心脈通膠囊聯合丹參多酚酸鹽治療不穩定型心絞痛臨床研究*

劉 芬 ，張 鑫 ，劉淑美

（1.山東省聊城市陽谷縣人民醫院，山東 聊城 252300； 2.山東省聊城市人民醫院，山東 聊城 252000）

不穩定型心絞痛（UAP）為臨床心內科急癥，發病率較高，此病男性多于女性，且男性通常在40～60歲發病，而女性則在絕經后發病[1]。目前認為，UAP的發病誘因是動脈粥樣硬化病變引起的斑塊破裂導致血栓，最終阻塞了心內管腔，由于病灶位置特殊，及時治療十分必要[2]。目前，臨床治療UAP的方案較多，常用的丹參多酚酸鹽可抑制機體內血栓產生，并可通脈化瘀。心脈通膠囊不僅可活血化瘀和通脈養心，還可較好地穩定機體內的冠狀動脈硬化性斑塊，對心肌細胞的缺血和缺氧狀態改善作用較好[3]。本研究中觀察了心脈通膠囊聯合丹參多酚酸鹽治療UAP的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》[4]中UAP診斷標準；年齡不小于20歲；高血壓及糖尿病等并發癥已被有效控制；入組前的3個月內無阿司匹林、硝酸甘油、β受體阻滯劑及他汀類藥物使用史；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬對研究知情，并簽署知情同意書。

排除標準：其他心臟疾病；血液類疾病或惡性腫瘤；感染性或免疫性疾病；妊娠期或哺乳期；肝、腎、肺等臟器嚴重功能障礙；病歷資料缺失。

病例選擇與分組：選取醫院2016年9月至2018年5月收治的UAP患者147例，按隨機數字法分為觀察組（73例）和對照組（74例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予抗凝、抗血小板、擴張血管和營養心肌等有關藥物治療，并將注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050247，規格為每瓶50 mg）200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，1次／日。觀察組患者加服心脈通膠囊（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z20060448，規格為每粒 0.48 g）治療，3粒 ／次，3次 ／日。均治療2周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：癥狀指標，包括發作次數及癥狀持續時間；血清學指標及血液流變學指標，包括白細胞介素1β（IL-1β）、髓過氧化物酶（MPO）、基質金屬蛋白酶 -9（MMP-9）、血漿黏度（PV）、全血黏度高切（HS）、纖維蛋白原（FIB）；血脂指標，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。分別于治療前及治療2周后晨間抽取患者空腹靜脈血各6 mL，靜置15 min，3 000 r／min離心5 min分離血清，以酶聯免疫吸附法測定IL-1β，MPO，MMP-9水平，以邁瑞LBY-N7500A型全自動血液流變儀測定PV，HS，FIB水平，以日立7600型全自動生化分析儀測定 TC，TG，LDL-C，HDL-C水平。試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴格按說明書操作。

心電圖療效判定[5]：顯效，心電圖恢復正常；有效，心電圖與治療前比較，ST段回升超過0.05 mV，但未達正常范圍；無效，心電圖與治療前比較，ST段回升小于0.05 mV，癥狀未改善，或癥狀惡化。總有效=顯效+有效。

不良反應：觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件分析。計數資料以百分率（% ）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行LSD-t檢驗。相關性分析使用Pearson法進行評價，計算r值。等級資料采用秩和檢驗，計算Z值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。治療后，觀察組出現口干3例，腹脹2例，對照組出現口干2例，腹脹、皮疹各1例，兩組不良反應發生率相當（6.85% 比 5.41% ，χ2=0.133，P=0.715 ＞ 0.05）。

表2 兩組患者心電圖療效比較[例（%）]

表3 兩組患者癥狀指標水平比較（±s）

表3 兩組患者癥狀指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。下表同。

組別 每周發作次數（次） 單次癥狀持續時間（m i n）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=7 3）對照組（n=7 4）t值P值7.4 8 ± 0.3 1 7.4 6 ± 0.2 8 0.4 1 1 0.6 8 2 2.1 2 ± 0.1 7*4.7 3 ± 0.1 6*9 5.8 6 6 0.0 0 0 7.2 3 ±1.1 7 7.1 9 ± 1.2 4 0.2 0 1 0.8 4 1 2.1 6 ±0.1 5*4.9 1 ± 0.2 0*9 4.2 1 2 0.0 0 0

