血漿中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH參數與放射性肺炎發生的相關性分析

盧俊 鄧佳秀 秦娟 陳巧玲 潘榮強

摘要：目的? 探討血漿中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH參數與放射性肺炎發生的相關性。方法? 選取2016年4月～2017年4月我院收治的150例胸部腫瘤患者作為研究對象，均行調強放射治療及三維適形放射治療，并進行細胞因子檢測。比較放療前后患者TNF-α、IL-6及ACE細胞因子水平的變化以及未發生放射性肺炎的患者與發生放射性肺炎患者DVH參數（V10、V20、V30及MLD）。結果? 放療中，血漿中TNF-α以及IL-6水平高于放療前[（17.32±5.64）pg/ml vs（11.97±4.29）pg/ml，（5.23±2.67）pg/ml vs（4.98±1.47）pg/ml]，ACE水平低于放療前[（20.15±1.61）pg/ml vs（21.02±3.41）pg/ml]，差異有統計學意義（P<0.05）。發生放射性肺炎組TNF-α以及IL-6水平高于未發生放射性肺炎組[（17.39±5.74）pg/ml vs（11.81±4.39）pg/ml，（5.25±2.77）pg/ml vs（4.86±1.57）pg/ml]，ACE水平低于未發生放射性肺炎組[（20.17±1.71）pg/ml vs（21.09±3.51）pg/ml]，差異有統計學意義（P<0.05）。發生放射性肺炎組V10、V20、V30及MLD高于未發生放射性肺炎組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 放射治療后，患者體內炎癥反應加強，患者肺部損傷程度加重，而發生放射性肺炎患者的DVH參數明顯增加。

關鍵詞：TNF-α;IL-6;ACE;DVH參數;放射性肺炎

中圖分類號：R730.55? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.10.026

文章編號：1006-1959（2019）10-0078-04

Abstract：Objective? To investigate the correlation between plasma levels of TNF-α， IL-6， ACE and DVH parameters and radiation pneumonitis. Methods? A total of 150 patients with chest tumors admitted to our hospital from April 2016 to April 2017 were enrolled in the study. All patients underwent intensity-modulated radiation therapy and three-dimensional conformal radiotherapy， and cytokine tests were performed. The changes of TNF-α， IL-6 and ACE cytokine levels in patients before and after radiotherapy and the DVH parameters （V10， V20， V30 and MLD） of patients with no radiation pneumonitis and those with radiation pneumonitis were compared.Results? In radiotherapy， plasma levels of TNF-α and IL-6 were higher than those before radiotherapy [（17.32±5.64） pg/ml vs （11.97±4.29） pg/ml， （5.23±2.67） pg/ml vs （4.98±1.47） pg/ml]， ACE levels were lower than before radiotherapy [（20.15±1.61） pg/ml vs （21.02±3.41） pg/ml]， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-6 in the radioactive pneumonia group were higher than those in the non-radioactive pneumonia group [（17.39±5.74） pg/ml vs （11.81±4.39） pg/ml， （5.25±2.77） pg/ml vs （4.86± 1.57） g/ml]， the ACE level was lower than that in the non-radioactive pneumonia group [（20.17±1.71） pg/ml vs （21.09±3.51） pg/ml]， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of V10， V20， V30 and MLD in the radioactive pneumonia group was higher than that in the non-radioactive pneumonia group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? After radiotherapy， the inflammatory response in patients is strengthened， the degree of lung injury is aggravated， and the DVH parameters of patients with radiation pneumonitis are significantly increased.

