參附注射液與參麥注射液輔助治療心力衰竭患者的回顧性分析

賴江龍 王 雁 陳俊煌

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬泉州中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，福建泉州 362000

心力衰竭是一種常見(jiàn)的臨床危重急癥，常常是心血管疾病的嚴(yán)重或終末階段，臨床上常根據(jù)病情發(fā)生的緩急分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭。慢性心力衰竭是指心力衰竭的持續(xù)狀態(tài)，可以穩(wěn)定、惡化或失代償，因此也常被簡(jiǎn)稱為心衰，其發(fā)病率高、患者預(yù)后差，年病死率高達(dá)40%[1]。隨著我國(guó)社會(huì)日趨老齡化及諸多因素的影響，心血管病終末階段的心力衰竭患者人數(shù)持續(xù)增長(zhǎng)，現(xiàn)癥患者約有800萬(wàn)～1000萬(wàn)，可能已經(jīng)成為擁有全球最大的心力衰竭患者群的國(guó)家[2]。根據(jù)心衰臨床表現(xiàn)，屬中醫(yī)“心悸”“喘證”“痰飲”“水腫”等范疇。我院自從急診科與急重癥科合并以來(lái)，收治了大量的心衰患者，為更好地指導(dǎo)臨床，我們回顧分析了在使用抗心衰西藥常規(guī)規(guī)范治療的基礎(chǔ)上，分別加用參附注射液和參麥注射液治療心衰的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集整理2015年6月～2017年12月在我院住院治療的符合下述標(biāo)準(zhǔn)的心衰患者的病案資料101例，其中男66例，女35例，年齡44～82歲，平均（60.3±7.7）歲。將使用參附注射液治療的53例作為參附組，其中男36例，女17例，平均年齡（60.0±8.2）歲，病程（11.06±3.11）年；使用參麥注射液治療的48例作為參麥組，其中男30例，女18例，平均年齡（60.5±7.1）歲，病程（11.52±3.96）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）心衰的診斷符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并采用美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（AHA）標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)方法；（2）有詳細(xì)的病程記錄、臨床觀察記錄、資料完整；（3）中醫(yī)辨證為氣虛、陽(yáng)虛或陰陽(yáng)兩虛等虛證患者，且有使用參附注射液或參麥注射液輔助治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性心臟病、糖尿病、急性心肌梗死、嚴(yán)重感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能異常、惡性腫瘤晚期患者；（2）療程時(shí)間不足者；（3）病案資料不全者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予抗心衰常規(guī)治療，包括強(qiáng)心（洋地黃）、利尿（速尿）、擴(kuò)血管（硝酸甘油）及β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）等[4]，有合并其他疾病的給予相應(yīng)治療，如冠心病給予抗血小板、肺心病給予抗感染、高血壓予降壓等。在此基礎(chǔ)上，參附組給予參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020664）100mL加入到5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，一天一次；參麥組給予參麥注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020020）100mL加入到5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1次/d。兩組連續(xù)治療時(shí)間均達(dá)到2周。

1.3 觀察指標(biāo)

收集兩組患者的心功能分級(jí)、基礎(chǔ)疾病情況，以及治療前、治療2周后的癥狀描述、射血分?jǐn)?shù)（EF）及血漿B型尿鈉肽（BNP）水平[5]等指標(biāo)數(shù)據(jù)。通過(guò)癥狀描述參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中的癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，按無(wú)、輕、中、重分別記分為0、1、2、3，從而形成心衰中醫(yī)癥狀量化積分。比較兩組患者治療2周后與治療前上述各項(xiàng)指標(biāo)的差值，評(píng)價(jià)兩組的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 心衰中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定[6]。顯效：癥狀基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少≥70%；有效：治療后證候積分減少≥30%；無(wú)效：治療后證候積分減少不足30%；加重：治療后證候積分超過(guò)治療前積分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，非等級(jí)資料采用χ2檢驗(yàn)、等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能分級(jí)、基礎(chǔ)疾病情況比較

兩組患者心功能分級(jí)情況及基礎(chǔ)疾病情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1～2。

表2 兩組患者基礎(chǔ)疾病情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前、治療2周后射血分?jǐn)?shù)（EF）及血漿BNP水平變化比較

治療前，兩組射血分?jǐn)?shù)（EF）及血漿BNP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組射血分?jǐn)?shù)（EF）均升高、血漿BNP水平降低，與治療前的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而且，相較于參麥組，參附組治療2周后的射血分?jǐn)?shù)（EF）較高、血漿BNP水平較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3～4。

表3 兩組患者治療前、治療2周后射血分?jǐn)?shù)（EF）比較（，%）

表3 兩組患者治療前、治療2周后射血分?jǐn)?shù)（EF）比較（，%）

組別 治療前 2周后 t P參附組 39.36±4.07 54.77±5.44 -16.521 0.000參麥組 38.17±4.19 50.58±6.47 -15.922 0.000 t 0.465 3.534 P 0.146 0.001

