丁苯酞聯合尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及安全性研究

張鋒豈

廣東省汕尾市人民醫院，廣東汕尾 516600

急性腦梗死指腦組織血液供給突然中斷后出現的壞死癥狀，多由動脈粥樣硬化和血栓形成，阻塞管腔，導致腦部血供不足而發病；異常物體進入腦動脈或血動脈，同樣會使得血流驟停，致使所支配的區域組織壞死、病變、急性腦梗死起病突然，多在夜間休息時發病，數小時至數天后可達到高峰，主要表現為頭暈目眩、半身不遂、吐字不清、吞咽困難，嚴重時可出現休克、昏迷不醒等癥狀。溶栓治療是治療急性腦梗死的常規手段，有利于抑制疾病進一步發展，改善患者生存質量[1-2]。為探討安全有效的治療方案，我院選取收治的部分急性腦梗死患者予以丁苯酞聯合尿激素靜脈溶栓治療方案，效果明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年9月～2017年9月收治72例急性腦梗死患者為研究對象，根據治療方式的不同將其分為對照組、觀察組，各36例。其中對照組男20例，女16例，年齡38～75歲，平均（56.2±1.5）歲，體 重 48～ 73kg，平 均（61.3±0.8）kg，病 程8～ 25h，平均（14.2±2.1）h，合并癥類型：合并高血壓患者8例，合并糖尿病患者5例。觀察組男17例，女19例，年齡39～77歲，平均（56.6±1.2）歲，體重 47～72kg，平均（61.1±0.7）kg，病程 9～27h，平均（14.5±1.9）h，合并癥類型：合并高血壓患者9例，合并糖尿病患者4例。納入標準：（1）臨床癥狀符合急性腦梗死診斷標準[3]；（2）年齡25～75歲；（3）自愿參與本次研究，依從性良好。排除標準：（1）心、肝、脾腎等重要器官嚴重病變者；（2）正在接受其他溶栓治療或近期有相應治療者；（3）妊娠或哺乳期女性；（4）精神病患者或既往有精神病史者。比較兩組性別、年齡、體重、病程和合并癥類型等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組在入院后均進行常規對癥支持治療，如氧氣輔助支持、抗血小板聚集、降顱壓、保持呼吸道通暢、補液、營養神經等處理，針對血壓高者，給予降壓處理；血脂高者，給予降脂處理，與此同時密切監測患者各項身體指標變化情況。

其中觀察組在常規治療基礎上使用丁苯酞膠囊聯合尿激酶靜脈溶栓，具體治療方案為：將10000U尿激酶（哈高科白天鵝藥業集團有限公司，國藥準字H10930112，規格：10萬單位/支）加入0.9%氯化鈉注射液20mL內進行溶解、稀釋，靜脈推注，時間不超過5min，而后將150萬U尿激酶加入0.9%氯化鈉注射液100mL內進行溶解、稀釋，靜脈滴注，耗時不超過30min；丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：0.1g/粒），口服，0.2g/次，3次 /d，連續治療 2周。

對照組在常規治療基礎上單純采取尿激酶靜脈溶栓治療，用法同觀察組相同，即將10000U尿激酶+0.9%氯化鈉注射液20mL內，靜脈推注，時間≤5min，而后將150萬U尿激酶+0.9%氯化鈉注射液100mL內，靜脈滴注，時間≤30min，連續治療2周。

1.3 觀察指標[4-6]

觀察兩組治療總有效率、治療前后神經功能缺損（NIHSS）評分、日常生活能力指數（Barthe1）、血管再通率和并發癥發生率。

療效判定標準[4]，痊愈：治療后，患者基本上可自理生活，肌力恢復至3級，神經功能基本正常；顯效：部分生活可自理，肌力恢復至2級，神經功能明顯改善；有效：治療后有所好轉，生活自理能力開始恢復，肌力恢復至1級；無效：生活自理能力、肌力和神經功能無明顯變化或比治療前更嚴重。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

NIHSS量表包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、語言、構音障礙和忽視共11個項目，滿分為54分，得分越高，表明患者神經缺損程度越嚴重[5]。

Barthel指數滿分為100分，涉及進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、桌椅轉移、平地行走和上下樓梯共10個項目，得分越高表明患者日常生活活動能力越好[6]。

血管再通率判定標準[7]：以Jahan分為依據，即完全再通（缺血區完全恢復灌注）、部分再通（有低于50%血液灌注）、未通（無任何變化，或是無響應的血液灌注改善）。再通率=完全再通率+部分再通率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

對照組治療總有效率為77.8%，明顯低于觀察組的94.4%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

表2 兩組治療前后NIHSS評分和Barthel指數比較結果（，分）

表2 兩組治療前后NIHSS評分和Barthel指數比較結果（，分）

組別 n NIHSS Barthel指數治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 36 14.2±1.8 10.5±1.2 10.262 0.001 59.6±2.7 72.1±3.2 17.913 0.001觀察組 36 14.5±2.0 7.2±1.4 17.941 0.001 60.3±2.4 88.5±3.6 39.106 0.001 t 0.669 10.738 1.163 20.429 P 0.253 0.000 0.124 0.000

