丙戊酸鎂聯合全程護理改善雙相情感障礙患者癥狀及氧化應激、炎性指標的臨床效果

林利秋

[摘要]目的 探討丙戊酸鎂聯合全程護理改善雙相情感障礙患者癥狀及相關指標的臨床效果。方法 選取2015年9月～2017年9月我院收治的90例雙相情感障礙患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各45例。對照組患者給予碳酸鋰聯合全程護理進行治療，觀察組患者給予丙戊酸鎂聯合全程護理進行治療。比較兩組患者的臨床治療效果；采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分對患者治療前后的抑郁程度進行評價和比較；采用躁狂量表（BRMS）評分對患者治療前后的躁狂程度進行評價并比較；比較兩組患者的抗氧化指標[血清總膽紅素（TBIL）、血清清蛋白（ALB）]、炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-10（IL-10）]水平及不良反應發生情況。結果 兩組患者的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后的HAMD、BRMS評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的ALB、TBIL水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后TNF-α和IL-1水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 丙戊酸鎂聯合全程護理在改善雙相情感障礙患者癥狀、氧化應激指標以及炎性因子水平方面的效果較好，對于患者病情改善、健康恢復有著積極的臨床意義。

[關鍵詞]雙相情感障礙；丙戊酸鎂；全程護理；氧化應激；炎性介質

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（c）-0216-04

Clinical effect of Magnesium Valproate combined with whole course nursing on improving symptoms， oxidative stress and inflammatory indicators in patients with bipolar disorder

LIN Li-qiu

Psych Ward， Meizhou Third People′s Hospital， Guangdong Province， Meizhou 514089， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Magnesium Valproate combined with whole course nursing on improving symptoms and related indicators of bipolar disorder patients. Methods Ninety patients with bipolar disorder admitted to our hospital from September 2015 to September 2017 were randomly divided into observation group and control group， 45 cases in each group. Patients in the control group were treated with Lithium Carbonate combined with whole-course nursing， while patients in the observation group were treated with Magnesium Valproate combined with whole-course nursing. The clinical effects of the two groups were compared. Hamilton depression scale （HAMD） was used to evaluate and compare the degree of depression before and after treatment. Mania scale （BRMS） was used to evaluate and compare the degree of mania before and after treatment. The levels of antioxidant indexes （total bilirubin [TBIL]， serum albumin [ALB]）， inflammatory factors （TNF-a， interleukin-1 [IL-1]， interleukin-10 [IL-10]） and adverse reactions were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. The scores of HAMD and BRMS in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group， the differences were significant （P<0.05）. The levels of ALB and TBIL in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-1 in the observation group were lower than those in the control group， and the levels of IL-10 were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Magnesium Valproate combined with whole-course nursing has a better effect in improving the symptoms， oxidative stress and inflammatory factors of patients with bipolar disorder， and has positive clinical significance for the improvement of patients′ condition and health recovery.

[Key words] Bipolar disorder； Magnesium Valproate； Whole-course nursing； Oxidative stress； Inflammatory mediators

雙相情感障礙（bipolar disorder，BP）為精神科臨床常見疾病，發病率達到1.1%左右，復發率更是高達90%以上，危害較大[1-3]。但目前臨床上對BP的發病機制尚不清晰，治療較為困難。近年研究顯示，抗氧化指標，如清蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBil），炎性介質，如腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）等在BP中的診斷及其預后判斷中有著積極的參考價值[4-5]。在BP的臨床治療方面，通常主要使用碳酸鋰、丙戊酸鎂等心境穩定劑及抗精神病藥物進行控制，以改善患者的癥狀，提高其生活質量。為了進一步保證BP治療的安全性、有效性，本研究選取90例患者作為研究對象，分別應用碳酸鋰、丙戊酸鎂聯合全程護理進行治療，探討其臨床治療價值，為臨床治療提供一定的參考依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年9月～2017年9月我院收治的90例BP患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各45例。觀察組中，男18例，女27例；平均年齡（31.69±2.07）歲；平均病程（3.30±1.14）年。對照組中，男20例，女25例；平均年齡（32.18±2.35）歲；平均病程（3.25±1.02）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》[6]中的BP相關診斷標準者；②年齡>18周歲者；③未接受過抗精神病藥物的治療者；④患者及其家屬簽署了知情同意書，同意參與本研究者。排除標準：①伴有精神性疾病者；②伴有較為嚴重的心腦血管、肝、腎等疾病者；③參與本研究前的半年內接受過顱腦刺激治療者；④處于妊娠期、哺乳期的女性患者。

