腎炎四味膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎臨床研究*

荊仕娟，周 偉，張智敏，黃 巍，李杜娟

（中國人民解放軍總醫院第八醫學中心，北京 100091）

慢性腎小球腎炎（CGN）為腎小球免疫炎性疾病，以蛋白尿、血尿、水腫和高血壓及不同程度的腎功能減退為主要臨床特征，嚴重危害患者的健康與生命[1]。CGN的發病機制可能與細菌、病毒等因素所致免疫反應有關。臨床并無特效治療手段，主要采取多種方法延緩疾病的進展與惡化，常用的治療藥物為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），如氯沙坦、替米沙坦和纈沙坦等，可有效發揮降血壓、減少蛋白尿、降低血尿酸含量等作用，但因不能控制炎性反應而導致療效不明顯[2-3]。近年來，中藥改善CGN患者腎功能、機體營養狀況等的作用逐漸受到關注。腎炎四味膠囊主要以細梗胡枝子、黃芩、石葦、黃芪為原料組方，具有解毒化瘀、清熱理氣、利水通淋等功效[4]，已逐漸被應用于多種腎臟疾病的治療[5]。本研究中采用腎炎四味膠囊聯合氯沙坦鉀治療CGN，通過觀察患者的腎功能及相關血清學指標，探討CGN更好的臨床治療方法。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合西醫《實用內科學》（第14版）[6]和中醫《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中關于CGN的診斷標準；年齡18～70歲；輕微腎功能損害，血肌酐（SCr）＜220 μmol／L；臨床資料完整。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者均簽署知情同意書。

排除標準：腎功能衰竭呈中重度，或24 h尿蛋白定量大于3.5 g；其他病因引起的繼發性腎炎；循環系統、造血系統、肝腎等嚴重原發性疾病；近期使用過免疫抑制劑或激素；精神疾病；惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫院2016年1月至2018年3月收治的CGN患者123例，按隨機抽樣法分為觀察組（61例）和對照組（62例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均行低鹽低脂優質蛋白飲食、抗感染、調節電解質平衡等腎內科常規治療，同時行擴張血管和利尿等治療，口服氯沙坦鉀片（揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H20080371，規格為每片50 mg），每次50 mg，每天1次。觀察組患者加服腎炎四味膠囊（湖北午時藥業股份有限公司，國藥準字Z20060249，規格為每粒 0.5 g）每次 3.0 g，每天 3 次。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

腎功能指標檢測：抽取患者空腹靜脈血5 mL，肝素抗凝，4 000 r／min離心 10 min，取上清液；采用 BS-330E型全自動生化儀（武漢盛世達醫療設備有限公司）檢測SCr、尿素氮（BUN）和24 h尿蛋白定量水平。

血清學指標檢測：抽取患者空腹靜脈血10 mL，3 500 r／min離心10 min，取上清液；采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血管內皮生長因子（VEGF）水平，試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司；采用放射免疫法檢測白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自軍事科學院東亞免疫技術研究所。均嚴格按試劑盒說明進行操作。

療效評定[7]：臨床控制，水腫等癥狀和體征全部消失，腎功能恢復正常，SCr水平降低≥80%，24 h尿蛋白定量低于0.2 g；顯效，相關癥狀和體征基本消失，腎功能恢復正常或基本正常，SCr降低50% ～80%，24 h尿蛋白定量降低50%以上；有效，相關癥狀和體征顯著好轉，腎功能恢復正常或得以改善，SCr水平降低30% ～50%，24 h尿蛋白定量降低25% ～50%；無效，相關癥狀和體征無緩解或加重，SCr水平降低＜30%，24 h尿蛋白定量降低25%以下。總有效=臨床控制+顯效+有效。

不良反應：診療期間觀察兩組患者惡心、嘔吐、心悸、腹瀉、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，正態分布、方差齊時，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療期間，對照組共出現不良反應4例，包括惡心、心悸各1例，皮疹2例；觀察組共出現不良反應6例，包括嘔吐2例，腹瀉1例，皮疹3例。兩組不良反應發生率相當（6.56%比9.68%，χ2=0.168，P=0.715 ＞0.05）。

表2 兩組患者腎功能指標水平比較（±s）

表2 兩組患者腎功能指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。

組別SCr（μmol／L） BUN（mmol／L） 24 h尿蛋白定量（g）觀察組（n=61）對照組（n=62）t值P值治療前141.02 ±18.18 138.33 ±17.24 0.842 0.401治療后84.16 ±12.30*101.82 ±12.39*-7.932 0.000治療前7.96 ± 1.02 8.32 ± 1.39-1.635 0.105治療后4.76 ± 1.10*6.14 ± 0.91*-7.586 0.000治療前2.01 ± 0.44 1.89 ± 0.39 1.601 0.112治療后1.04 ± 0.18*1.38 ± 0.25*9.644 0.000