2.2 兩組治療前后NIHSS和Barthel評分比較結果

治療前，對照組 NIHSS評分為（14.2±1.8）分，Barthel指數為（59.6±2.7）分，與觀察組的（14.5±2.0）分和（60.3±2.4）分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組和對照組的NIHSS評分、Barthel指數均有所改善，但觀察組改善幅度最顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血管再通率比較結果

對照組血管再通率為81.6%，與觀察組的91.7%相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組血管再通率比較結果[n（%）]

2.4 兩組并發癥發生率比較結果

對照組并發癥發生率為38.9%，明顯高于觀察組的13.9%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組并發癥發生率比較結果[n（%）]

3 討論

急性腦梗死是臨床上較為常見的腦血管疾病之一，以中老年群體為主要發病對象，發病機制錯綜復雜，以血液、血管、血流動力學異常引起的腦血管狹窄/阻塞為主要病因，且與高血壓病、糖尿病、高脂血者、存在吸煙酗酒史者、肥胖者等因素有關，據調查研究結果顯示，以上情況患者發生該疾病的風險要遠高于普通群體[8-9]。總體來講，該病起病突然，且多發生在患者安靜休息/睡眠時，癥狀較多，如意識不清、嗜睡模糊、肢體無力、走路搖晃、心律加快、血壓升高、呼吸急促等，部分患者可能出現噴射性嘔吐，以及半身不遂癥狀，可以是單側肢體、上下肢嚴重程度并非一致，病情嚴重時可出現昏迷。以往臨床診斷通常采取頭顱CT、頭顱磁共振掃描、腦血管造影等方式，可通過確定發病部位、病灶大小、腦水腫程度，為其后續治療方案的制定奠定基礎[10]。

目前，針對急性腦梗死的治療，主要包括一般治療、溶栓治療兩部分，前者涉及血壓調整、保持呼吸道通暢、緩解腦水腫、降低顱內壓，此外，需合理使用抗生素類藥物防治呼吸道和泌尿系統感染，及時為患者翻身或按摩，防止壓瘡或墜積性肺炎等并發癥的產生，必要時可給予適量低分子肝素，降低下肢靜脈血栓和肺栓塞的出現，同時需根據患者實際情況選擇合適的營養供給方式；后者是采取尿激酶、纖溶酶元激活劑等藥物進行溶栓治療[11-12]。相比較而言，一般治療難以達到良好的預期效果，因此，需要在一般治療基礎上對患者進行溶栓治療。

目前，尿激酶是臨床上常用的藥物，它是由健康人尿中分離出來的酶蛋白，可直接在內源性纖維蛋白溶解系統內發揮作用，促使纖溶酶原裂解為纖溶酶，進而對纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原、凝血因子V和凝血因子VⅢ進行溶解，溶栓效果好，除此之外，尿激酶可提高血管二磷酸腺苷酶活性，抑制血小板聚集，防止血栓形成[13]。血栓在急性腦梗死發生發展過程中發揮著重要作用，栓子在腦組織中以碎片的形式存在，一旦參與到血液循環中，便會引發缺血與意識障礙癥狀；若較大栓子脫落，便會使得大腦中動脈或頸內動脈被阻塞，增加急性腦梗死發生風險。因此，對急性腦梗死患者提供尿激酶治療，可有效延緩病情進展，緩解臨床癥狀。但需要注意的是急性腦梗死在靜脈溶栓治療后易發生再閉塞，據統計，其發生率為10%～20%左右，是由于患者發病時，機體處于高凝狀態，致使血漿D-二聚體水平上升，經過溶栓治療后，則會導致血小板被激活，造成凝血酶的形成。所以，認為聯合用藥方案更適用于急性腦梗死的治療。目前，已有多項研究證實，丁苯酞聯合尿激酶用藥方案在急性腦梗死治療方面具有較高的應用價值[14]。丁苯酞是一種人工合成的消旋體，對線粒體有著良好的保護作用，有利于改善微循環，增加腦組織血液灌注，進而降低腦細胞受到的損傷，另外，丁苯酞可明顯降低腦血管細胞內的Ca2+離子濃度，發揮對谷氨酸釋放的抑制作用，提高氧自由基清除效果，進一步在腦缺血不同階段緩解缺血癥狀，降低腦水腫發生率，抑制梗死部位進一步發展，促進腦組織代謝，防治急性腦梗死病情惡化[15]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，且NIHSS評分、Barthel指數均優于對照組（P＜0.05），說明丁苯酞聯合尿激酶有助于控制急性腦梗死病情進展，緩解癥狀，促進其神經功能恢復，進而提高其日常生活能力。加上觀察組并發癥發生率較對照組低（P＜0.05），進一步體現出丁苯酞聯合尿激酶的可行性、安全性，雖然兩組血管再通率無差異，但觀察組較高，說明丁苯酞聯合尿激酶可優化患者臨床治療效果。

綜上所述，給予急性腦梗死患者丁苯酞聯合尿激酶靜脈溶栓方案，既可提高治療效果，又可改善神經功能和日常生活活動能力，同時可提高血管再通率，降低不良反應發生率，推廣應用價值明顯。