七葉皂苷鈉聯(lián)合尼卡地平治療高血壓腦出血臨床觀察*

任大釗，陶于鳳，姚 琦

（青海省西寧市第一醫(yī)療集團第二分院·大通回族土族自治縣第二人民醫(yī)院，青海 西寧 810102）

高血壓腦出血是由于顱內(nèi)壓升高所致，發(fā)病率較高，發(fā)病急，預(yù)后差，致殘率和致死率高[1]。約80%的血腫由于頻繁嘔吐、過度脫水、血壓過高等因素在6 h內(nèi)持續(xù)擴大，并短時間形成腦疝，嚴重威脅患者生命安全[2]。快速有效降低高血壓腦出血患者的血壓對于控制病情有重要意義。尼卡地平為鈣離子拮抗劑，可有效解除腦血管痙攣，使血壓迅速恢復(fù)至正常水平，但單用劑量較大，且會影響患者的血流動力學(xué)[3]。七葉皂苷鈉可有效促進血腫吸收，降低顱內(nèi)壓，改善微循環(huán)，同時具有抗炎、抗?jié)B出及促利尿作用，對緩解腦水腫，提高靜脈動力具有顯著效果[4]。本研究中探討了尼卡地平聯(lián)合七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：高血壓腦出血相關(guān)臨床癥狀，包括反復(fù)嘔吐、血壓升高、意識障礙，并符合高血壓腦出血診斷標準[4]。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期或哺乳期；心功能不全；肝腎功能障礙；腦血管疾病，血液系統(tǒng)疾病；長期服用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物；惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2015年2月至2017年11月收治的高血壓腦出血患者103例，按隨機數(shù)字表法分為試驗組（52例）和對照組（51例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

患者入院后均行抗感染、補液、維持酸堿平衡、營養(yǎng)神經(jīng)和降低顱內(nèi)壓等對癥支持治療，并予鹽酸尼卡地平注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10970244，規(guī)格為每支 5 mL ∶5 mg）0.5 ～5.0 μg ／（kg·min），靜脈滴注。觀察組患者在此基礎(chǔ)上將注射用七葉皂苷鈉（武漢普生制藥有限公司，國藥準字H20057826，規(guī)格為每瓶5 mg）10 mg溶于0.9%氯化鈉注射液50 mL，靜脈滴注，每天1次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

比較兩組患者治療前后殘留血量和腦水腫體積。分別于治療前后抽取清晨空腹肘靜脈血各5mL，3000r／min離心15 min，取上清液，置冰箱保存，采用全自動生化分析儀測定血鈣、血肌酐水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定水通道蛋白 1（AQP-1）、水通道蛋白 4（AQP-4）水平。治療前后，應(yīng)用長谷川癡呆量表進行癡呆評分，≥30分表示智力正常，＜15分表示癡呆[5]；應(yīng)用Barthel指數(shù)評分評價日常生活活動能力，滿分為100分，得分越高表明自理能力越強[6]；應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價神經(jīng)功能缺損程度，得分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴重[7]。

療效判定標準[8]：顯效，意識基本恢復(fù)，日常生活可自理，肢體肌力顯著恢復(fù)；好轉(zhuǎn)，意識基本清醒或伴有輕度模糊，肌力Ⅲ級；無效，意識模糊。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。

不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療過程中惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。治療過程中，兩組均發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、頭暈等，對癥處理后均緩解，且試驗組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率相當（7.69%比 9.80%，χ2=0.144，P=0.704 ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者殘留血量和腦水腫體積比較（±s，mL）

表3 兩組患者殘留血量和腦水腫體積比較（±s，mL）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4及表5同。

組別 殘留血量 腦水腫體積試驗組（n=52）對照組（n=51）t值P值治療前15.29 ± 1.27 15.32 ± 1.41 1.094 0.457治療后6.32 ±0.76*10.04 ± 1.02*5.256 0.012治療前28.93 ±2.76 28.78 ± 2.99 0.953 0.716治療后11.42 ±1.26*17.08 ± 1.57*4.426 0.009

表4 兩組患者相關(guān)實驗室指標比較（±s）

表4 兩組患者相關(guān)實驗室指標比較（±s）

組別 血鈣（mmol／L） 血肌酐（μmol／L） AQP-1（μg／mL） AQP-4（μg／mL）試驗組（n=52）對照組（n=51）t值P值治療前1.54 ± 0.12 1.52 ± 0.14 1.024 0.536治療后3.17 ± 0.41*2.09 ± 0.25*5.386 0.013治療前85.15 ± 5.21 85.66 ± 6.02 0.753 0.642治療后61.24 ±7.15*73.47 ±8.02*5.332 0.009治療前13.24 ± 1.53 13.51 ± 1.62 0.552 0.126治療后3.04 ± 0.71*6.02 ± 1.25*6.993 0.006治療前151.24 ± 21.24 150.94 ± 24.52 1.456 0.742治療后42.16 ± 5.56*83.08 ± 6.12*6.732 0.015

