性23例，女性18例，年齡65～75歲，平均年齡(70.3±3.2)歲；常規組男性25例，女性15例，年齡62～73歲，平均年齡(68.3±2.8)歲；本次研究中所有患者均簽署知情同意書，同時經過信陽市中心醫院和河南大學第一附屬醫院倫理會審核批準，研究相關程序滿足倫理學標準，兩組患者的一般資料無統計學差異(P>0.05)具有可比性。

1.2 方法

常規組患者單純采用CAG方案治療：首先采用阿克拉霉素20 mg行靜脈滴注，治療時間分別為第1 d、第3 d、第5 d、第7 d，皮下注射阿糖胞苷10 mg/m2，每12 h一次，共治療14 d；靜脈注射粒細胞集落刺激因子300 μg，治療時間為1次/d，共治療14 d。在對患者進行治療期間，需要對患者的各項生命體征、指標等進行嚴密觀察和監測，在治療過程中患者若是白細胞計數>20×109/L需要暫停使用粒細胞集落刺激因子。研究組患者加用地西他濱，其治療方案為：在化療前2天至化療開始后3天每日采用靜脈滴注方式給予患者地西他濱20 mg/m2，在治療期間同時做好對患者的保肝、護胃以及保心等工作，視患者病情需要時可給予輸血小板治療。

1.3 觀察指標

對兩組治療期間血小板減少、發熱、肺部感染以及嘔吐等不良反應的發生情況進行統計分析并作比較。

1.4 療效判定標準

研究中所有患者治療效果均根據《血液病診斷及療效標準》中相關內容，對患者的治療效果進行評估，其中包括完全緩解：治療后患者的臨床癥狀徹底消失，血液檢測結果恢復正常，外周血細胞分類中未見白血病細胞，骨髓象示幼稚細胞在5%以下，無Auer小體和髓外白血病表現，脫離輸血，中性粒細胞絕對計數>1.0×109/L，血小板>100×109/L。部分緩解：血細胞計數符合CR標準，骨髓幼稚細胞比例5%～25%(同時應較治療前下降50%以上)。若仍可見Auer小體，即使幼稚細胞<5%也應定為部分緩解。未緩解：治療后患者的各項指標均未得到改善或緩解，甚至發生死亡。根據[(完全緩解+部分緩解)/例數×100%]公式對兩組的臨床總有效率進行計算。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療總有效率為85.37%(35/41)；常規組患者治療總有效率為72.50%(29/40)，與常規組患者相比，研究組患者治療總有效率較高，組間比較顯著差異，P<0.05，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(例，%)

2.2 兩組患者不良反應比較

研究組患者血小板減少情況低于常規組，但發熱、肺部感染以及嘔吐等不良反應多于常規組(P<0.05)，兩組間比較具備統計學意義，見表2。

表2 兩組患者不良反應比較(例，%)

3 討論

相關資料報道稱，目前我國的白血病患者發病人數逐年呈現出明顯的上升趨勢，這與電子設備的大量運用以及環境的污染都有著直接關系[4]。除此之外由于我國正處于老齡化社會，使得老年急性髓系白血病患者人數也在増加[5]。此類患者發病后的典型臨床癥狀多為感染、高熱、貧血以及出血等癥狀。老年急性髓系白血病患者生存率較低的因素包括高齡、不良預后、免疫功能低下以及臟器儲備功能低下等，很難達到理想的治療效果[6]。相關資料稱，針對于老年急性髓系白血病患者而言其存活率僅為10%左右[7]。相較于年輕患者，老年急性髓系白血病患者的并發癥也明顯較多。正是基于上述問題，怎樣提升整體治療效果[8]，盡可能延長患者的生存時間，提升患者生活質量成為了關注的重點。

現階段，CAG方案是急性髓系白血病患者比較重要的1種治療方式，可通過和急性髓系白血病細胞表達的G-CSF受體相結合的方式，促使粒細胞集落快速形成，并能起到增強對白血病細胞的殺傷作用、提高細胞敏感性、縮短骨髓抑制時間、降低藥物不良反應發生率以及促進粒細胞成熟的作用。此外，阿糖胞苷作為一種細胞周期依賴的細胞毒性化療藥物，Qin等[9]發現地西他濱在去甲基的同時，能夠增強阿糖胞苷的細胞毒性。同時研究表明，G-CSF能促進白血病細胞的增值，從而增加其對細胞周期依賴性藥物的敏感性。

有資料顯示CAG方案用于老年急性髓系白血病的治療效果確切，但與此同時由于患者的個體差異相對較大，同時受到耐受性以及骨髓造血恢復等各種因素的影響，使得單純采用CAG方案的治療效果并不理想[10]。但隨著近幾年人們的研究發現，地西他濱在治療老年急性髓系白血病依然能夠起到良好的治療效果[11]。地西他濱是1種天然的脫氧胞苷的腺苷類似物，在胞苷類似物5位嘧啶環上進行修飾，形成特異的DNA甲基化轉移酶抑制劑，從而逆轉DNA的甲基化過程，激活沉默失活的抑癌基因，達到治療腫瘤的作用[12]。故在近幾年中，臨床開始對地西他濱進行了廣泛的應用。諸多研究表明，地西他濱在老年急性髓系白血病的治療方面取得了一定的療效。

從本次研究中可以看出，研究組患者治療總有效率為85.37%(35/41)；常規組患者治療總有效率為72.50%(29/40)，與常規組患者相比，研究組患者治療總有效率較高，組間比較顯著差異，(P<0.05)具備統計學意義。研究組患者血小板減少情況低于常規組，但發熱、肺部感染以及嘔吐等不良反應多于常規組(P<0.05)，兩組間比較具備統計學意義。這與顏敏超,曾惠；熊暮珺等人的研究結果相似[13]，認為在對老年急性髓系白血病患者進行治療的過程中，采用地西他濱聯合CAG方案可有效幫助患者緩解癥狀，治療效果較優于單純CAG方案治療，但聯合用藥患者的不良反應也相較明顯，故需要視患者病情酌情用藥。

綜上所述，老年急性髓系白血病中積極采用地西他濱聯合CAG方案，可有效提高治療效果，促進患者相關癥狀緩解，建議在臨床上進行推廣和使用。