妥布霉素霧化吸入聯合氨溴索維持治療穩定期支氣管擴張癥臨床觀察

高 瑩，宋 迪，李 麗，馬 壯

（中國人民解放軍沈陽軍區總醫院呼吸與重癥醫學科，遼寧 沈陽 110840）

我國支氣管擴張癥的患病率隨年齡增長而升高[1]。既往研究多關注患者急性加重期癥狀的改善，但60%～80%的穩定期支氣管擴張癥患者氣道內有潛在致病微生物定植[2]，且穩定期和急性加重期陽性細菌種類構成比無明顯差異[3]，提示穩定期的維持治療十分關鍵。支氣管擴張癥的發病基礎多為支氣管阻塞及支氣管感染，兩者相互影響，并形成惡性循環[4]。妥布霉素為廣譜、高效氨基苷類抗菌藥物，對支氣管擴張癥常見定植菌如銅綠假單胞菌等敏感性較高[5-7]。氨溴索是目前臨床應用最廣泛的黏液動力藥，能有效清除氣道痰液，保持氣道通暢[4]。本研究中采用妥布霉素霧化吸入聯合氨溴索維持治療穩定期支氣管擴張癥，臨床效果及安全性均良好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《成人支氣管擴張癥診治專家共識》[2]診斷標準且處于穩定期，過去1年內曾發生過急性加重；年齡超過18歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重肝、腎功能異常；對氨基苷類藥物過敏；支氣管擴張癥急性加重期；依從性差。

病例選擇與分組：選取醫院2015年7月至2017年7月收治的支氣管擴張癥患者98例。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予硫酸妥布霉素注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022096，規格為每支2 mL ∶80 mg）80 mg加入 0.9%氯化鈉注射液 10 mL，霧化吸入，1次／日，觀察組患者加服鹽酸氨溴索口服液（全福化學股份有限公司，醫藥產品注冊證號HC20040026）10 mg，2次 ／日。兩組均維持治療 6個月。

1.3 觀察指標

分別于治療前及維持治療1，3，6個月后收集患者通過有效咳嗽咳出的肺深部痰液，記錄24 h排痰量，行痰培養并記錄陽性率；于患者入組時及維持治療6個月后采用肺功能儀（德國Jaeger公司）檢測肺功能[包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）及用力肺活量（FVC）]，采用圣喬治呼吸調查問量表（SGRQ）評估患者生活質量，評估內容及評分計算方法參考文獻[7]；詢問患者入組前6個月內發生急性加重的次數，急性加重評估標準依據《成人支氣管擴張癥診治專家共識》[2]，統計患者維持治療6個月內急性加重的次數及不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。觀察組出現發熱、皮疹各2例，惡心 1 例，不良反應發生率為 10.20% （5 ／49）；對照組出現發熱2例，皮疹1例，不良反應發生率為6.12%（3／49）。均為一過性反應，未影響治療，且兩組均未出現嚴重肝腎毒性等不良反應。

表2 兩組患者痰量及痰培養情況比較（n=49）

3 討論

反復感染、細菌定植的繼發氣道炎癥是促使支氣管擴張癥患者病情進展和影響預后的最主要因素，60%～80%的穩定期支氣管擴張癥患者氣道內有潛在致病微生物定植，其中以銅綠假單胞菌最常見[2]。焦瑞等[8]研究發現，銅綠假單胞菌定植是支氣管擴張癥急性加重的主要危險因素；同時，55.7%的支氣管擴張癥患者出院后1年內發生急性加重，且隨著病情的加重，急性加重次數也增加[8]。因此穩定期抗菌藥物維持治療可延緩病情進展。

表3 兩組患者急性加重次數及生活質量評分比較（±s，n=49）

表3 兩組患者急性加重次數及生活質量評分比較（±s，n=49）

組別 急性加重次數（次） 生活質量評分（分）治療前1.75±0.47 1.71±0.42 0.444 2 0.657 9治療期間1.24±0.41 0.82±0.36 5.388＜ 0.001 t值P值t值P值對照組觀察組5.724 11.260＜ 0.001＜ 0.001 7.239 15.310＜0.001＜0.001 t值P值治療前54.17±3.65 54.35±3.93 0.234 9 0.814 8治療后48.99±3.43 43.51±3.02 8.394＜0.001

表4 兩組患者肺功能比較（±s，n=49）

表4 兩組患者肺功能比較（±s，n=49）

組別FEV1（L） FEV1／FVC（% ）治療前1.21±0.35 1.18±0.38 0.407 0.685治療后1.41±0.43 1.62±0.45 2.362 0.020 t值P值t值P值對照組觀察組2.525 5.229 0.013＜ 0.001 3.834 6.928 0.000＜ 0.001 t值P值治療前54.76±9.43 55.18±10.25 0.211 0.833治療后62.85±11.37 70.42±11.49 3.278 0.002

妥布霉素為廣譜高效氨基苷類抗菌藥物，對銅綠假單胞菌敏感性較高[5-6，9]。研究發現，吸入性抗菌藥物治療支氣管擴張療效確切。孫杰等[10]比較了妥布霉素吸入與注射給藥后在大鼠體內的分布，發現霧化吸入給藥能維持較高的肺內藥物濃度，同時能顯著降低藥物在肝腎組織中的分布，降低了藥物毒性。臨床研究也證實，吸入妥布霉素可有效清除氣道菌群，改善肺功能，且患者耐受性較好[11-13]。但吸入給藥的最大缺點為痰拮抗作用，且妥布霉素還可能增加痰液的分泌，堵塞氣道，導致吸入藥物不能進入氣道囊腔與定植菌充分接觸，可能影響妥布霉素的生物利用度，而且痰中的黏蛋白與藥物結合能影響妥布霉素的抗菌活性[14]，故聯合抗感染和祛痰類藥物可增加療效。

氨溴索是目前臨床應用最廣泛的黏液動力藥，可刺激呼吸道表面活性劑的形成及調節漿液性與黏液性液體的分泌，改善呼吸道纖毛區與無纖毛區的黏液消除作用，降低痰液及纖毛的黏著力，使痰容易咳出[4，15]。對于合并肺部感染的患者，氨溴索與抗菌藥物具有協同作用[4]，能提高抗菌藥物對肺組織的穿透性。

本研究結果顯示，治療1個月后，兩組患者痰量均顯著減少，且觀察組減少更明顯（P＜0.05）；痰培養陽性率均顯著降低（P＜0.05）；隨著治療時間的延長，觀察組痰量持續減少，痰培養陽性率也逐漸降低，但對照組無明顯變化；兩組患者治療期間急性加重次數均顯著減少，且觀察組減少更明顯（P＜0.05）；治療后，兩組患者SGRQ評分均明顯下降，且觀察組下降更顯著（P＜0.05）；治療后，兩組患者FEV1及FEV1／FVC水平均明顯升高，且觀察組升高更顯著（P＜0.05）；維持治療期間，兩組均未出現嚴重肝腎毒性等不良反應。

綜上所述，妥布霉素霧化吸入聯合氨溴索維持治療穩定期支氣管擴張癥療效確切，能有效降低痰培養陽性率，改善肺功能，降低支氣管擴張癥急性加重次數。