比索洛爾治療不穩定型心絞痛患者的療效及對ESM-1、Myo的影響

高海英，趙惠強，李俊超,黃紅麗，李 飛

0 引言

不穩定型心絞痛是急性冠脈綜合征中較為常見的一種疾病，是介于慢性穩定性心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征[1]。臨床表現為初發心絞痛、惡化勞力性心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛，主要特征為心絞痛癥狀持續性加劇，若在急性心肌梗死時不可能及時進行對癥治療，致死率極高，嚴重影響患者的生命安全及生活質量[2-3]。發病機制主要是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩定，降低了局部心肌的血流，而導致缺血性心絞痛的發生[4-5]。對于該病既往通常使用辛伐他汀治療，但也有報道指出，辛伐他汀在迅速控制不穩定型心絞痛患者的臨床癥狀方面效果仍欠佳。比索洛爾是一種β受體阻滯劑，能夠減少心肌耗氧量，減少直接損害心肌，起到對心肌的保護作用，臨床上用于治療高血壓，可單獨使用或與其他抗高血壓藥合用治療、充血性心力衰竭[6-7]。本研究旨在探討對不穩定型心絞痛患者使用比索洛爾治療的效果，并觀察其ESM-1、Myo的變化，為臨床提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2016年3月我院和友誼醫院心內科接診的80例不穩定型心絞痛患者，本研究已獲得倫理委員會批準實施。通過隨機數表法分為2組。觀察組男27例，女13例；年齡56～82歲，平均(75.87±7.39)歲，心功能Ⅰ級23例，Ⅱ級17例，病程1～10年，平均(5.36±1.48)年。對照組男29例，女11例；年齡57～83歲，平均(76.19±7.15)歲，心功能Ⅰ級22例，Ⅱ級18例，病程1～11年，平均(5.38±1.51)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

納入標準[8]：①符合心絞痛診斷指南；②NYHA心臟分級為Ⅰ～Ⅱ級；③無精神系統障礙者。排除標準：①對本文藥物過敏者；②先天性心臟病者；③不配合本次研究，依從性差者；④嚴重腦、肝、腎功能障礙者；⑤心理疾病；⑥免疫缺陷疾病；⑦房室傳導阻滯Ⅱ度以上及病理性竇房結綜合征。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 兩組患者均在常規治療的基礎上進行治療，對照組患者給予辛伐他汀(規格：20 mg，齊魯制藥有限公司，國藥準字H20030507)20 mg/d，睡前口服，觀察組加用比索洛爾(規格：5 mg，Merck KGaA，國藥準字H20160474)5 mg/d，睡前口服。兩組均以4周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標 采用ELISA法測定患者血清ESM-1及MYO水平，試劑盒由上海復星長征醫學科學有限公司提供，嚴格按照說明書操作；記錄每周心絞痛發作次數、持續時間及不良反應發生情況。

心功能NYHA分級：體力活動不受影響，日常生活未產生心悸、呼吸困難為Ⅰ級；體力活動輕度受限，靜息時未產生不適為Ⅱ級；體力活動明顯受限，靜息未產生不適但低于日常活動為Ⅲ級。

1.4 療效判定[9]顯效：靜息心電圖恢復正常，心絞痛發作次數減少≥80%或完全消失；有效：心絞痛發作次數減少50%～79%，靜息心電圖大致正常；無效：靜息心電圖和治療前相似，心絞痛發作次數減少<50%；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為95.00%，明顯高于對照組的72.50%(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清ESM-1和MYO水平比較 治療后，兩組血清ESM-1和MYO水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組血清ESM-1和MYO水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患者每周心絞痛發作次數和持續時間比較 治療前，兩組患者每周心絞痛發作次數和持續時間比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組每周心絞痛發作次數和持續時間較治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組每周心絞痛發作次數和持續時間均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組治療期間輕度乏力、竇性心動過緩、低血壓總發生率分別為5.00%、22.50%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

3 討論

不穩定型心絞痛發病機制為冠狀動脈內形成的不穩定粥樣硬化斑塊，使病變冠脈局部心肌血流量下降，發生缺血性心絞痛，而血管內皮功能失調、脂類物質沉積、炎癥反應等多種因素會導致粥樣硬化斑塊的形成[10-11]。該病病情變化快、易反復，能惡化進展為急性心肌梗死。臨床治療以抗血栓、降脂、穩定斑塊為主，可減少心血管事件的發生，降低死亡率。

既往通常使用辛伐他丁治療此病，辛伐他丁具有降脂、抗炎及血管內皮改善功能，能穩定血栓的形成，但是大量應用此藥治療心絞痛時，患者容易產生耐藥性而導致治療效果的下降，且容易引起不良反應。比索洛爾是一種高選擇性的受體阻滯劑，可以降低高度的交感神經活性，服用依從性好，能夠通過降低血漿去甲腎上腺素，減少心肌耗氧量，減少直接損害心肌，使心肌的電生理穩定性得到有效維護。

表2 兩組患者臨床療效比較(例，%)

表3 兩組患者治療前后血清ESM-1和MYO水平比較

表4 兩組患者每周心絞痛發作次數和持續時間比較

表5 兩組患者不良反應發生情況比較(例，%)

本研究結果顯示，比索洛爾治療組總有效率為95.00%，顯著高于辛伐他汀治療組的72.50%，比索洛爾是高選擇性β受體阻滯藥，能降低過高的交感神經活性，阻斷腎上腺α1受體可促進體內血管擴張，降低外周血管阻力，從而降低患者的血壓。ESM-1主要分布在機體血管網、肺和腎臟中，是一種酸皮膚素黏蛋白[12-13]。有學者發現，不穩定型心絞痛患者中，ESM-1是獨立的危險因子，是不穩定型心絞痛的重要預測因子[14-15]；MYO是由一條多肽鏈和一個輔基血紅素構成，是哺乳動物細胞儲存和分配氧的蛋白質，在心肌中含量十分豐富[16-17]。有研究證實，在正常人群血清中ESM-1、MYO的表達較低，而在不穩定型心絞痛患者的血清中均存在高表達的ESM-1、MYO，不僅有利于鑒別疾病，還可判斷不穩定型心絞痛的嚴重程度[18-19]。

本研究結果顯示，使用比索洛爾的患者治療后血清ESM-1、MYO的降低程度明顯優于使用辛伐他汀片的患者，這是由于比索洛爾有選擇地阻斷腎上腺素受體和β1受體，降低交感神經的活性，從而減少心肌耗氧量，且其對心肌收縮力具有明顯抑制作用，有助于緩解心功能的改善，由此降低血清ESM-1、Myo的表達。此外，本研究結果顯示，使用比索洛爾治療的患者，每周心絞痛發作次數明顯少于使用辛伐他汀片的患者且持續時間縮短，分析是因為比索洛爾無內源性擬交感神經活性的藥理性，代謝清除較快，患者交感神經的興奮性、血漿去甲腎上腺素含量均降低，從而減少去甲腎上腺素對心肌細胞的損傷，維持心肌的電生理學穩定狀態，從而顯著降低心絞痛發作次數及發作持續時間[20]。此外，本研究結果還顯示，使用比索洛爾治療的患者的不良反應總發生率明顯低于使用辛伐他汀的患者，表明比索洛爾在臨床應用中安全性較高。

綜上所述，在不穩定型心絞痛患者中應用比索洛爾效果顯著，可明顯改善患者臨床癥狀，減少心絞痛發作次數和持續時間，其內在機制可能和降低血清ESM-1、Myo的表達相關。