初發T2DM患者應用皮下強化注射與胰島素泵輸注精蛋白生物合成人胰島素注射液的效果比較

毛雨，張豐嬌，羅方，何麗，劉紅梅，康志強

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院內分泌科，河南 鄭州 45000）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的病理基礎與胰島素分泌功能異常、胰島素抵抗密切相關；氧化應激可抑制胰島B細胞增殖、促使細胞凋亡，亦是T2DM發生和發展過程中的主要因素[1]。臨床有效緩解T2DM患者病情進展的關鍵在于有效控制患者血糖濃度，使之達到正常、理想的水平，解除高糖毒性，并修復和恢復機體胰島B細胞功能[2]。本研究選取本院86例初發T2DM患者，比較應用胰島素泵強化治療與多次皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液強化治療的效果，探討兩種治療方式對患者機體氧化應激水平及胰島B細胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2017年12月我院內分泌科收治的86例初發T2DM患者。按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各43例。對照組男25例，女18例；年齡45～76歲，平均年齡（56.06±6.24）歲。研究組男23例，女20例；年齡46～78歲，平均年齡（56.47±5.06）歲。兩組年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予疾病相關知識的健康宣教，控制飲食，加強室外運動，并給予精蛋白生物合成人胰島素注射液治療，初始全天胰島素總量為患者體質量（kg）×0.5[3]。對照組采用多次皮下注射的方式給藥，bid，早、晚餐前給藥，以2周為一個療程。研究組采用胰島素泵輸注進行強化治療，基礎量與餐前劑量各占一半，餐前劑量平分至三餐前，以2周為一個療程，兩組均治療1個療程。

1.3 觀察指標

記錄兩組治療前、治療后胰島素用量、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PBG）、血漿超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA），計算兩組治療前后胰島素抵抗指數（insulin resistance index，HOMA-IR）、胰島素分泌指數（insulin secretion index，HOMA-BE）及治療期間低血糖發生情況和血糖達標時間等。

1.4 統計學方法

運用SPSS 23.0版統計學軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較

兩組治療后FBG、2 hPBG濃度較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療前后血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2 兩組血糖達標時間、胰島素用量及低血糖發生情況比較

研究組血糖達標時間、胰島素用量和低血糖發生率較對照組均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖達標時間、胰島素用量及低血糖發生情況比較

2.3 兩組治療前后HOMA-BE和HOMA-IR水平比較

兩組治療后HOMA-BE水平較治療前顯著上升，HOMA-IR水平較治療前顯著下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療前后HOMA-IR和HOMABE水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后HOMA-BE和HOMA-IR水平比較

2.4 兩組治療前后SOD和MDA水平比較

兩組治療后2周SOD較治療前顯著上升，MDA水平較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療前后SOD和MDA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后SOD和MDA水平比較

3 討論

研究表明，T2DM的發病病機在于胰島B細胞功能受損而引起胰島素相對缺乏、胰島素抵抗，并且持續高血糖誘發氧化應激狀態，加快胰島B細胞氧化損傷及凋亡的同時，影響胰島B細胞的分泌功能，使得B細胞產生糖毒性[4]。治療糖尿病的首要任務是緩解高血糖的異常狀態，修復胰島B細胞的正常功能，抑制胰島素抵抗[5-6]。研究認為，初發且嚴重高血糖的T2DM患者可先采取短期胰島素泵進行強化治療，調節血糖水平，消除夜間高胰島素、清晨高血糖的風險，預防急性并發癥的發生，改善并減緩慢性并發癥[7]。

臨床發現，多數糖尿病患者確診時，胰島B細胞已出現大部分功能受損的情況，且隨著病情程度的加重，導致胰島B細胞出現不可逆損害，而短暫性高血糖僅影響B細胞對胰島素的儲存功能，即可逆轉B細胞引起的損害。所以，盡早采取胰島素泵強化治療有助于糖尿病患者血糖水平迅速降至正常范圍，緩解高血糖毒性對胰島B細胞帶來的損害，對促進血糖水平的長期穩定和預防血糖波動具有重要作用。研究表明，及早應用胰島素泵進行強化治療可有效恢復部分糖刺激的胰島素第一時相分泌，有效調節第二時相的分泌，提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，但短期采取多次皮下注射胰島素的治療方案并不會發揮這一作用[8]。本研究結果發現，胰島素泵強化治療能夠明顯減少胰島素用量，有效縮短血糖達標時間，降低低血糖發生率。分析原因，可能在于胰島素泵強化治療可通過模擬生理性的胰島細胞功能，從而有效縮短血糖達標時間，還可短時間內迅速消除脂毒性及葡萄糖毒性，改善胰島B細胞功能，減少胰島素抵抗，控制血糖波動。本研究結果提示，嚴重高血糖的初發T2DM患者及早應用胰島素泵進行強化治療，可促使患者及時回到T2DM自然病程的初始階段，即僅通過控制合理飲食、無需服用任何藥物的方法，便能維持良好的血糖水平。

綜上所述，初發T2DM患者應用胰島素泵輸注精蛋白生物合成人胰島素注射液進行強化治療在改善血糖水平上的治療效果與皮下注射的療效相當，但前者可明顯減少胰島素用量，有效修復患者胰島B細胞功能，促進患者血糖的長期穩定，預防血糖波動。