自體外周血造血干細(xì)胞移植對(duì)惡性淋巴瘤患者長(zhǎng)期隨訪(fǎng)的應(yīng)用價(jià)值分析

王海峰

內(nèi)蒙古赤峰市赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院血液科，內(nèi)蒙古赤峰 024000

惡性淋巴瘤是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤的一種，其發(fā)病率為3/10萬(wàn)～4/10萬(wàn)，且近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，嚴(yán)重危及人民的身體健康[1]。目前，臨床上治療惡性腫瘤的方法主要有化療、放療及造血干細(xì)胞移植等[2]。化療是臨床上常用的治療惡性腫瘤的重要手段，其短期療效較佳，但對(duì)于高度惡性淋巴瘤的治療效果不夠理想，而自體外周血造血干細(xì)胞移植是治療惡性淋巴瘤的有效手段，是有可能實(shí)現(xiàn)完全治愈的重要手段[3-4]。因此，該研究選取2011年1月—2013年7月該院收治的惡性淋巴瘤患者70例為研究對(duì)象，探討自體外周血造血干細(xì)胞移植對(duì)惡性淋巴瘤長(zhǎng)期預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，并根據(jù)治療方式的不同將70例患者分為A組（n=38）與B組（n=32）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查符合惡性淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②簽署知情同意書(shū)，并通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、肺、腎系統(tǒng)疾病者；②合并其他惡性腫瘤疾病者；③預(yù)期生存率≤6個(gè)月者。A組：男23例，女15例，年齡18~59歲，平均（34.17±6.22）歲。B組：男20例，女12例，年齡21~57歲，平均（34.53±6.18）歲。兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均衡可比。

1.2 方法

A組予以自體外周血造血干細(xì)胞移植治療，皮下注射G-GSF 300 μg/d， 機(jī)體白細(xì)胞上升至 5×109/L時(shí)，使用血細(xì)胞分離機(jī)采集外周血造血干細(xì)胞，處理血量1萬(wàn)~1.2萬(wàn)mL一次，采集2次，將采集細(xì)胞置于-80℃冰箱中保存待用，使用BUCY方案預(yù)處理，擇期回輸造血干細(xì)胞懸液。B組予以環(huán)磷酰胺+阿霉素+長(zhǎng)春新堿+強(qiáng)的松（CHOP）化療方案治療，化療6個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①臨床療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，治療總有效率=（完成緩解+部分緩解）/總病例數(shù)×100.00%。②采集兩組患者治療前后的早晨空腹靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比例。③隨訪(fǎng) 5 年，觀(guān)察兩組患者的1年、3年、5年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料使用率（%）表示，兩組間采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用（±s）表示，兩組間采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組短期療效及長(zhǎng)期生存率比較

A組患者的治療總有效率，1、3、5年生存率明顯高于B組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組短期療效及長(zhǎng)期生存率比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后外周T淋巴細(xì)胞亞群比較

A組患者治療后的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于B組，CD8+明顯低于B組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后外周T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表2 兩組治療前后外周T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后 B 組比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+A組B組治療前治療后治療前治療后60.84±5.72 61.75±5.82 61.77±7.19（68.03±7.37）*#31.45±2.37 32.19±3.65 31.90±2.72（39.44±3.68）*#45.11±5.93 44.60±5.47 45.28±6.05（35.07±5.19）*#0.70±0.18 0.72±0.17 0.70±0.15（1.12±0.16）*#

2.3 A組和B組治療前后生存質(zhì)量積分和KPS評(píng)分的比較

治療后，A組和B組患者的生存質(zhì)量計(jì)分、KPS評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），治療后，A組的生存質(zhì)量計(jì)分、KPS評(píng)分顯著優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 A組和B組治療前后生存質(zhì)量計(jì)分和KPS評(píng)分的比較[（±s），分]

表3 A組和B組治療前后生存質(zhì)量計(jì)分和KPS評(píng)分的比較[（±s），分]

注：* 表示與治療前相比，P＜0.05。

組別 生存質(zhì)量積分治療前 治療后images/BZ_38_1871_1215_1894_1248.pngKPS評(píng)分治療前 治療后A 組（n=38）B 組（n=32）t值 P值52.4±7.1 53.6±5.8 0.838 0.405（61.8±7.9）*54.9±6.4 4.346 0.000 63.4±5.4 62.5±5.6 0.741 0.461（71.5±5.7）*66.4±5.2 4.232 0.000

3 討論

惡性淋巴瘤是發(fā)生在淋巴組織的惡性腫瘤，主要分為霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤兩大類(lèi)。霍奇金病發(fā)生在小兒者約占8%~20%，非霍奇金淋巴瘤為10%，但在整個(gè)兒童期惡性腫瘤中，惡性淋巴瘤卻很多見(jiàn)而居第三位[6]。由于缺乏對(duì)本病的警惕，其早期癥狀和體征常不被重視或當(dāng)作其它疾患來(lái)處理，誤診率可達(dá)60%以上。惡性淋巴瘤的臨床表現(xiàn)，以淺表淋巴結(jié)腫大和發(fā)熱最為常見(jiàn)。腫大的淋巴結(jié)好發(fā)部位于頸部及鎖骨上，發(fā)病初期癥狀類(lèi)似淋巴結(jié)炎，與其不同的是腫大的淋巴結(jié)壓之不痛，以及用足量的抗生素?zé)o效，并且淋巴結(jié)日益增大，全身其他處淋巴結(jié)也見(jiàn)腫大，并有全身癥狀。

自體外周血造血干細(xì)胞移植是通過(guò)采集外周血總正常干細(xì)胞，對(duì)患者進(jìn)行根治性化療最大程度殺死腫瘤細(xì)胞后，再回輸造血干細(xì)胞以解救受抑制骨髓，為患者重建機(jī)體免疫功能及造血功能，從而提高病情緩解效率，提高患者的長(zhǎng)期生存率。研究發(fā)現(xiàn)，自體外周血造血干細(xì)胞移植對(duì)于惡性淋巴瘤的挽救治療及鞏固治療具有明顯有效，其療效較放療更優(yōu)，安全性更高，相關(guān)死亡率低至2.7%[7]。該研究結(jié)果中，A組患者的治療總有效率89.47%明顯高于B組，且1年、3年、5年生存率分別為100.00%、94.74%、86.84%，均明顯高于B組（P＜0.05）。這與張?zhí)礻?yáng)等[8]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，予以自體外周血造血干細(xì)胞移植治療的臨床有效率達(dá)90.15%，且1、3、5年的生存率分別為98.64%、95.12%、88.94%，與該文所得結(jié)果相近。說(shuō)明自體外周血造血干細(xì)胞移植治療惡性淋巴瘤的療效良好，可有效清除患者體內(nèi)的殘余腫瘤細(xì)胞，緩解病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存期，提高長(zhǎng)期生存率。表2中，A 組患者治療后的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于B組，CD8+明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明，采用自體外周血造血干細(xì)胞移植治療可以有效糾正惡性淋巴瘤患者的T淋巴細(xì)胞代謝失衡，提高機(jī)體免疫功能，防止腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，以提高抗腫瘤療效。

綜上所述，自體外周血造血干細(xì)胞移植治療能夠糾正惡性淋巴瘤患者的T淋巴細(xì)胞代謝失衡，提高患者的治療效果，提高患者的長(zhǎng)期生存率，療效良好，值得推薦。