1.3方法

兩組共90例患者均依據患者的具體病情，應用苯二氮類、普萘洛爾等行輔助治療，且均實施全程護理干預，具體護理內容如下。①心理干預：每周固定安排1 d同患者進行深度交流，傾聽患者的主訴，積極肯定、回應，調節其心理，努力幫助患者面對困難、戰勝困難。②健康教育：每周固定4～8 h時間為患者開展健康教育，內容主要包括宣傳疾病基本知識、應對方式以及心理健康教育等。③放松訓練：治療3周后，幫助患者進行放松訓練，每周3次，每次20 min。④行為訓練：治療4周后，幫助患者進行行為訓練，主要包括生活能力恢復訓練、文體活動、康復訓練以及社會技能鍛煉等，每周3次。⑤家庭護理：治療4周后，每周通過隨訪、電話等方式指導患者家屬相關護理內容，包括知識宣傳、心理指導以及常規護理操作等，提高患者的家庭護理水平。⑥自我暗示訓練：治療6周后，指導患者進行自我暗示訓練，以宣泄不滿，達到自我安慰、鼓勵的作用，早晚各1次。⑦思維恢復訓練：治療6周后，指導患者加強思維訓練，以強化思考，主要通過日記、讀書等方式進行，每周3次。

在上述干預基礎上，兩組患者分別接受相應的藥物治療。觀察組給予丙戊酸鎂（湖南湘中制藥，批號：041004）治療，用法用量：口服，起始劑量500 mg/d，于10 d內將劑量逐漸加至750～1500 mg/d（視患者耐受情況）。對照組給予碳酸鋰（湖南千金湘江藥業，批號：150322）治療，用法用量：口服，起始劑量250 mg/d，于10 d內將劑量逐漸加至500～1000 mg/d（視患者耐受情況）。兩組患者的療程均為8周。

1.4觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床治療效果；采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分對患者治療前后的抑郁程度進行評價和比較；采用躁狂量表（BRMS）評分對患者治療前后的躁狂程度進行評價并比較；比較兩組患者的抗氧化指標（血清TBIL、ALB）、炎性因子（TNF-α、IL-1、IL-10）水平及不良反應發生情況。①兩組患者的臨床治療效果以《中國精神疾病分類方案與診斷標準》[6]中的BP相關療效標準進行評價，將患者的治療效果分為治愈、顯效、有效以及無效4個等級，治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②采用HAMD評分對患者的抑郁程度進行評價，以總分進行比較，其中<8分表示患者正常，8～<20分表示患者可能伴有抑郁，20～35分表示患者肯定伴有抑郁；采用BRMS評分對患者的躁狂程度進行評價，以總分進行比較，其中<5分表示患者未伴有躁狂，5～<10分表示患者伴有輕度躁狂，10～22分表示患者伴有中度躁狂，>22分表示患者伴有重度躁狂。③兩組患者的氧化應激指標和炎性因子水平檢測的具體步驟如下。a.樣本采集：患者清晨時空腹抽取外周靜脈血液5 ml，抗凝，離心（轉速3000 r/min，時間為10 min），分離血清、血漿，置于-20℃攝氏度條件下保存待檢，檢測過程均由檢驗科專業操作人員進行。b.檢測方法：治療前后，對90例患者的相關指標進行檢測，其中ALB的檢測使用溴甲酚綠法進行（清蛋白試劑盒購自北京豪邁生物工程公司，批號：HX013），TBil的檢測使用氧化法進行檢測（TBil試劑盒選用日立7600型全自動分析儀配套試劑盒，批號：140615007），TNF-α、IL-1和IL-10的檢測使用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行（TNF-α、IL-1、IL-10 ELISA試劑盒均購自美國R&D公司），嚴格按照操作說明進行操作。

