重慶地區云南白藥膠囊臨床應用安全性再評價

宋奇志 ，田 中，黃 進，賀成彪，唐榮斌，崔紅渝，廖化梅，范玉蘭，劉 潔 ，駱 浩 ，李 真 ，成仕明

（1.重鋼總醫院，重慶 400081； 2.重慶市九龍坡區中醫院，重慶 400084； 3.重慶市南桐礦業有限責任公司總醫院，重慶 400802； 4.重慶市第三人民醫院，重慶 400014； 5.重慶市榮昌區人民醫院，重慶 402460；6.重慶市渝北區人民醫院，重慶 401120； 7.重慶三峽中心醫院，重慶 404000； 8.重慶市萬州區第一人民醫院，重慶 404130； 9.重慶市東南醫院，重慶 401336）

云南白藥有化瘀止血、活血止痛、解毒消腫等功效，是我國著名的“傷科圣藥”，至今已有百余年歷史。現代藥理學研究表明，云南白藥可促進血小板聚集，縮短凝血時間，同時改善微血管循環障礙，減少血栓形成，在抗炎過程中抑制炎性介質的釋放與增強毛細血管通透性[1-3]。其臨床廣泛用于治療骨科、婦科、外科、消化科、創傷科等疾病，還被用于治療帶狀皰疹、靜脈炎、肌肉注射后硬結等疾病[4-7]。但臨床使用中也偶見藥品不良反應（ADR）／藥品不良事件（ADE），較常見的為皮膚過敏反應和胃腸道反應，極少數為過敏性休克或中毒[8-10]。為進一步考察云南白藥膠囊在臨床應用中的安全性，重鋼總醫院聯合重慶地區其他8家醫院，對收集到的接受云南白藥膠囊治療的1 653例患者開展安全性評價，探討云南白藥膠囊ADR／ADE的誘發因素。現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2016年12月重慶地區9家醫院（包括重慶市第三人民醫院、重慶市渝北區人民醫院、重慶市九龍坡區中醫院、重鋼總醫院、重慶市南桐礦業有限責任公司總醫院、重慶市榮昌區人民醫院、重慶三峽中心醫院、重慶市東南醫院、重慶市萬州區第一人民醫院，編號分別為 A，B，C，D，E，F，G，H，I）接受云南白藥膠囊治療的患者1 653例。所有患者的給藥方案均由各醫院負責本次ADR／ADE監測的醫師結合用藥經驗并充分考慮患者病情制訂，包括云南白藥膠囊的用法、用量、療程、合并用藥等。本研究不進行任何干預。

1.2 方法

用藥期間，詳細記錄藥品使用情況，包括藥品名稱、生產批次、用法、用量、療程、合并用藥、治療方案的變更；患者信息，包括患者原患疾病、家族史、嗜好、藥物過敏史、一般資料等；ADR／ADE的特征、發生時間、消失時間、處理措施及轉歸等。對于既往有肝腎功能損害者，在治療前后監測肝腎功能。治療結束后第14天隨訪，以觀察遲發性ADR，并囑患者在此期間一旦出現ADR／ADE，需主動報告。匯總云南白藥膠囊療效，患者對醫院／醫師的服務及醫師對云南白藥膠囊療效的滿意度。

1.3 統計學處理

2 結果

結果見表1至表8。不良反應評定專家委員會從收集到的108例ADR／ADE中，判定出7例與云南白藥有關的ADR患者均有合并用藥，在合并用藥患者中發生率為0.47%。

3 討論

云南白藥膠囊雖為傳統中成藥，但嚴格把關藥品質量，監測跟蹤其在臨床應用過程中可能存在的ADR／ADE，仍是生產企業和臨床醫師應重視的問題[11]。

表1 各研究中心患者科室分布（例）

表2 各科室患者云南白藥膠囊用藥情況[例（%）]

表3 各科室患者ADR／ADE分析[例（%）]

李長英等[12]在知網、萬方、維普等數據庫中檢索收集到與云南白藥有關的ADR／ADE病例報告35篇（38例），分析發現，部分患者中有青霉素、磺胺類藥物和云南白藥過敏史；云南白藥致ADR／ADE以過敏反應和胃腸道反應居多，其次為超劑量用藥出現中毒反應，但經停藥或對癥處理后均恢復正常。因此，正確選擇用藥人群，嚴格按說明書的用法用量進行服藥，加強醫師的臨床用藥指導與用藥監測，對于避免和減少云南白藥致ADR／ADE的發生有重要意義[13-15]。

表4 各科室患者云南白藥膠囊使用情況

表5 各科室患者合并用藥情況[例（%）]

表6 被認定為與云南白藥有關的ADR／ADE列表

表7 ADR／ADE發生時間統計

表8 各系統ADR／ADE發生情況

在中成藥上市前的各期臨床研究中，雖要嚴格考察安全性等多個指標，但一定程度上會受樣本量少、受試人群固定、研究區域地域狹窄等隨機對照試驗固有特點的限制，很難對藥品安全性做出深入評價。因此，加強中藥上市后的安全性再評價尤為必要。

本研究結果表明，云南白藥膠囊臨床使用過程中，合并用藥情況下，ADR／ADE發生率為0.47%，屬偶見級別。且多為程度較輕的過敏反應、胃腸道反應等，經停藥、減量服用或采取其他措施后均消失，對原患疾病的治療幾乎不會產生任何影響。且整個研究中未發現新的和嚴重的ADR／ADE，所有監測到的ADR／ADE均在藥品說明書中已載明。