表4 兩組患者血清學指標及血液流變學指標比較（±s）

表4 兩組患者血清學指標及血液流變學指標比較（±s）

組別IL-1β（ng／L） MPO（mmol／L） MMP-9（g／L） PV（mPa·s） HS（mPa·s） FIB（g／L）觀察組（n=73）對照組（n=74）t值P值治療前7.83 ±1.26 7.85±1.33 0.094 0.926治療后2.15 ±0.13*5.18 ±0.20*108.746 0.000治療前52.88 ±10.63 53.01 ±9.77 0.077 0.939治療后9.13 ±1.68*15.25 ±2.39*17.939 0.000治療前61.29 ±4.34 61.30 ±3.97 0.015 0.988治療后25.26 ±3.07*30.84 ±5.23*7.875 0.000治療前1.97 ±0.34 1.95 ±0.88 0.181 0.856治療后0.82 ±0.13*1.39 ±0.10*29.821 0.000治療前6.84 ±0.63 6.82 ±0.59 0.199 0.843治療后2.26 ±0.24*4.19 ±0.31*42.168 0.000治療前6.87 ±0.39 6.90 ±0.43 0.443 0.659治療后2.16 ±0.13*4.51 ±0.26*69.163 0.000

3 討論

UAP存在特異性的病理和生理機制，如未及時有效治療，可能逐漸進展成急性心肌梗死，嚴重威脅患者的生命安全[6]。目前臨床治療UAP的藥物較多，以西藥為主，但有不良反應，故我國近年來逐漸重視中藥制劑的臨床應用。中成藥丹參多酚酸鹽有活血化瘀和通脈等作用，可改善UAP患者癥狀[7]。心脈通膠囊由當歸、決明子、鉤藤等10味中藥組方，有較好的通脈養心和降壓調脂等功效。

表5 兩組患者血脂指標水平比較（±s，mmol／L）

表5 兩組患者血脂指標水平比較（±s，mmol／L）

組別觀察組（n=73）對照組（n=74）TC TG LDL-C HDL-C t值P值治療前6.34 ± 1.23 6.29 ± 1.25 0.244 0.807治療后4.33 ± 0.39*5.41 ± 0.27*19.543 0.000治療前1.88 ± 0.34 1.94 ± 0.41 0.965 0.336治療后1.13 ± 0.26*1.59 ± 0.23*11.365 0.000治療前3.87 ± 0.34 3.91 ± 0.36 0.692 0.490治療后2.12 ± 0.13*2.69 ± 0.35*13.054 0.000治療前1.05 ± 0.29 1.07 ± 0.33 0.390 0.697治療后1.58 ± 0.37*1.22 ± 0.42*5.511 0.000

本研究結果顯示，觀察組心電圖療效明顯優于對照組，治療后每周發作次數明顯少于對照組，單次癥狀持續時間明顯短于對照組（P＜0.05），提示聯合治療方案能更好地提升UAP的療效。丹參多酚酸鹽提取自中藥材丹參，能調控UAP患者機體的氧化應激狀態，穩定血管內斑塊，并降低心肌纖維化程度，抗心肌缺血效果較好。心脈通膠囊組方中，當歸能補血活血，決明子能清肝利水，鉤藤能息風止痛和清熱平肝，牛膝能逐瘀通經和滋補肝腎，丹參可活血祛瘀、通經止痛、清心除煩及涼血消癰，粉葛可解肌退熱和擴張血管，槐米可涼血止血和清肝瀉火，毛冬青可清熱解毒和活血通脈，夏枯草可散結消腫和清熱解毒，三七可散瘀止血和消腫定痛[8]。諸藥聯用，共奏活血化瘀、通經止痛功效，故兩藥聯用療效更佳。

IL-1β為炎性因子，可促使白細胞等黏附在血管壁上，繼而可強化機體的炎性反應。MPO活性可反映機體的炎性反應狀態。MMP-9能降解機體的細胞外基質，加速平滑肌細胞增殖，促使動脈血管的受損區域不斷釋放出炎性因子，最終加重動脈硬化的程度[9]。PV，HS，FIB均能較好地反映機體的血液流變學狀況，從而反映患者的循環狀態。本研究結果顯示，兩組患者治療后的 IL-1β，MPO，MMP-9，PV，HS，FIB 水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），提示聯合治療方案對患者機體的炎性狀態及血液流變學指標改善作用更明顯，原因主要與心脈通膠囊所含中藥材消炎效果較好，并改善了UAP患者心內血管內皮功能作用有關[10]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的TC，TG，LDL-C水平均明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，且觀察組明顯優于對照組（P＜0.05），提示觀察組所用方案還可更好地改善患者的血脂水平。心脈通膠囊組方中含有的決明子可降壓調脂，丹參能改善機體的氧化應激狀態并優化斑塊狀態，粉葛等藥材能擴張血管，保護患者機體的血管內皮，最終改善血脂的異常代謝狀態[11]。兩組不良反應發生率相當（P＞0.05）且均較低，再次證實了聯合用藥方案安全性較好，加用心脈通膠囊不會明顯增加藥品不良反應。原因主要與中藥材的低毒和藥效溫和等有關。這與ZHANG等[12]的報道結果類似。

綜上所述，心脈通膠囊聯合丹參多酚酸鹽治療UAP的療效較好，安全性較高，還可有效改善患者的炎性狀態及血液流變學狀態。