平均紅細胞血紅蛋白含量對糖化血紅蛋白結果的影響研究

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摘要：目的? 探討平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）和紅細胞平均體積（MCV）對糖化血紅蛋白（HbA1c）影響情況。方法? 本研究共納入表觀正常人群3369例，按照不同的HbA1c值分為三個組：A組：HbA1c≥6.5%（88例）、B組：6.5%>HbA1c>5.7%（615例）和C組：HbA1c≤5.7%（2666例）。按不同MCH分為：MCH≤26 pg的低值組120例、26 pg

關鍵詞：糖化血紅蛋白;糖尿病;紅細胞參數;貧血

中圖分類號：R446.11? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.027

文章編號：1006-1959（2019）09-0085-03

Abstract：Objective? To investigate the effect of mean red blood cell hemoglobin content （MCH） and mean red blood cell volume （MCV） on glycosylated hemoglobin （HbA1c）. Methods? A total of 3369 patients in the apparent normal population were included in the study. They were divided into three groups according to different HbA1c values： group A： HbA1c≥6.5% （88 cases）， group B： 6.5%>HbA1c>5.7% （615 cases） and C Group： HbA1c ≤ 5.7% （2666 cases）. According to different MCH， there were 120 cases in the low value group with MCH≤26 pg， 3479 cases in the median group with 26pg<MCH<34 pg and 27 cases in the high value group with MCH≥34 pg. The effect of red blood cell parameters on the detection results of HbA1c was analyzed by partial correlation. Further using HbA1c as a dependent variable， multiple predictive variables of HbA1c were analyzed by multiple linear regression.Results? The age， HbA1c， FPG， RBC， MCV， MCH and HCT values of the three groups were statistically significant （P<0.05）; group A had the highest MCV level， followed by group B， group C had the lowest MCV level，the difference was statistically significant between three groups（P<0.05）; MCH， MCV was negatively correlated with HbA1c （r=-0.217， -0.187，P<0.001）; RBC was positively correlated with HbA1c （r=0.161， P<0.05）. By stepwise regression analysis， FPG， RBC， gender， MCH and age were predictive of HbA1c values （r2=0.40， P<0.05）. HbA1c decreased with increasing MCH and MCV， and increased with the increase of FPG， age and RBC.Conclusion? When blood glucose levels are inconsistent with HbA1c values， it may be because HbA1c is affected by many factors and cannot reflect true blood glucose levels.

Key words：Glycated hemoglobin;Diabetes;Red blood cell parameters;Anemia

糖化血紅蛋白（HbA1c）是紅細胞中的血紅蛋白與葡萄糖結合的產物，可以反映糖尿病患者近期2～3個月的血糖控制情況，是衡量患者血糖控制是否良好的指標之一[1，2]，HbA1c水平可以很好地預測糖尿病并發癥，進行有效的血糖控制能夠減少糖尿病并發癥的風險[3-5]。不僅血糖可以影響HbA1c水平，其他因素如遺傳變異、Hb 亞型及水平等也可以影響HbA1c值[6]。有研究報道[7，8]，紅細胞壽命長短也可以影響HbA1c水平。目前為止，大多數研究集中在分析缺鐵對HbA1c的影響，當患者鐵缺乏時，紅細胞壽命延長，使HbA1c的水平升高[9，10]。在糖尿病診斷中，由于MCH和MCV與對HbA1c的影響，使HbA1c作為診斷糖尿病的指標受到了影響，HbA1c作為血糖控制是否良好的指標也受到了影響。本研究擬通過在調整其他影響HbA1c的因素后，探討紅細胞參數MCH、MCV對HbA1c結果的影響，為糖尿病的診斷及治療方案提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年9月～2018年1月四川省成都市郫都區中醫醫院健康體檢者4995例作為研究對象。納入標準：①年齡>18歲;②無輸血史。排除標準：①孕婦;②患有腫瘤;③肝腎功能指標異常;④貧血;⑤極端值：HbA1c、血紅蛋白（HGB）、平均血紅蛋白含量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細胞平均體積（MCV）、紅細胞計數（RBC）、紅細胞壓積（HCT）、空腹血糖（FPG）任何一值在（X±3SD）之外。經過排除后，表觀正常人群3626例，再用箱圖剔除HbA1c、MCH、MCV、MCHC、HGB、RBC、HCT、FPG極端值后，共納入健康體檢者3369例，年齡19～79歲，平均年齡（45.00±12.27）歲，其中女性1451例，平均年齡（43.21±12.57）歲;男性1918例，平均年齡（47.01±12.15）歲。按照不同的HbA1c值分為三個組：A組：HbA1c≥6.5%（88例）、B組：6.5%> HbA1c>5.7%（615例）和C組：HbA1c≤5.7%（2666例）。按不同MCH分為：MCH≤26 pg的低值組120例、26pg

1.2儀器與試劑? 日立HITACHI7180全自動生化分析儀（日立公司），上海惠中全自動HbA1c檢測儀MQ-2000t（中國上海惠中公司），XT-1800全自動血細胞分析儀（日本希森美康公司），試劑及校準品均采用原裝配套試劑及校準品。