表4 兩組患者治療前、治療2周后血漿BNP水平比較（ ，ng/L）

表4 兩組患者治療前、治療2周后血漿BNP水平比較（ ，ng/L）

組別 治療前 2周后 t P參附組 886.15±80.77 332.63±35.10 26.356 0.000參麥組 890.98±80.71 429.16±48.09 25.938 0.000 t-0.285 -3.483 P 0.776 0.001

2.3 兩組患者心衰中醫(yī)證候療效比較

治療2周后，兩組療效比較具有顯著性差異（P＜0.01）；且參附組總有效率為88.7%，高于參麥組總有效率77.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者心衰中醫(yī)證候療效比較[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，兩組均未見(jiàn)不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

慢性心力衰竭是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，常見(jiàn)的病因主要是冠心病、高血壓、瓣膜病和擴(kuò)張型心肌病，是各種病因所致心臟疾病的終末階段，也是造成心血管患者死亡的非常主要原因[7]。據(jù)研究調(diào)查，心衰5年存活率與惡性腫瘤相仿，是21世紀(jì)心血管領(lǐng)域的兩大挑戰(zhàn)之一[8]。目前治療心衰主要可以采取有針對(duì)性的病因治療及強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等一般藥物對(duì)癥治療[9]，如果有條件還可以選擇非藥物治療，如：心臟再同步化治療、左室輔助裝置、心臟移植及細(xì)胞替代等治療[10]。然而，有部分患者因自身或客觀因素等未能獲得預(yù)期的受益，高患病率、高住院率、高病死率及由此帶來(lái)的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使得心衰已逐漸成為目前最重要的心血管病之一。而近些年來(lái)我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)秉持繼承創(chuàng)新路線已取得突飛猛進(jìn)的進(jìn)展，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療慢性心力衰竭在很多方面彌補(bǔ)的中西醫(yī)各自的不足，可為臨床患者帶來(lái)更多的成效[11]。

參附注射液與參麥注射液均是國(guó)家批準(zhǔn)的“必備急救中藥”，上市均較早，療效也比較顯著，在臨床均廣泛應(yīng)用于心衰的救治[12-14]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人參（紅參）性甘溫，能大補(bǔ)元?dú)狻⒐堂撋颉采褚嬷恰⒀a(bǔ)五臟氣之不足、暢通血脈；若配伍辛溫之附子，則有溫陽(yáng)益氣、溫通心陽(yáng)之功；若配伍甘寒之麥冬，則有補(bǔ)心氣、益心陰之效。因此，從中醫(yī)配伍角度來(lái)講，參附注射液可能側(cè)重用于氣虛、陽(yáng)虛的心衰患者，而參麥注射液側(cè)重用于氣虛、陰虛或陰陽(yáng)兩虛的心衰患者。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，二者中均含有的紅參（人參）提取物，有效成分主要是人參皂甙，具有改善心肌代謝，增強(qiáng)心肌能量?jī)?chǔ)備，促進(jìn)脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）的合成，提高機(jī)體耐缺氧能力，增強(qiáng)心肌收縮力，提高血漿環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，抑制血小板聚集的作用[15]。而參附注射液中還含有附子提取物，主要成分去甲烏頭堿有受體興奮作用，可增加心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，提高心肌收縮力，同時(shí)還可興奮受體而擴(kuò)張血管，減輕心臟前后負(fù)荷；參麥注射液中含有麥冬提取物，主要成分麥冬皂苷，可穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，可進(jìn)一步提高正性肌力作用[16]。因此，二者在改善心功能、穩(wěn)定病情、提高生存質(zhì)量等方面均有很好的作用。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前大多數(shù)為心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)，均伴有冠心病、肺心病、高血壓病等多種基礎(chǔ)疾病，而且心衰病情均較重（射血分?jǐn)?shù)EF、血漿BNP水平較低），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組患者射血分?jǐn)?shù)（EF）均升高、血漿BNP水平降低，與治療前的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說(shuō)明兩組患者的心衰病情均得到了控制；相較于參麥組，參附組治療2周后的射血分?jǐn)?shù)（EF）較高、血漿BNP水平較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說(shuō)明參附組對(duì)改善患者的心衰病情優(yōu)于參麥組。說(shuō)明參附組治療心衰患者的療效顯著，治療2周后，參附組心衰中醫(yī)證候總有效率高于參麥組（P＜0.05）。以上結(jié)果表明，參附注射液在輔助治療心衰患者時(shí)，對(duì)改善患者射血分?jǐn)?shù)（EF）、血漿BNP水平，提高心衰中醫(yī)證候療效等方面，優(yōu)于參麥注射液。治療過(guò)程中均未出現(xiàn)與參附注射液治療相關(guān)的藥品不良反應(yīng)，提示參附注射液輔助治療心衰安全好，有待臨床隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)，并進(jìn)一步深入探討作用機(jī)制。