孫宏新治療惡性腫瘤思想初探

董 鑫,申俊麗,孫宏新

(1.河南中醫藥大學,河南 鄭州450046;2.河南省中醫院,河南 鄭州450002)

1 科研學術思想

1.1 黏附分子與腫瘤轉移相關理論 黏附分子是指存在于細胞與細胞間的一類分子,其可參與細胞的增殖、生長及分化過程,并發揮信號傳導作用。目前已知腫瘤細胞黏附分子的表達與腫瘤細胞的轉移、浸潤有關。其機制簡言之,是腫瘤細胞的黏附因子表達減少可以使細胞間的附著力減弱,腫瘤細胞脫離與周圍細胞的附著,這是腫瘤浸潤及轉移的第一步;另一方面,腫瘤細胞表達的某些黏附分子使已入血的腫瘤細胞得以黏附血管內皮細胞,造成血行轉移[1],為提出痰證與黏附分子理論相關假說奠定了理論基礎。

1.2 痰證理論與黏附分子相關假說 中醫認為,腫瘤的發病與痰、毒、虛、瘀密切相關,而“痰”既為致病因素,又為病理產物。“百病皆為痰作祟”“怪病多痰”,孫宏新主任從“痰”入手深入思考,考慮到痰性黏滯,隨氣周流,易于阻礙周身氣血運行,其黏滯和易于結聚之性與細胞表面黏附分子機制具有相通之妙,故提出“中醫痰證與黏附分子理論相關性假說”,并將這一學說運用于腫瘤的侵襲與轉移研究領域中。臨床研究初步證實E-cadheirn(鈣黏附蛋白家族中的重要成員之一)及其相關蛋白的表達與腫瘤的侵襲和轉移密切相關[2]。蔣士卿等[3]探討了益肺清化膏抗腫瘤的作用機制,可能與提高E-cad的表達、降低CD44及CD44v6的表達,從而減弱腫瘤細胞間的黏附能力有關。

1.3 中西醫并重思想 孫宏新主任堅持腫瘤的防治需中醫、西醫并重,不可偏隅一方。近年來現代醫學迅速發展,放療、化療及靶向藥物的應用在抑制腫瘤生長和延長患者生存周期方面發揮著重要作用。中醫藥在防治腫瘤中的作用毋庸置疑,如從薏苡仁中提取的康萊特注射液,從蟾酥中提取的華蟾素注射液等。但臨床中患者僅同意放、化療等西醫治療或要求僅口服中藥保守治療的現象尚且存在,其最終結果或為無法耐受惡心、嘔吐、便秘等不良反應,或為腫瘤進展,從而延誤病情。研究顯示,西黃膠囊(成分為人工牛黃、人工麝香、乳香、沒藥)配合化療能夠起到協同抑瘤作用,同時在改善患者臨床癥狀、提高生存質量等方面也有良好作用[4]。中西醫結合治療腫瘤在增強機體免疫力,減輕化療產生的不良反應、延長生存周期等方面發揮了重要作用[5]。

1.4 治療目標 以穩定瘤體、緩解癥狀、延長生存周期為治療目標。孫宏新主任認為既往內科治療中片面追求腫瘤緩解率,追求“無瘤”,結果造成患者治療不能耐受,出現死亡風險增加,器官功能受損,故提出治療腫瘤的療效評價應在滿意的生活質量和較長的生存時間基礎上取得最大限度的腫瘤緩解率,而不是過去強調的腫瘤消失、無瘤生存時間等指標[6]。

2 臨床經驗

2.1 化痰消瘤方 在痰證與黏附分子理論思想指導下,將以“痰”論治為基本原則,創立了化痰消瘤方(生半夏、生南星、浙貝母、蜂房、桔梗、芥子等),該方是孫宏新主任臨床治療肺癌的經驗方,且經臨床研究證實可抑制腫瘤細胞增殖,誘導細胞凋亡[7],并通過上調腫瘤細胞E-cad的表達,下調腫瘤細胞CD44、CD44v6的表達,降低腫瘤細胞與基質間的黏附,從而抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移[8]。此外,可通過下調P-gp、GSH的表達,逆轉腫瘤的多藥耐藥性[9],還能明顯改善中晚期非小細胞肺癌患者臨床癥狀,提高患者生活質量,減輕化療不良反應等[10]。

2.2 經驗方舉隅 除化痰消瘤方外,如千金葦莖湯加減治療放射性肺炎;甘草瀉心湯加減治療化療后口腔潰瘍;柴胡加龍骨牡蠣合甘麥大棗湯治療腫瘤性抑郁;附子薏苡敗醬散加減治療直腸癌陽虛毒結證等,臨床療效較佳。

2.3 用藥經驗 ①根據疾病辨證選藥。現代藥理學研究證實,蒲公英、蜂房、三棱、半枝蓮、全蝎、壁虎、山豆根等可抗癌解毒,但不可盲目使用,如蒲公英、半枝蓮性均寒涼,清熱解毒散結力強,臟腑熱毒壅盛者用之效如桴鼓,而陽虛畏寒之人用之無疑雪上加霜,故需辨證用之。如患癌日久,經長期化療等治療者時,孫宏新主任堅持以扶正補虛、化痰散結、培土生金為基本治則,常辨證使用補虛藥、化痰藥、清熱藥等,核心用藥為生薏苡仁、白術等健脾利濕藥,桔梗、仙鶴草、白屈菜等化痰止咳藥,雞內金等消食和胃藥和蜂房等消腫散結藥[11]。②特色用藥。當今醫家多以植物藥組方,認為動物藥及礦物藥多用久用對身體有害無益。孫宏新主任認為,礦物藥含有人體所必需的微量元素,現代藥物多是從動物藥及礦物藥中提取,其效果肯定,如治療食管癌時應用代赭石、紫石英、雄黃等重鎮降逆,治療沉寒痼疾[12]。③毒性藥物運用。臨證中常用大量白附片、生半夏,常用白附片12～20g,生半夏12～50g,用法為先煎,均遠超現代藥典規定劑量,其效較佳。孫宏新主任認為用藥不能墨守成規。

2.4 中藥復方成分與靶向藥 臨床中肺癌符合基因突變患者臨床常應用靶向藥物抑制腫瘤進展,如吉非替尼、奧希替尼等,但其花費昂貴,耐藥率高,讓許多患者望而卻步。孫宏新主任認為,相對于靶向藥物,中藥湯劑具有復方成分多樣性的特點,可理解為具有多靶點、多層次作用于癌細胞的有效方劑,且價格經濟,不易耐藥,能有效阻斷惡性腫瘤的復發轉移,是目前我們重點研究的方向。研究表明,化痰消瘤方聯合TP方案化療可以減少耐藥現象,提高患者對抗腫瘤藥物的敏感性,有顯著的抑瘤作用[9]。以上研究為抗癌耐藥作用的理論提供了臨床依據,中藥復方成分的多靶點性也將是中醫藥進一步抗腫瘤研究的重要方向。

3 結語

孫宏新主任潛心鉆研醫術多年,積累了豐富的臨床經驗,在腫瘤防治方面見解獨到,在國內率先提出痰證理論與黏附分子相關假說,并初步證實其合理性,強調中西醫結合治療腫瘤的重要性,創立了化痰消瘤方,臨床療效確切,臨證思想及用藥經驗獨具特色,能啟發青年中醫學者進行思考,值得臨床應用和推廣。

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