1.5統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

兩組患者的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后HAMD、BRMS評分的比較

治療前，兩組患者的HAMD、BRMS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的HAMD、BRMS評分低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的HAMD、BRMS評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后ALB、TBil水平的比較

治療前，兩組患者的ALB、TBil水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的ALB、TBil水平高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的ALB、TBil水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后TNF-α、IL-1及IL-10水平的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-1和IL-10水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的TNF-α和IL-1水平低于治療前，IL-10水平高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的TNF-α和IL-1水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者的不良反應發生情況

兩組患者在治療過程中均未發生較明顯的不良反應。

3討論

對于BP的治療，臨床上主要使用碳酸鋰、丙戊酸鎂等心境穩定劑及抗精神病藥物進行控制，以改善患者的癥狀，提高其生活質量。本研究中，兩組患者在分別接受了丙戊酸鎂、碳酸鋰治療后，臨床癥狀均得到顯著改善，且療效較為接近，提示心境穩定劑碳酸鋰、丙戊酸鎂等在BP治療中效果較好。同時護理干預對BP的治療也有著重要的意義。通過全程護理有助于患者對該疾病的基本知識、應對方式、治療風險等有所了解，提高治療依從性，同時心理干預、認知恢復干預等均有助于患者病情的改善，提高治療效果，防止復發。

在BP的發病機制方面，雖然目前臨床上尚無較為清楚的認識，但通常認為氧化應激反應在其發生發展中起著一定的作用[7-8]。氧化應激反應的發生主要是由于機體內氧化過程、抗氧化過程的平衡破壞所致。在正常機體內，正常的生理、生化過程會產生一定的自由基，而抗氧化系統能將自由基有效地清除，維持體內的平衡狀態。一旦受到相關因素影響，自由基產生增多、抗氧化能力減弱，都會導致氧化應激反應的發生，影響到細胞功能，導致BP等疾病的發生。在正常機體內存在著多種多功能的抗氧化劑，常見的包括ALB、膽紅素等。ALB能在一定程度上抑制脂質的過氧化作用，還能清除一定的自由基，以發揮抗氧化作用；同樣的，膽紅素雖然在血液中含量較低，但也是一種較為重要的抗氧化劑[9-10]。因此，通過對機體ALB、膽紅素水平的檢測，能夠在一定程度上反映機體的氧化應激水平，為BP患者治療效果的判斷提供一定的參考價值。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的ALB、TBil水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），提示丙戊酸鎂聯合全程護理更加有助于BP患者的病情恢復，有著積極的臨床意義。

有研究顯示，炎性反應也在BP的發生發展中扮演著一定的角色，如TNF-α、IL-1、IL-10等[11-12]。TNF-α作為一種促炎因子，能夠提高血管的通透性，促進其他炎性因子的釋放，以促進炎性反應的發生發展。IL-1作為另外一種促炎因子，具有廣泛的生物學作用，影響多種生理功能，促進炎性反應的發展。IL-10作為一種抗炎因子，能夠減少炎性因子對機體的傷害，同時可減少促炎介質的產生，如TNF-α等，以改善患者的炎性狀態[13-15]。相關研究顯示，對于BP的患者，其體內的TNF-α、IL-1水平異常升高，而IL-10水平異常下降，因此TNF-α、IL-1、IL-10水平的變化能夠在一定程度上幫助進行治療效果的判斷，有著一定的參考價值[16-18]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的TNF-α和IL-1水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），提示丙戊酸鎂聯合全程護理在治療BP中的價值更加值得肯定，有助于患者生活質量的改善。

