尿毒清顆粒聯合苯溴馬隆對高尿酸血癥患者血管內皮功能及炎性反應的影響*

吳琳虹，陳興強，張 萌，韋明輝

（海南省三亞市人民醫院，海南 三亞 572000）

高尿酸血癥是指機體在正常嘌呤飲食狀態下，空腹血尿酸水平女性高于 360 μmol／L，男性高于 420 μmol／L[1]。針對該病的治療，西醫多主張使用非甾體類藥物及相關降尿酸藥物進行干預。苯溴馬隆可有效抑制腎小管重吸收尿酸，促進其排泄，從而降低尿酸濃度，然而該類藥雖起效較快，但不良反應較大，且停藥后復發率高[2]。尿毒清顆粒具有健脾利濕、活血化瘀等功效，多用于治療慢性腎功能衰竭[3]。本研究中探討了尿毒清顆粒聯合苯溴馬隆對高尿酸血癥患者炎性指標及血管內皮功能指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《原發性痛風診斷和治療指南》中高尿酸血癥相關診斷標準[4]；空腹血尿酸水平男性大于420 μmol／L，女性大于 360 μmol／L；近 1 個月內未接受過其他藥物治療；對本研究擬用藥物無禁忌證。本研究經醫院醫學倫理學委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：繼發性高尿酸血癥；嚴重肝腎功能不全；惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期；凝血功能障礙及活動性消化潰瘍出血；精神障礙。

病例選擇與分組：選取醫院2016年4月至2018年6月收治的高尿酸血癥患者97例，采用隨機數字表法分為對照組（48例）和研究組（49例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規治療，包括控制飲食、嚴禁煙酒、健康教育、補充氨基酸、低蛋白飲食等，并給予苯溴馬隆片（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20040348，規格為每片50 mg），早餐前口服，每次50 mg，每日1次；研究組患者加用尿毒清顆粒（康臣藥業＜內蒙古＞有限責任公司，國藥準字Z20073256，規格為每袋5 g），每次5 g，每日4次。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各 6 mL，3 000 r／min 離心 10 min，取上清液，采用發光免疫法檢測一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）水平，試劑盒購于南京建成生物科技有限公司；采用酶聯免疫吸附法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血清淀粉樣蛋白（SAA）水平，試劑盒購于上海信裕生物技術有限公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

療效判定[5]：顯效，癥狀消失，血尿酸、腎功能指標恢復正常；有效，癥狀好轉，血尿酸、腎功能指標改善；無效，癥狀無變化甚至加重。總有效=顯效+有效。

不良反應：記錄治療期間患者腹瀉、關節痛、惡心、頭痛等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 24.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療期間對照組發生不良反應8例，包括關節痛2例、腹瀉4例、惡心2例；研究組發生不良反應6例，包括頭痛1例、關節痛1例、腹瀉2例、惡心 2例。兩組不良反應發生率相當（16.67%比12.24%，χ2=0.384，P=0.536 ＞0.05）。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血管內皮功能指標比較（±s）

表3 兩組患者血管內皮功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

組別NO（mmol／L） ET-1（ng／L）對照組（n=48）研究組（n=49）t值P值治療前35.93 ± 7.62 36.38 ± 6.57 0.312 0.756治療后40.21 ± 6.73*47.73 ± 6.61*5.552 0.000治療前48.23 ± 7.13 48.62 ±6.74 0.277 0.782治療后33.74 ± 8.08*21.65 ± 6.96*7.901 0.000

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，mg ／L）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，mg ／L）

組別hs-CRP SAA對照組（n=48）研究組（n=49）t值P值治療前14.24 ±4.63 13.80 ± 3.62 0.522 0.603治療后10.30 ±2.55*6.24 ± 1.52*9.548 0.000治療前6.65 ± 1.17 6.72 ± 1.23 0.287 0.775治療后4.68 ±0.95*2.11 ± 0.76*14.728 0.000

3 討論

高尿酸血癥患者體內血尿酸水平持續性偏高，導致尿酸鹽在體液中析出針狀結晶，而此類針狀結晶易沉積于酸度較高的組織及遠端肢體，如關節軟骨、血管內皮、心臟瓣膜、腎臟等組織，進而導致痛風發作、血管內皮損傷、關節損害、慢性腎衰竭等[6]。高澤燕等[7]研究發現，痛風性關節炎患者的發病風險與嚴重程度與血尿酸水平呈正相關。也有研究表明，高尿酸血癥可在心血管事件的發生、發展中發揮重要作用[8]。因此，臨床治療應以控制血尿酸水平、避免或減少高尿酸血癥的各類臨床并發癥為主要治療目標。苯溴馬隆屬苯并呋喃衍生物，常用于治療高尿酸血癥及其各類繼發病，但需長期服用才可避免遠期復發，且不良反應較多，具有一定局限性[9]。

高尿酸血癥屬中醫“尿濁”“痹癥”范疇，其發生主要與飲食不節、過食甘厚息息相關，基本病機主要為濕熱蘊結、血瘀阻絡，久之則發疼痛、漫腫，致使濕熱、濁毒及血瘀[10]。故中醫認為，高尿酸血癥的治療主要以活血化瘀、清熱燥濕為基本原則，尿毒清顆粒則具有活血化瘀、補腎益氣等功效[11]。

本研究結果顯示，研究組臨床療效優于對照組。提示尿毒清顆粒聯合苯溴馬隆治療高尿酸血癥，可進一步提高臨床療效。分析其原因，服用苯溴馬隆4 h后，血藥濃度即可達到最高值，抑制腎小管對血尿酸的重吸收，促進尿酸的排泄，從而降低血尿酸水平，同時苯溴馬隆還具有溶解已形成的針狀結晶的作用[12]。尿毒清顆粒主要由黃芪、丹參、大黃、白術、川芎、苦參、白芍、車前草、制何首烏等組方，方中大黃可促進腸道排毒，尿酸作為代謝產物，也可在大黃的作用下排出；丹參、川芎可改善腎臟供血，增加腎小球濾過率，增加腎臟排出尿酸量；黃芪、白術、制何首烏有益氣、生津、固表等作用；苦參、白芍、車前草健脾利水，有利于血尿酸排泄；且諸藥合用有協同作用[13]。

高尿酸血癥患者由于尿酸鹽的沉積，吞噬細胞、白細胞對尿酸鹽結晶進行吞噬，進而釋放出激肽、組胺等，致使血管內皮損傷，炎性因子大量釋放。NO具有擴張血管、抑制平滑肌細胞增生等作用，ET-1為內源性縮血管物質，可促進細胞增殖。hs-CRP和SAA濃度均為反映感染性疾病早期炎性狀態的敏感指標，有助于診斷炎癥。本研究中，兩組患者治療后血管內皮功能、炎性反應均改善，且研究組改善效果更佳。兩組患者不良反應發生率比較無明顯差異。提示聯合用藥不會增加不良反應，這可能主要是由于尿毒清顆粒在肝臟中完成整個代謝過程，隨后經尿液排出[14]。

綜上所述，尿毒清顆粒聯合苯溴馬隆治療高尿酸血癥，對血管內皮功能、炎性反應均有較好的改善作用，且不增加不良反應。