丙卡特羅聯合孟魯司特對小兒支氣管哮喘的療效及對其相關血清指標及預后的影響研究

(恩施州中心醫院 1.兒一科，2.兒三科，湖北 恩施 445000)

小兒支氣管哮喘屬兒童較為常見的呼吸道疾病，主要以反復發作性的咳嗽、喘鳴及可逆性的氣道阻塞所致的呼吸困難等為臨床表現，據統計我國小兒支氣管哮喘的發病率高約0.74%，且呈逐年上升趨勢，若不及時有效的治療，很容易導致病情遷延不愈，更有甚者可致呼吸衰竭，給患兒及家庭帶來嚴重的影響[1-3]。目前多項研究表明支氣管哮喘是由嗜酸性細胞、T淋巴細胞及肥大細胞等炎性細胞及其所分泌的細胞因子參與其發病過程，而臨床上常用的糖皮質激素雖可預防、控制及治療此疾病，但副作用較多，因此臨床上急需一種針對小兒支氣管哮喘的安全有效的治療手段[4-5]。本研究通過分析丙卡特羅聯合孟魯司特對小兒支氣管哮喘的療效及對其相關血清指標及預后的影響，旨在為小兒支氣管哮喘治療方式的優化選擇提供一定的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年3月至2017年3月本科收治的180例支氣管哮喘患兒，根據治療方式的不同，分為研究組及對照組(每組90例)，其中，對照組男53例、女37例；年齡范圍4～13歲，平均年齡為8.2±2.9歲；病程1～8年，平均病程5.5+2.1年；研究組男55例、女35例；年齡范圍4～14歲，平均年齡為8.5+3.1歲；病程2～8年，平均病程5.2+2.0年；病情嚴重程度：重度42例、重度48例；病情嚴重程度：重度43例、重度47例。以上兩組患者的一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

所有患兒均經相關標準[6]診斷為支氣管哮喘且均為初診患者，均排除心、腎、肺等重要臟器功能障礙者及藥物過敏者，均排除其他肺部疾病者，均依從性好，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予平喘、支氣管擴張劑及糾正酸堿平衡等傳統對癥治療。對照組在上述治療基礎上同時給予口服孟魯司特鈉片(規格：5 mg，生產廠家：杭州默沙制藥有限公司)，<6歲患兒4 mg/次，每晚1次，≥6歲患兒5 mg/次，每晚1次。研究組在對照組的基礎上，給予口服鹽酸丙卡特羅口服溶液(規格：5 mL/瓶，生產廠家：廣東大冢制藥有限公司)，<6歲患兒每日2次(早、晚各口服1次)，每次為0.25 mL/kg;≥6歲患兒每日1次，1瓶/次，睡前口服。兩組患兒治療時間均為3個月。

1.4 ELISA方法

治療前后采取患者晨起靜脈血3 mL，常溫下靜置30 min后，離心機以3 000 r/min的速度離心10 min，取上清液后置入-80 ℃冰箱中待測。應用ELISA試劑盒測定患者血清相關指標的濃度，操作流程按說明書進行。

1.5 評估指標

(1)依照相關標準[7]對兩組患者的臨床療效進行比較分析；(2)對兩組患者治療后肺功能(用力呼氣的最大流速PEF、用力肺活量FVC、用力呼氣一秒量FEV1等指標)的改善情況進行比較分析；(3)對兩組患者相關血清指標如腫瘤壞死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)、內皮素(ET)進行比較；(4)參照生活質量(QOL)評價表對兩組患者治療后的生活質量進行比較分析。

1.6 統計學方法

運用SPSS20.0統計軟件進行分析，數據以均數±標準差表示，計量資料用t檢驗；計數資料用%表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

研究組患者治療總有效率(91.11%)顯著高于對照組患者(74.44%，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 (例，%)

(n=90)

2.2 兩組患者治療后肺功能的改善情況比較

治療后，研究組PEF、FEV1/FVC、FEV1和FEV1的占預計值顯著高于對照組患兒(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后肺功能的改善情況比較

