舒肝解郁膠囊聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥臨床評價*

易小琴，廖志山

（1.新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院，新疆 喀什 844000； 2.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

抑郁癥是常見的嚴重影響患者生活質(zhì)量和社會功能的精神科疾病，老年群體中的發(fā)病率比青年群體更高[1]。世界衛(wèi)生組織預(yù)測，2020年抑郁癥將會是全球性精神類疾病中的首要負擔(dān)，大多數(shù)抑郁癥患者伴有睡眠障礙、軀體癥狀及社會功能減退等現(xiàn)象[2]。抑郁癥患者血清微量元素鋅（Zn）、錳（Mn）、鐵（Fe）、銅（Cu）及神經(jīng)功能相關(guān)因子S100β、髓磷脂堿性蛋白（MBP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胰島素生長因子-1（IGF-1）表達水平異常[3-4]，提示血清微量元素與神經(jīng)功能相關(guān)因子與抑郁癥有密切關(guān)系。抑郁癥的治療多以口服抗抑郁藥為主[5]，疏肝解郁膠囊主要成分為貫葉金絲桃與刺五加，緩解抑郁癥療效確切[6]。奧氮平為抗精神病藥物，具有拮抗中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用，常與抗抑郁類藥物聯(lián)用治療抑郁癥。本研究旨在分析疏肝解郁膠囊聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥的臨床療效及對血清微量元素和神經(jīng)功能相關(guān)因子的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡不小于60歲；診斷符合《中國精神疾病分類與診斷標準第二版修訂研討會紀要》抑郁癥診斷標準[3]；漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分為17～24分；入院前2個月未使用任何抗抑郁藥；受試前血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能、心電圖檢查均基本正常。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病；嚴重自殺傾向；對本研究擬用藥品過敏及有藥品濫用史；依從性較差。

病例選擇與分組：選取新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院2015年5月至2017年12月收治的抑郁癥患者110例，按隨機數(shù)字表法分為單用組與聯(lián)合組，各55例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=55）

1.2 方法

兩組患者均口服舒肝解郁膠囊（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z20080580，批號為150112，規(guī)格為每粒0.36 g），每次2粒，每天2次；聯(lián)合組患者加服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20052688，批號為 141120，規(guī)格為每片 5 mg），每次1片，每天1次。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前及治療3周、6周后清晨采集患者空腹外周靜脈血，靜置30 min，4 000 r／min離心10 min，分離血清。以TBA-40FR型全自動生化分析儀（日本 Toshiba 公司）檢測血清 Zn，Mn，F(xiàn)e，Cu 含量，所用試劑購于德國Autec Diagnostica公司。以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法，采用550型全自動酶標儀（美國Bio-Rad公司）檢測血清 S100β，MBP，NSE，IGF-1 水平，試劑盒購于美國Bio-Rad公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。試驗結(jié)束后由2名高年資醫(yī)師運用HAMD-17量表和副反應(yīng)量表（TESS）對受試對象進行評分。HAMD-17量表[7]主要評估受試對象情感情緒、工作生活等，主要包括抑郁情緒、自殺、有罪感、入睡困難、睡眠不深、早醒、工作無興趣、遲滯、激越、精神性焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體質(zhì)量減輕、自知力17項內(nèi)容，除第4～6項、第12～14項和第16項評分為0～2分外，其他項評分均為0～4分，分值越高表明抑郁癥越嚴重。

臨床療效：以HAMD-17總分減分率結(jié)合國內(nèi)現(xiàn)行4級臨床標準評定臨床療效，減分率≥75%為治愈，50% ～75%為顯效，25% ～50%為有效，＜25%為無效。總有效=治愈+顯效+有效。

不良反應(yīng)：TESS評分[8]將34項癥狀歸納為6組癥狀，依次為行為的不良反應(yīng)、實驗室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)反應(yīng)及其他。嚴重程度按0～4級評分，0級，無該項癥狀；1級，偶有該項癥狀；2級，輕度，不影響正常功能；3級，中度，對正常功能有某種影響或損害；4級，重度，對正常功能有明顯損害或殘廢。評定和記錄不良反應(yīng)與藥物的關(guān)系及采取的措施，最后進行總嚴重性判斷，按規(guī)定評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。治療結(jié)束后，單用組TESS評分為（2.58±2.12）分，與聯(lián)合組的（2.52±2.14）分比較，無顯著差異（t=0.021，P=0.713 ＞ 0.05）。

3 討論

疏肝解郁膠囊可用于治療抑郁癥，且療效確切[9]。奧氮平聯(lián)合常規(guī)抗抑郁藥物治療抑郁癥效果更顯著[10]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率顯著高于單用組（P＜0.05）。表明疏肝解郁膠囊與奧氮平的聯(lián)用較之單用疏肝解郁膠囊，緩解甚至治愈老年抑郁癥更有優(yōu)勢，同時，兩藥聯(lián)用不會增加不良反應(yīng)。奧氮平作為第2代抗精神疾病藥物，其可與5-羥色胺（5-HT）受體結(jié)合，使5-HT1A活化，增強5-HT表達，從而起到治療抑郁癥的作用[9]。同時，疏肝解郁膠囊與奧氮平可修復(fù)異常神經(jīng)元，降低神經(jīng)功能相關(guān)因子水平，達到臨床緩解與治療抑郁癥的目的[11]。