表3 兩組患者血清學指標水平比較（±s）

表3 兩組患者血清學指標水平比較（±s）

組別VEGF（ng／L） TNF- α（μg／L） IL-6（ng／L）觀察組（n=61）對照組（n=62）t值P值治療前51.02 ± 19.18 48.33 ± 21.24 0.737 0.463治療后24.16 ±7.70*36.82 ±7.39*-9.304 0.000治療前1.56 ± 0.42 1.42 ± 0.39 1.916 0.058治療后0.65 ± 0.29*1.34 ±0.31-12.743 0.000治療前200.01 ±22.44 192.80 ±20.39 1.866 0.064治療后81.38 ±20.25*187.04 ±21.18 28.392 0.000

3 討論

西醫認為，CGN屬自身免疫性疾病，病因多與細胞免疫、體液免疫、原位免疫復合物或循環免疫復合物等介導的炎性反應密切相關，涉及免疫細胞的激活及多種細胞因子的分泌[8]。患者的CGN癥狀往往遷延反復而損傷其腎功能，若病情進展，將最終演變為腎衰竭，故探尋有效方法控制病情進展至關重要。目前臨床常用氯沙坦鉀等擴張血管類藥物治療，但效果欠佳。近年來發現，中藥治療CGN因毒副作用小等優點而受到臨床的一致認可[9]。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

CGN屬中醫“水腫”“虛勞”“腎風”等范疇，病機核心在于本虛（肺、脾、腎三臟的虛損）而標實（水濕、濕熱、氣滯、瘀血等）。《景岳全書·腫脹篇》言：“凡水腫等證，乃肺脾腎三臟相干之病。蓋水為至陰，故其本在腎；水化于氣，故其標在肺；水惟畏主，故其治在脾”，指出水腫的形成與肺脾腎三大內臟關系密切[10]。現代中醫學認為，其多與勞倦過度、情志不暢、飲食失調和外邪侵體等所致的肺脾腎虛損相關，各臟器功能失調致使三焦水道不通、水鈉潴留而引發諸證[11]。故臨床治療宜補腎益肺、健脾益氣。腎炎四味膠囊方中，細梗胡枝子為君藥，具有理氣清熱、活血化瘀功效；黃芩、石韋、黃芪共為臣藥，發揮清瀉郁熱、通利水濕、活血益氣作用。現代藥理學研究顯示，該方具有以下功能[12]：胡枝子的活性成分黃酮類化合物可直接抑制腎臟中TNF-α相關免疫因子的合成與分泌，或通過清除腎內沉積的免疫復合物，減輕其對腎小球系膜細胞的刺激，間接降低其分泌；黃芩的有效成分黃芩苷可增強大鼠腎臟表面活性蛋白A（SPA）的表達，從而發揮抗炎作用；黃芪中的黃芪多糖可降低腎皮質Na+，K+-ATP酶活性，抑制腎功能失代償，從而保護腎功能，增強腎臟的抗炎、抗血管生長等作用，還有顯著的擴張腎臟血管、增加腎臟血流的作用。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。說明觀察組患者相關癥狀、腎功能、SCr水平和24 h尿蛋白定量等指標均較對照組改善更顯著。

本研究結果顯示，中西醫聯合較西藥單用在改善CGN患者的腎功能方面效果更優。原因可能是該方具有清熱活血、補腎益氣的功效，從而可發揮增強腎臟的濾過和重吸收等功能。本研究中還發現，該方對改善CGN患者的血清學指標效果顯著，VEGF為血管通透因子，具有強烈的促血管生成、生長的作用[13]；TNF-α為促炎細胞因子，參與體內的多種免疫反應；IL-6為可誘導B淋巴細胞分化、抑制細胞凋亡、誘導腎小球膜細胞生長的細胞因子。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的VEGF，TNF-α，IL-6水平均顯著低于治療前和對照組同期（P＜0.05）。這與以往的研究結果基本相符[12，14]。說明聯合治療在降低CGN患者相關血清學指標方面的效果顯著優于西藥單獨治療，提示其對CGN患者的腎功能保護機制可能與此作用有關。本研究中對兩組治療期間的安全性進行了分析，結果兩組不良反應發生率相當（P＞0.05），其原因可能與該藥藥性溫和，對機體無不良影響有關。

綜上所述，腎炎四味膠囊聯合氯沙坦鉀治療CGN，可降低腎功能和血清學指標水平，且不增加不良反應。