1.3評價指標? ①糖代謝指標：HbA1c、FPG;②血液學指標：HGB、MCH、MCHC、MCV、RBC、HCT;③肝、腎功能指標：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、總膽紅素（TB）、直接膽紅素（DB）、間接膽紅素（IB）、白蛋白（ALB）、肌酐（CREA）、以及腎小球濾過率（eGFR）;④肝功結果在正常參考區間內：男ALT<50 IU/L，女ALT<40 IU/L;男AST<40 IU/L，女AST<35 IU/L;男GGT<60 IU/L，女GGT<45 IU/L ;TB：5～28 μmol/L;ALB：40～55 g/L;⑤腎功結果在正常參考區間內：eGFR<60 ml/（min·1.73 m2）;⑥無貧血：男Hb130 ～175 g/L;女Hb：115 g/L～150 g/L。

1.4統計學方法? 應用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料（x±s）表示。組間比較采用AVONA方差分析。HbA1c和其他變量之間的相關性分析采用偏相關分析和逐步多元線性回歸，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1三組一般資料比較? 三組患者年齡、HbA1c、FPG、RBC、MCV、MCH和HCT值比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。A組MCV水平最高，其次是B組，C組MCV水平最低，三組間比較差異有統計學意義（P<0.05），MCH 三組間平均值趨勢與MCV一致，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 HbA1c與其他指標的相關性分析? 本研究中，在調整了年齡、性別和FPG之后，用HCT、HGB、RBC、MCV、MCH與HbA1c做偏相關分析，MCH、MCV與HbA1c均呈負相關（r=-0.217、-0.187，P<0.05），MCH與HbA1c的負相關性最強，見表2。RBC、HCT與HbA1c呈正相關（r=0.161、0.038，P<0.05）。在三個組中，分別得到的結果是相似的。但在三組不同血糖水平的人群中，HbA1c與MCH、MCV和RBC的相關性，按以下次序遞減，A組>B組>C組。MCH、MCV和FPG之間沒有發現相關性。通過逐步多元回歸，不考慮變量被輸入分步多元回歸的順序，FPG、RBC、性別、MCH和年齡可預測HbA1c值，見表3。

HbA1c隨FPG、年齡、RBC的增加而增加，隨MCH增加而減少，見表4。

2.3 MCH不同分組的結果? 按MCH高、中、低三組的HbA1c、Hb和FPG比較，HbA1c：低值組>中值組>高值組;Hb：低值組<中值組<高值組;FPG：低值組<中值組<高值組，差異均有統計學意義（P均<0.05），見表4。

3討論

HbA1c在糖尿病患者的篩查診斷、血糖控制以及并發癥的預測方面有重要的意義，是糖尿病療效判定和調整治療方案的“金指標”，血糖控制水平與糖尿病并發癥的發生密切相關，因此要求HbA1c能準確反映患者真實血糖水平。但HbA1c檢測水平容易受到多方面因素的干擾，由于糖化血紅蛋白是紅細胞中血紅蛋白與葡萄糖的結合產物，任何會引起血紅蛋白數量與質量變化的因素都會干擾HbA1c測定，對檢測結果產生影響。結果表明，在紅細胞各參數中，MCV和MCH對HbA1c的結果影響最大，MCH和MCV與HbA1c均呈負相關（r=-0.217、-0.187，P<0.001），RBC、HCT與HbA1c呈正相關（r=0.161、0.038，P<0.05），MCH與HbA1c負相關性最強。

本研究為回顧性研究，排除肝腎功能結果異常或患有貧血的人群后，納入健康體檢者3369例。經統計分析發現MCH和MCV都與HbA1c呈負相關，MCH與HbA1c負相關性最強。以前研究報道[11]，MCV與MCH可作為缺鐵性貧血的早期指標，因為MCV與MCH值會比RBC或Hb值更先下降，即MCV與MCH會比RBC或Hb值更早出現異常降低。即使低值組的120例研究對象還未被正式診斷為缺鐵性貧血，考慮這120例研究對象的紅細胞代謝與患缺鐵性貧血的患者的紅細胞代謝是可能相似。之前有文獻報道過缺鐵性貧血患者的HbA1c水平較高，但通過補鐵治療后HbA1c水平會減少[12]。MCH與HbA1c之間的負相關性的解釋是在于HbA1c的產生機制，在缺鐵性貧血中，血紅蛋白濃度減降低，但糖化部分增加，在低值組中，也許存在同樣的機制，導致產生更多的HbA1c。還有一種可能是HbA1c分解代謝減少，紅細胞的壽命增加，他們的HbA1c水平將變高。

目前臨床專家共識是HbA1c值改變0.5%具有臨床意義，也就是說0.5%HbA1c改變值會影響臨床醫生的臨床決策或改變治療方案。本研究結果提示，當患者HbA1c值與血糖水平出現不一致時，需考慮患者是否出現偏低或者偏高的MCH或者MCV值，此時HbA1c水平已不能準確反映真實血糖水平，提示臨床醫生需監測患者動態血糖水平做出臨床決策。

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收稿日期：2019-2-18;修回日期：2019-2-25

編輯/肖婷婷作者簡介：何大海（1989.10-），男，四川巴中人，本科，檢驗技師，主要從事臨床血液學檢驗工作