注射用阿糖腺苷結合干擾素霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床研究

胡繪平，李正濤，厲 蘭，周 博，劉文春

(湖北省恩施州中心醫院兒一科，湖北 恩施 445000)

隨著人們物質生活的提高及環境氣候的變化，小兒皰疹性咽峽炎發病率逐年上升[1]。患兒發病后主要表現為高熱、咽痛等，并出現咽部充血、皰疹和潰瘍等癥狀，造成患兒常夜間哭鬧不止，給家人帶來巨大的困擾[2]。目前臨床治療小兒皰疹性咽峽炎多以緩解患兒病痛為主要手段，但效果不佳，起不到根本的治愈療效。阿糖腺苷可通過結合病毒的脫氧核糖核酸聚合酶后降低其活性而抑制DNA合成達到抑制病毒的作用[3]。重組人干擾素α1b主要通過抑制病毒DNA、RNA和蛋白質從而達到廣譜抗病毒作用[4]。故本研究旨在探究注射用阿糖腺苷結合干擾素霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床作用效果，為臨床上治療小兒皰疹性咽峽炎提供基礎，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2018年3月在我院治療的小兒皰疹性咽峽炎124例，其中男80例，女44例，年齡在8個月～4歲之間，平均年齡為(2.04±1.11)歲；病程在0.5～2.2天之間，平均病程為(1.14±0.65)天；體溫38.2～39.6 ℃，平均病程為(38.68±0.33)天。發熱65例，咳嗽25例，嘔吐10例，流涎14例，高熱驚厥5例，心肌酶譜增高5例，隨機分成對照組和治療組，每組62例。對照組男39例，女23例，年齡在9個月～4歲之間，平均年齡為(2.10±1.15)歲；病程在0.5～2.1天之間，平均病程為(1.10±0.63)天；體溫38.2～39.5 ℃，平均體溫為(38.70±0.32)℃；治療組：男41例，女22例，年齡在8個月～4歲之間，平均年齡為(2.00±1.04)歲；病程在0.5～2.2天之間，平均病程為(1.20±0.65)天；體溫38.3～39.6 ℃，平均體溫為(38.64±0.31)℃；納入標準：①確診為小兒皰疹性咽峽炎；②所有對象均用ELISA法檢測血清柯薩奇病毒A組特異性IgM抗體陽性。排除標準：①下呼吸道感染；②合并細菌感染；③ 1周內使用過抗病毒、抗生素類藥物；④不能遵照醫囑配合治療者；⑤對本研究藥物過敏者除外，嚴重肝、腎疾病等功能不全者除外。近親屬簽署知情同意書，診治方案經醫院倫理學委員會批準。兩組的一般資料對比差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患兒均給予抗病毒、退熱、抗驚厥、預防脫水等對癥治療。①對照組：患兒單純給予注射用阿糖腺苷(國藥準字H44024644 生產批號：20161236、20170925 注射劑200 mg，三才石岐制藥股份有限公司)，每天10 mg·kg-1并加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注；

②治療組：患兒在對照組的基礎上加用干擾素聯合治療，即給予干擾素(生產廠商：北京三元基因藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字S19990033 生產批號：201701025、201708036 注射劑10 μg/支)，霧化加入0.9%氯化鈉注射液使霧化藥液容量達2 mL，2次/天，10 min/次。兩組患者均連續接受1個療程的治療，5天為1個療程。

1.3 評價標準及觀察指標

①評價標準[5]：顯效：體溫在用藥2天內降至正常，流涎減少，咽峽部皰疹縮小，無潰瘍；有效：體溫在用藥4天內降至正常，癥狀緩解；無效：用藥5天后體溫仍未降至正常，臨床癥狀無改善。