抑郁癥患者血清微量元素與神經(jīng)功能相關(guān)因子較正常值之間存在一定差異[12]。血清微量元素Zn，Mn，F(xiàn)e，Cu是構(gòu)成輔酶的必需物質(zhì)，其含量增多或減少均會造成物質(zhì)代謝紊亂，影響人體正常代謝功能。Fe和Cu含量增加可促進單胺氧化酶水平上升，通過氧化還原反應(yīng)抑制5-HT和去甲腎上腺素（NE）水平；Zn和Mn參與脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）和蛋白質(zhì)的生物合成，其表達減少會造成神經(jīng)遞質(zhì)水平下降，最終導(dǎo)致抑郁癥[13]。而神經(jīng)中樞5-HT與NE及其受體之間功能失衡是抑郁癥發(fā)病的相關(guān)因素。當(dāng)5-HT與NE及其受體之間發(fā)生失調(diào)，神經(jīng)元活動障礙并受損，神經(jīng)元興奮性產(chǎn)生異常[14]。神經(jīng)功能相關(guān)因子與神經(jīng)元興奮性相關(guān)，其表達異常會導(dǎo)致精神情緒障礙。抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)水平異常，神經(jīng)元活性受到損傷，使得以S100β，MBP和NSE為代表的神經(jīng)損傷因子表達增加，同時機體為抵抗神經(jīng)元損傷釋放IGF-1，造成其表達量增加，因此，臨床檢測上述物質(zhì)有重要意義[15]。本研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療后血清Zn和Mn含量均高于單用組，F(xiàn)e和Cu含量與神經(jīng)功能相關(guān)因子均低于單用組（P＜0.05）。疏肝解郁膠囊的主要成分為貫葉金絲桃與刺五加，前者可抑制神經(jīng)系統(tǒng)對5-HT與NE的再攝取與重吸收功能，增加突觸間隙中5-HT與NE的含量，發(fā)揮抗抑郁作用。奧氮平可通過調(diào)節(jié)大腦皮層單胺氧化酶表達水平，負反饋地糾正血清微量元素水平失調(diào)，促進神經(jīng)活動的平衡，改善神經(jīng)電活動水平[16]。

表2 兩組患者血清微量元素含量及神經(jīng)功能相關(guān)因子水平比較（±s，n=55）

表2 兩組患者血清微量元素含量及神經(jīng)功能相關(guān)因子水平比較（±s，n=55）

注：與單用組同時點比較，*P ＜0.05。

組別單用組 治療前治療3周后治療6周后F值P值聯(lián)合組 治療前治療3周后治療6周后F值P值Zn（μg／mL）11.52 ±1.86 12.76 ±1.92 13.98 ±2.01 22.316 0.000 11.49 ±1.92 13.61 ±2.14*15.87 ± 2.35*57.412 0.000 Mn（μg／mL）1.09 ± 0.13 1.30 ± 0.16 1.39 ± 0.18 52.210 0.000 1.11 ± 0.15 1.42 ± 0.18*1.60 ± 0.22*98.127 0.000 Fe（μg／mL）29.03 ±2.54 27.51 ±2.21 25.93 ±2.09 24.246 0.000 28.95 ±2.48 25.12 ±2.10*23.47 ± 1.93*91.290 0.000 Cu（μg／mL）17.59 ± 1.45 17.10 ± 1.32 16.87 ± 1.19 4.241 0.016 17.42 ± 1.48 16.53 ± 1.10*15.49 ± 1.02*34.670 0.000 S100β（ng／mL）1.49 ± 0.17 1.32 ± 0.15 1.19 ± 0.13 54.678 0.000 1.50 ± 0.18 1.09 ± 0.12*0.89 ± 0.10*280.907 0.000 MBP（ng／mL）9.18 ± 1.38 8.09 ± 1.21 6.98 ± 1.07 44.236 0.000 9.21 ± 1.41 6.01 ± 1.01*4.79 ± 0.89*226.241 0.000 NSE（ng／mL）10.03 ± 1.53 8.51 ± 1.35 6.93 ± 1.28 68.334 0.000 9.97 ± 1.49 7.12 ± 1.16*5.47 ± 1.03*184.825 0.000 IGF-1（ng／mL）23.51 ± 4.47 21.18 ± 3.96 20.17 ± 3.29 10.414 0.000 23.46 ± 4.61 19.53 ± 3.31*16.29 ± 3.01*51.545 0.000

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=55]

綜上所述，疏肝解郁膠囊聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥，可改善患者血清微量元素及神經(jīng)功能相關(guān)因子水平，且不增加不良反應(yīng)。