(n=90)

2.3 治療前后兩組患者相關血清指標比較

在治療前，兩組患兒TNF-α、NO及ET水平差異無統計學意義(P>0.05);經過治療后，兩組患者的TNF-α、NO及ET水平均降低，且研究組下降水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療后的生活質量比較

與治療前比較，兩組患者的生活質量水平均有所改善，且研究組改善程度顯著優于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 治療前后兩組患者相關血清指標比較

與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后1月比較，bP<0.05

表4 兩組患者治療后的生活質量比較

與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后1月比較，bP<0.05

3 討 論

支氣管哮喘是以嗜酸性粒細胞、淋巴細胞及肥大細胞等炎性細胞及其分泌的細胞因子共同作用的一種氣道慢性炎癥疾病，其可導致氣道重塑，進而使得患兒出現不可逆的氣道阻塞癥狀[8]。目前治療此病的主要目的為消除氣道黏膜水腫、解除支氣管痙攣進而改善患兒的肺功能，而臨床上常用的糖皮質激素雖可預防、控制及治療此疾病，但副作用較多，因此臨床上急需一種針對小兒支氣管哮喘的安全有效的治療手段[9]。丙卡特羅為β2受體激動劑，其具有高選擇性，較低劑量便可產生顯著的支氣管擴張效果，且作用時間更長，同時還有抗炎、抗過敏等作用，而孟魯斯特作為一種高選擇性的白三烯受體拮抗劑，可有效抑制嗜酸性粒細胞及肥大細胞分泌的炎性介質，進而顯著降低患兒血液中IL-4、TNF-α和CRP水平，從而降低氣道高反應性。有研究證實丙卡特羅可有效改善患兒的肺功能情況，同時發現孟魯斯特對霧化吸入激素治療支氣管哮喘有協同作用，但針對二者聯合治療支氣管哮喘的相關文獻報道甚少[10-11]。

本文丙卡特羅聯合孟魯司特組患者治療的總有效率(91.11%)顯著高于孟魯司特鈉片單獨應用組患者(74.44%)，同時治療后兩藥聯合組的肺功能改善情況顯著優于孟魯司特鈉片單獨(對照組)患兒，證實丙卡特羅聯合孟魯司特對小兒支氣管哮喘的療效顯著。PEF、FEV1/FVC、FEV1和FEV1的占預計值是用于評定肺功能的常用指標，結果表明經過治療后，研究組患兒肺功能顯著改善。支氣管哮喘患兒急性發作期血清TNF-α水平升高,且與其預后有相關性，血清TNF-α水平越高,發作程度越重；NO作為體內多種細胞或組織產生的有生物活性的小分子，與哮喘的發生密切相關，過量的NO則易導致氣管出現炎癥；ET是目前發現的對支氣管平滑肌收縮作用最強的物質，哮喘患兒體內ET升高，支氣管平滑肌收縮嚴重，引發氣道黏膜水腫，并最終導致氣道阻塞,RT同樣是支氣管哮喘研究中重要的檢測指標之一。文獻表明TNF-α、NO及ET均是支氣管哮喘發病過程中炎性細胞或支氣管內平滑肌細胞所分泌的物質，且均可作為監測支氣管哮喘預后的重要指標，本研究發現與治療前比較，兩組患者的TNF-α、NO及ET水平均降低，且研究組下降水平顯著高于對照組，此結果表明丙卡特羅聯合孟魯司特可有效改善支氣管哮喘患兒的預后，可能與丙卡特羅及孟魯司特藥物特性密切相關[12-13]。兩組患者治療后的生活質量進行了比較，發現與治療前比較，兩組患者的生活質量水平均有所改善，且研究組改善程度顯著優于對照組，更進一步證實丙卡特羅聯合孟魯司特在治療小兒支氣管哮喘方面的療效。

綜上所述，丙卡特羅聯合孟魯司特可有效提高支氣管哮喘患兒的療效及預后情況，值得臨床大力推廣應用。