史永強,江彬,史航宇,董新亞,米偉陽
新生兒腦損傷綜合征是由胎兒期、分娩期及新生兒期(出生后28 d內)各種原因引起的腦實質缺血缺氧性損傷,以運動功能障礙為主,常合并智力低下、感知覺障礙、精神行為異常、癲癇發作等[1]。腦損傷綜合征是一種非進行性腦損傷,同時也是小兒腦癱的早期表現,若未及時有效干預則可能進展為腦癱,因此其臨床治療原則為早期干預、適量用藥、對癥治療[2]。目前,新生兒腦損傷綜合征的主要治療措施為常規康復訓練聯合神經營養類藥物治療[3],雖取得一定治療效果,但患兒預后不很理想[4]。既往研究表明,早期針刺治療能有效促進新生兒缺血缺氧性腦損傷患兒神經功能恢復[5-6]。但有關針刺治療新生兒腦損傷綜合征臨床療效的研究報道少見。本研究旨在觀察早期針刺輔助治療新生兒腦損傷綜合征的臨床療效,現報道如下。
1.1 納入與排除標準 納入標準:(1)月齡≤6個月患兒;(2)新生兒行為神經測定(NBNA)評分≤35分。排除標準:(1)先天性腦發育畸形患兒;(2)合并遺傳代謝性疾病、凝血功能障礙患兒;(3)皮膚感染或皮膚完整性受損患兒;(4)中途退出研究患兒。
1.2 一般資料 選取2016年1月—2018年1月西安市兒童醫院收治的新生兒腦損傷綜合征患兒96例,均符合《諸福棠實用兒科學》[7]中新生兒腦損傷綜合征的診斷標準,并經顱腦磁共振成像(MRI)檢查確診。將所有患兒隨機分為對照組和觀察組,每組48例。兩組患兒性別、月齡、胎齡、病程及體質量比較,差異無統計學意義(P>0.05,見表1),具有可比性。本研究經西安市兒童醫院醫學倫理委員會審核批準,所有患兒監護人對本研究知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups
1.3 治療方法
1.3.1 對照組 對照組患兒給予康復訓練聯合藥物治療,康復訓練以增加患兒肌張力、矯正患兒異常運動功能為主,具體如下[8]:(1)精細運動訓練:讓患兒練習抓、捏、握或扔玩具,玩具外形可從長方形、正方形向圓形過渡;(2)翻身練習:采用Vojta法指導患兒先腹爬,再轉為手膝位爬,以提高患兒骨盆控制能力,之后向跪立、站立位姿勢過渡,如患兒發育遲緩則可進行單腿負重、上下樓梯等訓練;(3)坐位練習:使患兒骨盆保持坐位,通過引導患兒進行坐位平衡、軀干回旋、身軀訓練等,根據月齡讓患兒完成腹部爬行、膝立等訓練,以改善患兒肢體功能。除運動功能訓練外,還要學習事物的認知和理解、生活自理的技巧、與人交流的技巧、與人游戲的技巧、心理和社會行為技巧等。藥物治療為單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司生產,國藥準字H20064601)20 mg溶于5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注,1次/d,1個月為1個療程,連續治療3個療程。
1.3.2 觀察組 觀察組患兒在對照組治療基礎上給予早期針刺輔助治療,采用頭針與體針相結合的針刺方法,其中頭針是頭部特定刺激區采用針刺治療的方法,根據《頭皮針穴名標準化國際方案》并結合患兒臨床表現選擇相應刺激區,如運動障礙選運動區、感覺障礙選感覺區、語言障礙選語言區等[9];體針以補益肝腎、益氣養血、疏通經絡、強筋壯骨為主要治療原則,選取以督脈腧穴(大椎穴、百會穴)為主,配合其他經穴(如四神聰穴、懸鐘穴、陽陵泉穴等)對癥治療。小兒宜淺刺,一般留針10~20 min,1次/d,連續治療3個月。
1.4 觀察指標
1.4.1 臨床療效 比較兩組患兒臨床療效,臨床療效判定標準:治療后患兒肌張力正常、異常姿勢消失、肢體運動功能正常、智力發育正常為治愈;治療后患兒肌張力接近正常、存在異常姿勢、肢體運動功能異常、智力發育遲緩,但較治療前有所好轉為有效;治療后患兒肌張力及智力發育均未見改善、姿勢異常、肢體運動異常為無效[10]。
1.4.2 中樞神經系統功能 采用Gesell發育診斷量表(Gesell Development Diagnosis Scale,GDDS)評估兩組患兒治療前后中樞神經系統功能,該量表包括適應性行為、個人-社交行為、大運動行為、精細動作行為、語言行為的發育商(development quotient,DQ),DQ越高提示患兒中樞神經系統功能發育越好,如DQ<85分則提示中樞神經系統功能損傷[11]。
1.4.3 智力、運動發育 采用美國心理學家NANEY BAYLEY制定的貝利嬰兒發展量表(Bayley Scales of Infant Development,BSID)評定兩組患兒治療前后智力發育指數(MDI)及運動發育指數(PDI),MDI、PDI越高提示患兒智力、運動發育越好[12]。
