阿托伐他汀聯合硝普鈉治療慢性心力衰竭臨床評價*

葛曉麗，靳麗君，趙 靜，閆婧琦，王 偉

（河北省高碑店市醫院心血管內科，河北 保定 074000）

慢性心力衰竭（簡稱慢性心衰）指持續存在的心力衰竭狀態，病死率高，治療難度大。阿托伐他汀及硝普鈉均為臨床治療慢性心衰的常用藥。本研究中觀察了阿托伐他汀聯合硝普鈉對慢性心衰患者血漿硫化氫（H2S）、人可溶性 CD40配體（sCD40L）、降鈣素基因相關肽（CGRP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平及心功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[1]相關診斷標準并確診；美國紐約心臟病協會心功能分級[2]為Ⅱ～Ⅳ級；左室射血分數（LVEF）低于45%；患者或其家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：過敏體質；腎功能不全；心動過緩；心源性休克；惡性腫瘤；瓣膜嚴重性狹窄。

病例選擇與分組：選取醫院2014年10月至2017年6月收治的慢性心衰患者90例，按治療方式的不同分為對照組和試驗組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 方法

兩組患者均予血管緊張素轉換酶抑制劑、低流量持續性吸氧、利尿治療、糾正電解質及強心等常規治療措施，并予注射用硝普鈉（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20033674，規格為每瓶50 mg）25 mg加入5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準字H13022474，規格為每瓶250 mL）50 mL，持續微量泵注，每天1次，初始劑量2 mL／h，密切監測血壓，結合血壓及病情改善情況，酌情調整泵速，最大劑量控制在5 mL／h以內。試驗組患者加服阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819，規格為每片20 mg）20 mg，每天1次。兩組患者均連續治療5 d。

1.3 觀察指標

H2S，sCD40L，CGRP，cTnI水平：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血各5 mL，3 000 r／min離心10 min后分離血清，以去蛋白法測定H2S含量，以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定sCD40L及CGRP含量，以免疫層析法測定cTnI含量。

心功能：分別于治療前后對患者行超聲心動圖檢查，測定LVEF、左室舒張末期內徑（LVEDd）及左室收縮末期內徑（LVESd）。

不良反應：統計兩組患者治療后腹痛、頭痛及惡心等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者心功能指標比較（±s，n=45）

表2 兩組患者心功能指標比較（±s，n=45）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05。表4同。

組別L V E F（%） L V E D d（m m） L V E S d（m m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組試驗組t值P值3 7.7 7 ±4.0 0 3 7.8 3 ±4.1 1-0.0 7 0 0.4 9 3 4 1.2 8±5.7 5#5 4.0 0 ±5.2 7#-1 0.9 4 0 0.0 0 1 6 1.0 0 ±4.9 6 6 1.1 3 ±5.0 0-0.1 2 4 0.8 8 5 5 7.2 7 ±6.2 6#5 0.2 7 ±5.4 6#5.6 5 3 0.0 3 9 4 3.4 7 ±5.0 5 4 3.5 0 ±4.9 2-0.0 2 9 0.7 6 9 3 7.0 0±4.2 7#3 2.1 2 ±5.1 1#4.9 1 6 0.0 4 1

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=45]

表4 兩組患者H2S，sCD40L，CGRP及cTnI含量比較（±s，n=45）

表4 兩組患者H2S，sCD40L，CGRP及cTnI含量比較（±s，n=45）

組別H2S（μmol／L） sCD40L（ng／mL） CGRP（ng／L） cTnI（ng／mL）對照組試驗組t值P值治療前32.32 ± 4.30 32.33 ± 4.24-0.011 0.556治療后39.06 ± 5.10#50.12 ± 5.47#9.921 0.020治療前19.50 ± 2.19 19.51 ± 2.22-0.022 0.746治療后10.06 ± 1.40#6.57 ± 1.35#-12.038 0.000治療前134.00 ± 6.70 134.05 ± 6.66-0.036 0.683治療后100.89 ± 5.50#88.28 ± 5.10#-11.278 0.000治療前0.240 ± 0.117 0.241 ± 0.120-0.040 0.701治療后0.040 ±0.016#0.011 ±0.008#-10.875 0.001

3 討論

阿托伐他汀與硝普鈉均為治療慢性心衰的常用藥，前者屬選擇性羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，后者為擴血管類物物。金洪等[3]研究發現，阿托伐他汀治療老年心衰患者可促進其血清炎性因子及心功能改善。張悅[4]研究發現，無創面罩正壓通氣輔助硝普鈉治療急性左心衰可改善患者的低氧狀態，并防止血小板大量聚集。本研究結果顯示，阿托伐他汀聯合硝普鈉可促進慢性心衰患者 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI及心功能指標進一步改善，且不增加不良反應。

H2S為氣體神經遞質的信使分子，在慢性心衰發生過程中發揮生理效應，且異常升高[5]。sCD40L為評定患者心肌受損程度的重要指標，在健康人群中呈低表達，心肌受損患者顯著升高[6]。CGRP則是反映患者心臟受損狀況的重要指標，其含量異常增加可降低心肌收縮能力，還可引起血管痙攣[7]。cTnI與慢性心衰患者心肌重構聯系密切，可直接反映患者微小心肌損傷情況，一旦出現心肌重構，會加速心肌細胞組織降解，同時結構蛋白物質也會丟失，使cTnI水平異常升高[8]。

阿托伐他汀可抑制HMG-CoA還原酶的作用，防止膽固醇在肝臟中大量合成，從而調節患者血漿中的脂蛋白物質及膽固醇含量[9]。硝普鈉通過擴張血管而改善患者心臟負荷量及排出量。兩藥聯用治療慢性心衰時，阿托伐他汀抑制炎性因子，通過改善心肌、內皮細胞組織受損程度，有效舒張心臟內供血血管的平滑肌，在控制血流阻力的同時，提升心臟供血量，并發揮抗氧化作用，改善慢性心衰患者血管內皮功能及其迷走神經張力。硝普鈉與之產生協同作用，并在進入血液后釋放出大量信使分子一氧化氮，可使患者小靜脈血管和小動脈血管組織中的平滑肌恢復松弛狀態，并改善心臟前后負荷，從而改善心功能。

綜上所述，阿托伐他汀聯合硝普鈉治療慢性心衰有助于改善患者血清中H2S，sCD40L，CGRP，cTnI水平及心功能，且不增加不良反應。但本研究中納入病例數有限，也未長期隨訪各指標的改善情況，尚需進一步研究。