血清正五聚蛋白3水平與急性腦梗死患者預后的關系研究

靳云姍，魏琰，張俊領，崔永健，王曉莉，張維文，王心穎，高倩，盧蕾，李玉妹

急性腦梗死（ACI）是顱內血管急性閉塞導致的局限性腦組織缺血、缺氧性壞死或軟化，可再次誘發斑塊脫落、血栓形成；發病后約80%以上的患者均會因神經功能缺損而遺留不同程度的肢體功能障礙，嚴重影響日常生活［1-2］。近年研究發現正五聚蛋白（PTX）3與心肌梗死、動脈粥樣硬化、血液灌注及ACI等有關，可直接反映ACI局部組織炎性反應與腦損傷程度，且PTX水平隨腦梗死范圍擴大而升高［3］。PTX3由多種不同類型細胞產生及釋放，可因調節血管內皮細胞和巨噬細胞中的組織因子而引起血管內斑塊脫落，進而增加血栓形成風險，促進氧化應激反應［4］。李巧思等［5］研究發現，PTX3可通過促進纖維細胞生長因子失活而使血管壁彈性下降，進而影響組織細胞損傷修復，導致ACI患者預后不良。本研究旨在探討血清PTX3水平與ACI患者預后的關系，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年9月—2018年2月哈勵遜國際和平醫院收治的ACI患者135例，均符合ACI的診斷標準［6］，并經顱腦CT、磁共振成像（MRI）、腦功能評定、頸部血管超聲等檢查確診。納入標準：（1）近期未服用鎮靜、肌肉松弛、降脂藥物者；（2）發病至入院時間≤72 h者；（3）無嚴重肝腎疾病者。排除標準：（1）伴有創傷等其他原因導致的出血性腦血管病者；（2）合并惡性腫瘤、全身感染性疾病、免疫功能障礙者；（3）有開顱手術史、酒精濫用史者；（5）有精神疾病或臨床資料不全者。本研究經哈勵遜國際和平醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院后均給予清淡、易消化飲食，限制鈉鹽攝入，保持大便通暢，預防顱內壓升高及腦水腫，根據心率、呼吸、血壓及檢查結果進行動脈或靜脈藥物溶栓、抗血小板聚集治療等；兩組患者均連續治療1～2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般資料 包括血壓〔收縮壓（SBP）、舒張壓（SDP）〕、白細胞計數（WBC）、吸煙時間、飲酒時間及有無慢性疾病。

1.3.2 血清PTX3水平 兩組患者分別于治療前、治療第1天、治療第7天、治療第14天及治療后3個月抽取空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min（離心半徑10 cm），取上層清液并置于-20 ℃冰箱中待檢；采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清PTX3水平，試劑盒購自上海信裕生物技術有限公司，所用儀器為邁瑞BS-490全自動生化分析儀。

1.3.3 血脂指標 兩組患者分別于治療前后抽取靜脈血，采取化學發光法檢測三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC），所用儀器為邁瑞BS-490全自動生化分析儀。

1.3.4 肌張力 采用改良Ashworth評分評估兩組患者治療前后肌張力，0級：肌張力正常，0分；1級：肌張力略有增加，肢體被動活動終末端可感到輕微阻力，1分；1+級：肌張力輕度增加，關節活動范圍后50%呈現最小阻力，有“卡住感”，1.5分；2級：肌張力明顯增加，肢體被動活動的大部分范圍內均能感到明顯阻力，但仍能進行被動活動，2分；3級：肌張力嚴重增加，肢體被動活動困難，3分；4級：受累肢體僵硬于屈曲或伸展位，不能活動，4分。

1.3.5 運動功能 采用簡化Fugl-Meyer運動功能評分評價兩組患者治療前后運動功能，包括17個條目，共100分，得分越高提示運動功能越好。

1.4 分組方法 所有患者出院后隨訪3～6個月，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者神經功能缺損情況，根據NIHSS評分將所有患者分為預后良好組（0～15分，n=57）和預后不良組（≥16分，n=78）。

1.5 統計學方法 采用EpiData 3.1軟件校正所有數據，采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料分析采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，重復測量資料采用雙因素重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 預后良好組患者SBP＜140 mm Hg、DBP＜90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）者所占比例高于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者WBC、吸煙時間、飲酒時間及合并慢性疾病者所占比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

表1 兩組患者一般資料比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.2 血清PTX3水平 時間與方法在血清PTX3水平上存在交互作用，時間、方法在血清PTX3水平上主效應顯著（P＜0.05）。預后良好組患者治療第7天、治療第14天、治療后3個月血清PTX3水平低于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 血脂指標 治療前兩組患者TG、LDL-C、HDL-C、TC比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后預后良好組患者TG、LDL-C、TC低于預后不良組，HDL-C高于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.4 肌張力及運動功能 治療前兩組患者改良Ashworth評分、簡化Fugl-Meyer運動功能評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后預后良好組患者改良Ashworth評分低于預后不良組，簡化Fugl-Meyer運動功能評分高于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。