Key words：TNF-α;IL-6;ACE;DVH parameters;Radiation pneumonitis

放射性肺炎（radiation pneumonitis）是由于惡性腫瘤接受放射治療后引起的炎癥反應，其臨床癥狀表現為呼吸困難、干咳以及發熱等[1]。放射性肺炎的發病時間為放療后1～3個月，此時肺部已經造成損傷，嚴重影響患者正常的生活和工作[2]。放射性肺炎的影響因素為射線的能量、種類、肺部受照量的劑量、細胞因子的活性以及患者的性別以及年齡等[3]。通過檢測患者體內的細胞因子水平，了解疾病的發生進展[4]。本文選取2016年4月～2017年4月我院收治的150例胸部腫瘤患者來探究血漿中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH參數與放射性肺炎發生的相關性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年4月～2017年4月南充市中心醫院腫瘤科收治的150例胸部腫瘤患者作為研究對象，其中肺癌患者59例，胸腺癌患者41例，食管癌患者15例，胸壁內瘤患者14例，縱隔淋巴癌患者2l例。按照是否發生放射性肺炎分為發生放射性肺炎組（81例）和未發生放射性肺炎組（69例）。發生放射性肺炎組中男46例，女35例，年齡28～81歲，平均年齡（52.82±7.36）歲;未發生放射性肺炎組中男39例，女30例，年齡26～81歲，平均年齡（52.24±7.39）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①經細胞學證實或存在病理組織學的胸部腫瘤;②放射治療劑量≥50 Gy;③患者的肝腎以及血象功能正常。排除標準：①ARB、ACEI過敏、不能承受使用血管緊張素受體拮抗劑后產生的不良反應（皮疹、咳嗽、妊娠、低血壓、高鉀血癥）;②存在心臟器質性病變、貧血以及全身系統性疾病者;③存在胸部放療的治療史。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法? 所有患者采用調強放射治療以及分割三維適形治療。對計劃靶區體積、大體腫瘤體積以及臨床靶區進行勾畫[5]。一共5～7個野，使用放射野方向觀對放射野的形狀進行設計，95%等劑量線覆蓋計劃靶區體積。放射治療的中位劑量為60 Gy，總劑量為50～70 Gy[6]。

1.2.2細胞因子檢測? 采集清晨空腹血液2 ml，使用酶聯免疫吸附法對患者的血漿中的細胞因子進行檢測[7]，以3000 r/min離心15 min，取少量上清液放于試管中進行ELISA方法檢測，并將血清樣本置于冰箱-20℃下進行冷凍保存，操作步驟按照說明書進行操作[8]。

1.2.3儀器和試劑? 主要儀器：BIOBASE2000型國產全自動酶免分析儀（山東博科生物有限公司制造，型號：BIOBASE2000），標準偏差≤1%。主要試劑：ACE、TNF-α以及IL-6 ELISA試劑盒（美國R&D公司），產品的規格為96T 48T。

1.3觀察指標? 比較放療前后患者體內TNF-α、IL-6及ACE細胞因子水平的變化以及未發生放射性肺炎的患者與發生放射性肺炎患者體內TNF-α、IL-6及ACE細胞因子水平的變化和DVH參數（V10、V20、V30及MLD）。

1.4統計學方法? 數據采用SPSS18.0進行分析處理，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗;計數資料采用（n）表示，行？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1放療前后患者體內細胞因子水平比較? 放療中，血漿中TNF-α以及IL-6水平高于放療前，ACE水平低于放療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2發生反射性肺炎組與未發生反射性肺炎組細胞因子水平比較? 發生放射性肺炎組TNF-α以及IL-6水平高于未發生放射性肺炎組，ACE水平低于未發生放射性肺炎組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3發生反射性肺炎組與未發生反射性肺炎組DVH參數比較? 發生放射性肺炎組V10、V20、V30及MLD高于未發生放射性肺炎組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

目前，放療是臨床上治療惡性腫瘤的主要方法，是惡性腫瘤治療過程中不可缺少的一部分。放射性肺炎是放射性治療后患者常見的并發癥，雖然大部分患者的病癥較輕，可以控制，但是病情嚴重的情況下則會危害患者身體健康。有研究顯示，放射性肺炎的發病率是不能逆轉的，因此減少其并發癥對于預防放射性肺炎十分重要[9]。