1.4.4 神經發育 采用NBNA評估兩組患兒治療前后神經發育,該量表包括行為能力、主動肌張力、被動肌張力、原始反射和一般評估等5個方面,總分40分,評分越高提示患兒神經發育越完整[13]。
1.4.5 肌張力 采用改良Ashworth痙攣量表評定兩組患兒治療前后肌張力,0級:無張力增加;Ⅰ級:肌張力輕度增加,受累部分被動屈伸時,在持續被動運動(ROM)末呈現一定阻力;Ⅱ級:肌張力中度增加,通過ROM有明顯阻力,受累部分仍可活動;Ⅲ級:肌張力嚴重增加,被動活動困難;Ⅳ級:僵直,受累部分不能屈伸[14]。
1.5 隨訪 兩組患兒均于治療開始后進行隨訪,月齡<6個月患兒每月隨訪1次,月齡為7~12個月患兒每2~3個月隨訪1次,高危、體弱患兒可適當縮短隨訪時間。兩組患兒均隨訪6個月,記錄腦癱發生情況。
1.6 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理,符合正態分布的計量資料以(±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料分析采用χ2檢驗;等級資料分析采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床療效 觀察組患兒臨床療效優于對照組,差異有統計學意義(u=1.978,P=0.048,見表2)。人-社交行為、大運動行為、精細動作行為及語言行為的DQ高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05,見表3)。

表2 兩組患兒臨床療效比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups
2.3 MDI、PDI及NBNA評分 兩組患兒治療前MDI、PDI及NBNA評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組患兒治療后MDI、PDI及NBNA評分高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05,見表4)。
2.4 肌張力 兩組患兒治療前肌張力比較,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組患兒治療后肌張力優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05,見表5)。
表3 兩組患兒治療前后GDDS比較(±s)Table 3 Comparison of GDDS results between the two groups before and after treatment

表3 兩組患兒治療前后GDDS比較(±s)Table 3 Comparison of GDDS results between the two groups before and after treatment
組別 例數 適應性行為 個人-社交行為 大運動行為 精細動作行為 語言行為治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 68.87±13.58 80.21±13.39 70.38±13.27 82.41±13.36 66.78±10.84 81.13±11.27 70.47±11.32 81.26±11.50 67.38±12.56 80.71±13.00觀察組 48 69.41±15.43 93.21±13.59 71.02±13.37 96.78±12.54 65.51±10.53 94.05±13.48 72.03±11.48 95.34±12.48 66.47±10.75 93.17±12.58 t值 0.182 4.721 0.235 5.433 0.582 5.094 0.670 5.748 0.381 4.772 P值 0.856 <0.01 0.814 <0.01 0.562 <0.01 0.504 <0.01 0.704 <0.01
表4 兩組患兒治療前后MDI、PDI及NBNA評分比較(±s)Table 4 Comparison of MDI,PDI and NBNA score between the two groups before and after treatment

表4 兩組患兒治療前后MDI、PDI及NBNA評分比較(±s)Table 4 Comparison of MDI,PDI and NBNA score between the two groups before and after treatment