3 討論

ACI是血管內皮損傷及動脈粥樣硬化長期演變而來，其危險因素有高血壓、冠心病、高脂血癥、長期吸煙及飲酒等［7］。本研究結果顯示，預后良好組患者SBP＜140 mm Hg、DBP＜90 mm Hg者所占比例高于預后不良組，分析其原因主要為ACI發生后腦動脈狹窄或閉塞可能會持續進展，導致血管管腔壓力處于較高水平［8］，故絕大多數ACI患者需積極控制血壓［9］。但林建姣等［10］研究指出，患者血壓若在150～160/100 mm Hg左右則不建議使用降壓藥，避免血壓過低加重腦缺血導致的腦梗死范圍擴大。

表2 兩組患者治療前、治療第1天、治療第7天、治療第14天、治療后3個月血清PTX3水平比較（±s，μg/L）Table 2 Comparison of serum PTX3 level between the two groups before treatment，at the 1st，7th and 14th day of treatment，3 months after treatment

表2 兩組患者治療前、治療第1天、治療第7天、治療第14天、治療后3個月血清PTX3水平比較（±s，μg/L）Table 2 Comparison of serum PTX3 level between the two groups before treatment，at the 1st，7th and 14th day of treatment，3 months after treatment

注：與預后不良組比較，aP＜0.05

組別 例數 治療前 治療第1天 治療第7天 治療第14天 治療后3個月預后不良組 78 12.58±2.13 11.63±2.05 9.79±1.93 7.01±1.36 6.14±1.18預后良好組 57 12.76±2.24 11.09±2.01 7.28±1.87a 4.52±1.05a 3.07±0.95a F值 F時間=12.88，F組間=33.26，F交互=25.31 P值 P時間＜0.01，P組間＜0.01，P交互＜0.01

表3 兩組患者治療前后血脂指標比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid index between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后血脂指標比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid index between the two groups before and after treatment

注：TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，TC=總膽固醇

組別 例數 TG LDL-C HDL-C TC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后預后不良組 78 1.67±0.52 1.52±0.49 2.70±0.65 2.43±0.57 1.26±0.12 1.34±0.15 4.90±0.96 4.67±0.85預后良好組 57 1.69±0.54 1.31±0.43 2.72±0.61 2.14±0.50 1.28±0.13 1.49±0.18 4.87±0.92 4.03±0.77 t值 0.217 2.588 0.181 3.073 0.923 5.271 0.183 4.494 P值 0.828 0.011 0.857 0.003 0.358 ＜0.01 0.856 ＜0.01

表4 兩組患者治療前后改良Ashworth評分、簡化Fugl-Meyer運動功能評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of modified Ashworth score and simplified Fugl-Meyer assessment score between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后改良Ashworth評分、簡化Fugl-Meyer運動功能評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of modified Ashworth score and simplified Fugl-Meyer assessment score between the two groups before and after treatment

組別 例數 改良Ashworth評分 簡化Fugl-Meyer運動功能評分治療前 治療后 治療前 治療后預后不良組 78 2.88±0.52 2.32±0.46 62.45±7.12 69.47±7.75預后良好組 57 2.91±0.54 1.85±0.41 61.23±6.78 76.58±8.21 t值 0.326 6.135 1.003 5.134 P 值 0.745 ＜0.01 0.318 ＜0.01

PTX3是參與免疫應答和炎性反應的高度保守多功能蛋白，由損傷的中性粒細胞、樹突細胞、纖維細胞等產生，可促進腦、心肌凋亡細胞的代謝，影響機體免疫防御與血管重塑［11］。有研究顯示，TG可保持血漿動態平衡，當TG水平過高時肝外組織細胞的TC上升，導致血液黏稠，呈現血液高凝狀態［11-12］。而在血脂指標變化過程中PTX3可上調內皮組織因子表達并誘導LDL-C升高，使脂肪沉積于血管壁，從而降低血管壁彈性，引起血小板凝固聚集，導致心絞痛、心肌梗死等發生。本研究結果顯示，預后良好組患者治療第7天、治療第14天、治療后3個月血清PTX3水平低于預后不良組，治療后預后良好組患者TG、LDL-C、HDL-C、TC低于預后不良組，提示預后不良的ACI患者血清PTX3水平及血脂指標較高，且血清PTX3水平與ACI患者神經功能缺損程度有關，分析其主要原因為血清PTX3水平升高可導致多細胞結構破壞并影響細胞物質轉運、信息傳遞及能量轉化，進而加重中樞神經元損傷并影響腦代償功能及缺血區域腦組織再灌注等［13］。本研究結果顯示，預后良好組患者改良Ashworth評分低于預后不良組，簡化Fugl-Meyer運動功能評分高于預后不良組，提示肌張力及運動功能與ACI患者神經功能缺損程度有關，與RAMIREZ等［14］研究結果一致。

綜上所述，與預后良好的ACI患者相比，預后不良的ACI患者血清PTX3水平較高，臨床可結合血壓、血脂指標、肌張力、運動功能等及時調整治療方案，以改善ACI患者預后；但本研究隨訪時間較短，未能分析兩組患者長期不良心血管事件發生情況，而PTX3具有多種生物學特性，仍需進一步深入研究。

作者貢獻：靳云姍進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負責；張俊領、崔永健、王曉莉、張維文、王心穎、高倩、盧蕾、李玉妹進行試驗實施、評估、資料收集；魏琰進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。