總有效率=顯效率+有效率。

②觀察指標：(1)癥狀消失時間：比較兩組患者癥狀消失時間，退熱時間：從治療開始患者體溫恢復到正常體溫所用天數；咽痛消失時間：從治療開始到患者咽部疼痛消失所用天數；潰瘍消失時間：從治療開始到潰瘍消失所用天數；皰疹消失時間：從治療開始到皰疹消失所用天數。(2)CD4+、CD8+淋巴細胞檢測：兩組患者在治療前后均于清晨抽取患者2 mL空腹靜脈血，進行離心分離,然后用流式細胞儀(BD Bioscience)測定自然殺傷細胞、CD4+以及CD8+的含量。(3)炎性因子水平比較：兩組患者在治療前后均于清晨抽取患者5 mL空腹靜脈血，進行離心分離,然后用酶聯接免疫吸附法測定IL-10和IFN-γ含量，IL-10和IFN-γ，試劑盒均購于上海恒遠生物科技有限公司。

不良反應：觀察頭痛、發燒、肌痛、乏力、消化道反應、潰瘍、皰疹等不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0軟件對數據進行分析處理，其中計量資料用平均值±標準差表示，采用t檢驗計數資料以%表示，采用卡方檢驗，P<0.05為存在統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組患兒的臨床療效情況對比

治療組患兒的臨床總體效果(93.55%)明顯優于對照組(80.65%)，存在統計學差異(P<0.001)，見下表1。

表1 兩組患兒的臨床療效情況對比 (例，%)

與對照組相比，aP<0.001(n=62)

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失情況對比

治療組患兒的一下表2中癥狀消失時間較對照組明顯縮短，存在統計學差異(P<0.05)。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失情況對比 (天)

與對照組相比，aP<0.05(n=62)

2.3 兩組患兒免疫情況對比

兩組患兒在治療后治療組CD4+、CD4+/CD8+、IL-10均高于對照組，而CD8+和IFN-γ低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患兒免疫情況對比

與對照組相比，aP<0.05；(n=62)

2.4 兩組患兒不良反應情況

對照組有2例皰疹破潰，1例消化道反應，治療組中出現1例皰疹破潰，對癥治療后恢復正常，無其他不良反應。

3 討 論

小兒皰疹性咽峽炎(pediatric herpangina)是一種特殊類型的上呼吸道感染，病原體為柯薩奇A組病毒[6]。作為常見的一種病毒性咽炎，以糞-口或呼吸道為主要傳播途徑，感染性較強，但不是傳染病，主要侵襲1～7歲兒童，潛伏期2～4天，嚴重影響患兒生命健康。阿糖腺苷作為新型抗脫氧核糖核酸病毒藥物，具有很強的抗病毒活性，其進入人體后通過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸一級阿糖腺苷三磷酸，通過抑制病毒核苷酸還原酶活性來抑制病毒DNA的合成，并且對人體無副作用，但單一使用該藥療效欠佳，治愈速度慢[7]。重組人干擾素a1b具有廣譜的抗病毒功能，可與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒的侵襲和感染發生[8]。皰疹性咽峽炎患兒存在細胞免疫功能和體液免疫功能失調，體內T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8比值和免疫球蛋白含量異常，臨床上早期可以通過檢測患兒外周血T淋巴細胞亞群及免疫球蛋白含量來判斷患兒機體免疫功能狀況[9]。

為了探尋更好的治療小兒皰疹性咽峽炎的手段，縮短患兒恢復正常健康狀態的時間，我院在本研究中應用阿糖腺苷結合干擾素霧化吸入進行治療，取得了一定的研究成果。結果表明治療組患兒的臨床總有效率(93.55%)顯著高于對照組(80.65%)；且患兒的咽痛消失時間、退熱時間、潰瘍愈合時間、皰疹消失時間要低于對照組；此外，治療組IL-10、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，而CD8+和IFN-γ低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)；此外兩組患兒均未見嚴重不良反應。說明將此兩者藥物結合治療小兒皰疹性咽峽炎可明顯減輕患兒痛苦，改善免疫調節，臨床癥狀恢復速度加快，效果顯著；禚永淼等人[10]研究亦發現阿糖腺苷注射液聯合野菊花霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎可更加有效治療患兒，解決其家屬困擾，本研究為接下來小兒皰疹性咽峽炎的治療相關探索研究提供了科學依據和一定的參考價值。

總之，阿糖腺苷注射結合干擾素霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎，能夠顯著提高療效，明顯改善患兒癥狀，值得臨床推廣應用。