注:MDI=智力發育指數,PDI=運動發育指數,NBNA=新生兒行為神經測定
組別 例數 MDI PDI NBNA評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 80.43±9.62 86.74±9.84 81.18±9.24 90.27±9.08 17.98±3.71 35.04±3.07觀察組 48 80.31±10.07 94.87±9.78 81.35±9.64 105.43±10.09 17.84±2.59 37.19±3.16 t值 0.060 4.060 0.088 7.740 0.021 3.380 P 值 0.953 <0.01 0.930 <0.01 0.831 <0.01
2.2 GDDS 兩組患兒治療前適應性行為、個人-社交行為、大運動行為、精細動作行為及語言行為的DQ比較,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組患兒治療后適應性行為、個

表5 兩組患兒治療前后肌張力比較(例)Table 5 Comparison of muscular tension between the two groups before and after treatment
2.5 腦癱發生率 隨訪期間,對照組患兒腦癱發生率為10.4%(5/48),觀察組患兒為4.2%(2/48);觀察組患兒隨訪期間腦癱發生率低于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.056,P=0.049)。
新生兒腦損傷綜合征在出生6個月內可明確診斷,常伴有一定程度智力發育遲緩、肢體運動發育遲緩、語言發育遲緩、癲癇及各種行為異常等表現,其病情嚴重且進展快,可導致中樞神經系統功能障礙,嚴重影響患兒生長發育及生命健康[15]。新生兒腦損傷綜合征主要由妊娠期或出生過程中腦組織缺氧缺血所致,常見病理改變為腦室周圍白質軟化、腦室周圍出血性梗死等;此外還可能由細菌或病毒感染所致。大腦發育有兩個高峰,即母孕期和出生后12個月內,出生后腦組織發育呈現一個倒曲線形勢,即前3個月內發育最快、3~6個月發育快、6~12個月發育一般、12個月后發育明顯減慢。因此,新生兒腦損傷綜合征的治療強調早期干預,干預時間越早則患兒治愈率越高[16],若錯過最佳干預時期則機體代償機制逐漸喪失,大腦供血供氧減少及腦代謝障礙,最終造成不可逆性腦損傷。
目前,臨床主要采用康復訓練聯合神經營養類藥物治療新生兒腦損傷綜合征,其中康復訓練是通過一系列有目的、有計劃的功能訓練來改善患兒病情,通過刺激視、聽、觸覺而促進患兒智力、體力發育,最大限度地恢復神經功能,減少神經系統后遺癥發生率。神經營養類藥物主要指具有修復神經損傷作用的藥物。中醫學理論認為,新生兒腦損傷綜合征患兒腦絡受損,氣血運行受阻,瘀血流注筋脈失養;損傷日久,氣血不足,脈絡空虛,則氣血痹阻。針對新生兒腦損傷綜合征早期行針刺治療效果較好,頭針可調元神、利腦竅、補肝腎、充腦髓,最終達到以神導氣、以氣通經的功效;體針可通經絡、暢經脈、調氣血、順安神,最終達到氣行血和、疏通經絡的功效?,F代醫學研究表明,針刺治療可促進大腦皮質興奮,修復損傷神經元,促進神經元發育,最終使損傷的神經功能得到恢復;此外,針刺治療還可加強中樞與周圍神經的聯系,進而促進患兒肌力和肌張力恢復[17]。
本研究結果顯示,觀察組患兒臨床療效優于對照組,治療后適應性行為、個人-社交行為、大運動行為、精細動作行為及語言行為的DQ高于對照組,提示早期針刺輔助治療新生兒腦損傷綜合征的臨床療效確切,能有效改善中樞神經系統功能,與董尚勝[18]研究結果相一致。新生兒腦損傷綜合征常會引起患兒運動發育障礙、肌張力增高,姿勢異常,進而影響患兒正常生活。本研究結果顯示,觀察組患兒治療后MDI、PDI及NBNA評分高于對照組,提示早期針刺輔助治療能有效促進新生兒腦損傷綜合征患兒神經、智力及運動發育,分析其原因主要與早期針刺治療可益氣養血、疏通筋絡、強筋健骨、補益肝腎有關。本研究結果還顯示,觀察組患兒治療后肌張力優于對照組,提示早期針刺輔助治療能有效改善新生兒腦損傷綜合征患兒肌張力,究其原因主要為針刺治療可有效促進肌肉松弛并在一定程度上加快血液循環,對患兒肌肉組織及針刺穴位周圍神經形成有利刺激,進而改善患兒因中樞神經系統異常、腦代謝異常、錐體系病變、脊髓傳導本體感受神經纖維受阻所致的肌張力增高,與鄭馳野[19]研究結果相一致。
綜上所述,早期針刺輔助治療新生兒腦損傷綜合征的臨床療效確切,能有效改善中樞神經系統功能,促進患兒神經、智力及運動發育,降低腦癱發生風險,值得臨床推廣應用。