綜上所述，BP應用丙戊酸鎂聯合全程護理干預治療均能夠獲得良好的臨床效果，顯著改善患者的癥狀評分、氧化應激指標以及炎性反應，且具有較高的安全性，臨床價值值得肯定。

[參考文獻]

[1]徐鵬，胡國艷，邱萍英，等.1043例漢族雙相情感障礙患者CYP2C19基因多態性及代謝表型分析[J].檢驗醫學與臨床，2018，15（1）：9-11.

[2]Fellinger M，Waldhor T，Blüml V，et al.Influence of gender on inpatient treatment for bipolar disorder：an analysis of 60，607 hospitalisations[J].J Affect Disord，2018，225：104-107.

[3]鄒旭明，隋輝，田博，等.雙相障礙抑郁發作藥物治療的研究進展[J].神經疾病與精神衛生，2017，17（1）：28-30.

[4]齊文耀.雙相情感障礙男性患者血漿白蛋白、總膽紅素和血清炎性因子、性腺激素水平變化及臨床意義[J].中國基層醫藥，2017，24（5）：721-724.

[5]陳彥方.中國精神疾病分類方案與診斷標準（CCMD-Ⅲ）[M].3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：243.

[6]王茜，李炎，李云云，等.精神科住院患者無抽搐電休克治療應用狀況[J].新鄉醫學院學報，2017，34（11）：978-981.

[7]呂欽諭，鮑晨曦，陸燕華，等.無抽搐電休克治療與碳酸鋰對雙相障礙抑郁發作患者氧化應激水平的影響[J].中國神經精神疾病雜志，2016，42（12）：731-736.

[8]Mondin TC，de Azevedo Cardoso T，Moreira FP，et al.Circadian preferences，oxidative stress and inflammatory cytokines in bipolar disorder：a community study[J].J Neuroimmunol，2016，301：23-29.

[9]于浚玫，白鳳鳳.喹硫平聯合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（12）：1078-1080，1084.

[10]Bartoli F，Crocamo C，Dakanalis A，et al.Purinergic system dysfunctions in subjects with bipolar disorder：a comparative cross-sectional study[J].Compr Psychiatry，2017，73：1-6.

[11]趙敏.雙相情感障礙與單相抑郁癥患者之間的促炎細胞因子水平的比較分析[J].中國醫學創新，2017，14（31）：20-23.

[12]賈雪珍.喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發作效果觀察[J].中國鄉村醫藥，2016，23（13）：27-28.

[13]袁林，沈世強.炎癥標志物TNF-α、hs-CRP在肝癌患者預后評估中的作用[J].肝膽胰外科雜志，2016，28（5）：393-396.

[14]李秋月，許海玉，楊洪軍，等.促炎因子TNF-α，IL-1β，IL-6在神經病理性疼痛中的研究進展[J].中國中藥雜志，2017，42（19）：3709-3712.

[15]王佳麗.IL-10對腫瘤免疫雙向調節的研究進展[J].中國腫瘤生物治療雜志，2016，23（1）：130-134.

[16]胡建高，朱敏.喹硫平對雙相情感障礙患者IL-1、IL-10、TNF-α的影響及療效研究[J].現代診斷與治療，2016，27（11）：2088-2089.

[17]謝筱穎，陳家強，羅星星，等.血清IL-1β及腦源性神經營養因子檢測在雙相情感障礙患者中的應用[J].國際檢驗醫學雜志，2016，37（14）：2014-2016.

[18]劉瀟，閆瑞斌，李敬，等.西酞普蘭聯合丙戊酸鈉對復發雙相障礙抑郁發作患者認知功能及血清炎癥因子的影響[J].藥物評價研究，2017，40（11）：1631-1634.

（收稿日期：2018-09-10 本文編輯：劉克明）