表5 兩組患者相關(guān)評分比較（±s，分）

表5 兩組患者相關(guān)評分比較（±s，分）

組別 癡呆量表評分 Barthel指數(shù)評分 NIHSS評分試驗組（n=52）對照組（n=51）t值P值治療前21.92 ±1.85 22.67 ±1.74 1.043 0.869治療后31.81 ±2.59*26.01 ±3.15*4.637 0.005治療前71.58 ± 5.82 72.05 ± 4.71 1.009 0.756治療后93.56 ± 0.69*80.63 ± 0.77*5.367 0.021治療前15.62 ±1.25 15.57 ±1.67 0.583 0.647治療后6.25 ± 0.94*11.73 ± 1.26*7.774 0.016

3 討論

高血壓腦出血多見于中老年人，發(fā)病原因主要包括過度用腦、體力勞動、情緒激動等引起血壓突然升高，導(dǎo)致腦動脈血管破裂而引起的急性腦出血及繼發(fā)性腦梗死等[9-11]。高血壓患者腦出血后還會因血壓過高、呼吸道梗阻、頻繁嘔吐等導(dǎo)致再出血，同時，血壓持續(xù)過高還會損傷靶器官[12]。目前，臨床治療高血壓腦出血的原則為有效降低血壓并使其維持在相對正常范圍[13]。

尼卡地平為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可快速平穩(wěn)降壓，降壓機制包括阻斷鈣離子經(jīng)依賴L型鈣通道經(jīng)細胞外進入血管平滑肌細胞，降低興奮收縮耦聯(lián)，減少收縮反應(yīng)性，緩解血管痙攣[10]。還可抑制環(huán)磷酸腺苷二酯酶（cAMP-PDE）對血管平滑肌的影響，降低血管緊張素Ⅱ水平，從而產(chǎn)生降壓作用，但單用效果有限[11]。

腦出血屬中醫(yī)“血瘀”范疇。七葉皂苷鈉可促進血管壁前列腺素F2α（PGF2α）的分泌，提高促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）濃度，清除體內(nèi)自由基，產(chǎn)生抗炎、抗?jié)B出功效，提高靜脈張力和靜脈血流，改善血液循環(huán)，進而保護血管壁；皂苷既抗溶血又可溶血，保護腦細胞，減輕腦水腫，清除自由基，改善微循環(huán)，促進血管新生，預(yù)防血小板聚集，緩解組織缺氧，恢復(fù)腦組織功能，雙向調(diào)節(jié)促纖溶機制和凝血機制，促進血腫吸收，避免再出血及出血后繼發(fā)性梗死[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組；治療后，兩組患者殘留血量、腦水腫體積均較治療前顯著減小，且觀察組顯著小于對照組，提示兩藥聯(lián)用有協(xié)同作用；治療后，兩組患者血鈣水平升高，血肌酐、AQP-1、AQP-4水平均降低，且觀察組更優(yōu)，這是因為七葉皂苷鈉與尼卡地平聯(lián)合用藥可改善腎功能及腎循環(huán)。血鈣水平與高血壓病情密切相關(guān)；肌酐為肌肉代謝產(chǎn)物，主要通過腎小球濾過，腎臟損傷時，患者肌酐水平提高，目前已成為判斷腎臟損傷程度的重要指標；AQP-1為原生型水通道，可調(diào)節(jié)機體多種生理功能，AQP-4為四異聚體蛋白，同腦水腫和血液灌注相關(guān)。治療后，兩組患者癡呆量表評分、Barthel指數(shù)及NIHSS評分均較治療前改善，且觀察組改善幅度大于對照組，這是因為聯(lián)合用藥可降低封閉蛋白受損程度，緩解血腦屏障受損程度，改善血腦屏障通透性，減少腦細胞水分，緩解腦水腫[13]，并抑制高血壓對腎臟的影響，擴張血管、改善微循環(huán)[14]。兩組患者治療過程中均發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后均緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當，提示聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，七葉皂苷鈉聯(lián)合尼卡地平治療高血壓腦出血效果顯著，可改善血鈣、血肌酐及AQP-1和AQP-4水平，促進康復(fù)，有效改善預(yù)后。