人工流產(chǎn)術(shù)后口服優(yōu)思明與克齡蒙臨床療效比較*

陳 萃，董世慶

（重慶市紅十字會(huì)醫(yī)院·江北區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400020）

近年來(lái)，人工流產(chǎn)率不斷上升[1]，多次人工流產(chǎn)會(huì)大大提高并發(fā)癥發(fā)生率，其中主要是子宮內(nèi)膜的損傷。人工流產(chǎn)術(shù)后子宮內(nèi)膜基底層受損，子宮內(nèi)膜修復(fù)不佳或子宮內(nèi)膜太薄，將導(dǎo)致月經(jīng)量減少、閉經(jīng)、宮腔粘連，影響生育，甚至導(dǎo)致不孕不育。研究發(fā)現(xiàn)，人工流產(chǎn)術(shù)后口服屈螺酮炔雌醇片（商品名優(yōu)思明）和戊酸雌二醇片／雌二醇環(huán)丙孕酮片（商品名克齡蒙），均可促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生及修復(fù)，維持子宮內(nèi)膜的完整性，減少術(shù)后出血量、縮短術(shù)后出血時(shí)間，促進(jìn)月經(jīng)的正常復(fù)潮[2-15]。優(yōu)思明是新型單相口服避孕藥，為人工合成的高效雌孕激素復(fù)方制劑。克齡蒙為接近天然的雌孕激素序貫制劑，其添加性激素方式和劑量與女性的生理激素周期相符合。本研究中探討了二者促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的療效及調(diào)控機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～40歲；孕周不足8周，孕次不超過(guò)5次，產(chǎn)次不超過(guò)2次；人工流產(chǎn)前3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)規(guī)律（周期25～35 d，經(jīng)期3～7 d）；非意愿妊娠后進(jìn)行人工流產(chǎn)術(shù)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究擬用藥物有禁忌證；有明顯的心、肝、腎等重要臟器功能障礙。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年1月至2017年12月行人工流產(chǎn)術(shù)的患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為優(yōu)思明組（39例）、克齡蒙組（39例）和對(duì)照組（42例）。3組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料比較（±s）

表1 3組患者一般資料比較（±s）

組別對(duì)照組（n=42）優(yōu)思明組（n=39）克齡蒙組（n=39）F值P值年齡（歲）26.74 ± 4.60 27.54 ± 5.20 27.59 ± 4.60 0.40 0.67孕次（次）2.40 ± 1.75 2.26 ± 1.48 2.48 ± 1.40 1.57 0.21產(chǎn)次（次）0.70 ± 0.65 0.82 ± 0.64 0.82 ± 0.72 0.04 0.96孕期（d）49.48 ± 5.87 49.23 ± 5.05 48.50 ± 5.65 2.93 0.06

1.2 方法

術(shù)前排除手術(shù)禁忌證，彩超檢查確診為宮內(nèi)妊娠（孕周為6～8周），由同一醫(yī)師進(jìn)行人工流產(chǎn)負(fù)壓吸引術(shù)，負(fù)壓控制在 400 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）內(nèi)，術(shù)中嚴(yán)格無(wú)菌操作。手術(shù)過(guò)程順利，術(shù)后檢查均可見(jiàn)完整絨毛。術(shù)后均常規(guī)口服頭孢菌素類抗菌藥物（對(duì)頭孢菌素類過(guò)敏者口服羅紅霉素）及產(chǎn)復(fù)康顆粒3 d。術(shù)后1個(gè)月內(nèi)嚴(yán)禁性生活。優(yōu)思明組患者術(shù)后當(dāng)天開(kāi)始服用屈螺酮炔雌醇片（商品名優(yōu)思明，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130120，規(guī)格為每片含炔雌醇0.03 mg、屈螺酮3 mg），每日1片，連續(xù)服用21 d；克齡蒙組患者術(shù)后當(dāng)天開(kāi)始服用戊酸雌二醇片／雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝[商品名克齡蒙，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130006，規(guī)格為白片（前11片）每片含戊酸雌二醇2 mg，紅片（后10片）每片含戊酸雌二醇2 mg和醋酸環(huán)丙孕酮1 mg]，每日1片，連續(xù)服用21 d；對(duì)照組患者不服用性激素類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)后10 d電話隨訪患者陰道出血情況，統(tǒng)計(jì)陰道出血持續(xù)時(shí)間；囑患者術(shù)后14 d來(lái)院復(fù)查，超聲觀察宮腔狀況及子宮內(nèi)膜厚度，判斷子宮內(nèi)膜修復(fù)情況；術(shù)后40 d，詢問(wèn)月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間及恢復(fù)情況。觀察并記錄用藥過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2。3組患者治療期間均未發(fā)生肝腎功能損害、血栓等嚴(yán)重不良反應(yīng)。優(yōu)思明組出現(xiàn)惡心2例，輕微乳房脹痛1例，克齡蒙組出現(xiàn)惡心、輕微頭痛各1例，均未影響治療。