放射性肺炎的炎癥是組織損傷而引起的炎癥反應，主要是由局部損傷細胞或者組織產生細胞因子介質[10]。相關研究表明，放射性肺炎與TNF-α、IL-6、ACE細胞因子有著密切聯系，細胞因子在炎癥反應中作用主要為調節細胞外基質的代謝以及促進成纖維細胞的增殖[11]。IL-6細胞因子又稱為干擾素-β2或者B細胞分化因子，其釋放部位為成纖維細胞、T淋巴細胞及單核細胞。IL-6能夠誘導成纖維細胞或者肝細胞釋放血清淀粉樣蛋白-A或者C-反應蛋白等，通過檢測IL-6細胞因子水平了解肺組織的炎性情況。IL-6是一個復合功能的細胞因子，既有致炎作用又有抑制炎癥反應的作用[12]。TNF-α細胞因子對腫瘤細胞具有一定的抑制殺傷作用，并對血管內皮細胞通透性具有一定的改變作用，可促進中性粒細胞的趨化反應。ACE細胞因子的作用主要是將水解血管緊張素Ⅰ轉化為水解血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。ACE主要來源于肺內皮細胞，是并發癥損傷的主要靶細胞之一，ACE水平能夠反映肺部損傷程度。

莫威等[13]研究表明，ACE水平越低，患者肺部損傷的程度越嚴重。郭雷鳴等[14]研究結果顯示，不管在放療前還是放療中，發生放射性肺炎患者的ACE水平明顯低于未發生放射性肺炎患者。王玉娟等[15]研究表明，TNF-α水平就越高，患者肺部損傷的程度越嚴重。王成立等[16]研究結果顯示，未發生放射性肺炎患者體內的IL-6水平要低于發生放射性肺炎的患者，且不管在放療前還是放療中，發生放射性肺炎患者的ACE水平低于未發生放射性肺炎患者。本研究結果表明，放療中，血漿中TNF-α以及IL-6水平高于放療前[（17.32±5.64）pg/ml vs（11.97±4.29）pg/ml，（5.23±2.67）pg/ml vs（4.98±1.47）pg/ml]，ACE水平低于放療前[（20.15±1.61）pg/ml vs（21.02±3.41）pg/ml]，差異有統計學意義（P<0.05）。發生放射性肺炎組TNF-α以及IL-6水平高于未發生放射性肺炎組[（17.39±5.74）pg/ml vs（11.81±4.39）pg/ml，（5.25±2.77）pg/ml vs（4.86±1.57）pg/ml]，ACE水平低于未發生放射性肺炎組[（20.17±1.71）pg/ml vs（21.09±3.51）pg/ml]，差異有統計學意義（P<0.05）。這說明了患者體內的ACE水平具有對肺纖維化以及放射性肺損傷疾病病情程度的提示作用，且患者體內ACE水平的降低與放射性肺損傷的發生密切相關。

從物理因素來看，放射性肺損傷的發生與照射劑量以及受照射的肺的體積有關[15-17]。肺部是一個“并行組織”，其功能是由許多個功能單位組織而成，呈網狀結構，如肺部網狀結構的一小部分受到破壞，其他功能單位的功能則不會受到損害[18，19]。沙莎[20]等研究表明，V5、V10、V13參數與放射性肺損傷密切相關，V10與V13參數是預測放射性肺損傷的最佳因子。李成強[21]等研究表明，MDL參數則是在對非小細胞肺癌患者進行放療后，預測放射性肺炎并發癥最有意義的參數。劑量體積直方圖可判斷經某一治療計劃產生并發癥的概率。相關研究表明[22-24]，與放射性肺炎并發癥相關的參數主要有正常組織并發癥的發生概率、MLD、V5、V10、V13、V20及V30等[25]。本研究結果顯示，發生放射性肺炎患者的V10、V20、V30及MLD的DVH參數高于未發生放射性肺炎患者。這說明肺體積的大小與放射性肺損傷的發生密切相關，與張永梅等研究結果一致[26]。

綜上所述，放射治療后，患者體內炎癥反應加強，患者肺部損傷程度加重，而發生放射性肺炎患者的DVH參數明顯增加。本研究選取的例數較少，患者體內的細胞因子容易受到各種因素的干擾，并且波動范圍較大，對放射性肺炎預測的影響較大。故此，針對血漿中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH參數與放射性肺炎發生的相關性分析有待進一步研究。

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收稿日期：2019-2-13;修回日期：2019-2-23

編輯/杜帆