表2 3組患者康復(fù)情況比較（±s）

表2 3組患者康復(fù)情況比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P ＜0.05。

組別 陰道流血時(shí)間（d） 子宮內(nèi)膜厚度（m m） 月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間（d）對(duì)照組（n=4 2）優(yōu)思明組（n=3 9）克齡蒙組（n=3 9）F值P值5.9 0 ±1.5 7 4.5 6 ±1.4 1*4.7 4 ± 1.7 7*8.5 5 0.0 0 5.4 5 ±1.2 1 4.7 4 ±0.9 7*6.2 8 ± 1.0 8*1 9.3 6 0.0 0 3 3.8 8 ±5.6 0 3 0.3 3 ±3.5 0*3 0.9 0 ± 2.4 0*8.7 2 0.0 0

3 討論

研究顯示，人工流產(chǎn)術(shù)后即時(shí)服用優(yōu)思明可促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，縮短術(shù)后陰道流血時(shí)間，幫助月經(jīng)復(fù)潮，減少術(shù)后感染、宮腔粘連，避免短期內(nèi)再次發(fā)生意外妊娠[2-11]。白繼紅[12]的研究指出，人工流產(chǎn)術(shù)后應(yīng)用優(yōu)思明可提高人體血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平，提高子宮內(nèi)膜微血管密度，修復(fù)患者子宮內(nèi)膜。該研究從細(xì)胞分子層面解釋了優(yōu)思明促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的原理。優(yōu)思明為第3代口服短效避孕藥，其為復(fù)方制劑，成分中的屈螺酮為具有抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素活性的孕激素，服用后不會(huì)導(dǎo)致體質(zhì)量增加，年輕女性易接受，通過(guò)其抑制排卵和改變宮頸黏液的性狀而阻礙精子及致病微生物通過(guò)，從而達(dá)到避孕效果及減少術(shù)后感染。但高效孕激素可使子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化、萎縮。雌激素炔雌醇最低有效劑量為0.03 mg，小劑量雌激素可減少血栓形成及子宮肌瘤、乳腺腫瘤等雌激素依賴性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生的效果欠佳，且優(yōu)思明組人工流產(chǎn)術(shù)畢即開(kāi)始使用大劑量孕激素，故不利于子宮內(nèi)膜增長(zhǎng)。該結(jié)論與本研究中發(fā)現(xiàn)的“優(yōu)思明組人工流產(chǎn)術(shù)后14 d子宮內(nèi)膜厚度小于對(duì)照組”相符。

另有研究指出，術(shù)后使用生理劑量的雌孕激素序貫補(bǔ)充方案可更好地促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生修復(fù)[13-15]。克齡蒙成分中，戊酸雌二醇是天然人體17β-雌二醇的前體，醋酸環(huán)丙孕酮是合成的羥孕酮衍生物。其激素序貫添加方式和劑量與女性的生理激素周期相符。雌激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生、修復(fù)，后期添加孕激素可促進(jìn)增生后的子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化，從而利于月經(jīng)期子宮內(nèi)膜功能層完整剝脫。人工流產(chǎn)術(shù)后即時(shí)服用克齡蒙，可明顯促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增生修復(fù)和調(diào)整月經(jīng)周期，與本研究中發(fā)現(xiàn)的“克齡蒙組人工流產(chǎn)術(shù)后14 d子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對(duì)照組，陰道出血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間明顯短于對(duì)照組”相符。可見(jiàn)，克齡蒙組治療方案更有利于子宮內(nèi)膜修復(fù)，防治術(shù)中子宮內(nèi)膜過(guò)度損傷導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜變薄和宮腔粘連等。但克齡蒙無(wú)避孕作用，不能減少再次人工流產(chǎn)率。

綜上所述，優(yōu)思明、克齡蒙均可幫助人工流產(chǎn)術(shù)后受損子宮內(nèi)膜再生及修復(fù)。雖然克齡蒙促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生的效果較優(yōu)思明更好，但由于其并無(wú)避孕作用，應(yīng)根據(jù)患者的意愿及藥物的耐受性作個(gè)體化選擇。對(duì)于無(wú)法保證有效避孕、無(wú)生育要求的患者可選擇口服優(yōu)思明，對(duì)于有迫切生育要求、宮腔粘連高危因素較多、稽留流產(chǎn)患者更推薦選用克齡蒙，以促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)。