腦卒中后睡眠障礙患者早期血清5-HT、NE水平的變化及其臨床意義

李紅閃 楊凡 趙婧 李軒 魏書艷 萬莉

(保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，保定，071000)

腦卒中后睡眠障礙(Post-stroke Sleep Disorders，PSSD)是腦卒中常見并發(fā)癥之一，臨床上主要表現(xiàn)為失眠、阻塞性/中樞性呼吸睡眠暫停、易醒、不寧腿綜合征等，在卒中患者中，1/3～1/2卒中患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的失眠、呼吸睡眠障礙[1-2]等，而未經(jīng)控制的睡眠障礙會(huì)嚴(yán)重影響卒中患者的康復(fù)及生命質(zhì)量，并增加了卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[3]。目前有研究表明，5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)等神經(jīng)遞質(zhì)水平紊亂可能在PSSD的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了一定的作用[4]，因此本文對(duì)卒中后睡眠障礙早期患者血清5-HT、NE水平與疾病相關(guān)性進(jìn)行了研究，旨在為PSSD患者的病情的評(píng)估提供一定的臨床依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2017年3月保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科收治的PSSD患者50例(觀察組)和健康體檢者50例(對(duì)照組)為研究對(duì)象。觀察組中男28例，女22例，平均年齡(60.64±8.76歲)，腦梗死30例，腦出血20例。對(duì)照組中男26例，女24例，平均年齡(60.48±8.62)歲。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：1)年齡30～79歲者；2)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床癥狀及頭顱影像學(xué)檢查確診腦卒中者；3)首次發(fā)病，且發(fā)病7 d內(nèi)者；4)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)分>7分者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：1)年齡≥40歲者；2)既往無明確的卒中病史者；3)無嚴(yán)重的肝腎疾病者；4)可以配合抽血進(jìn)行神經(jīng)遞質(zhì)實(shí)驗(yàn)室檢查者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)腦卒中后有意識(shí)障礙、癲癇的患者、蛛網(wǎng)膜下腔出血者；2)發(fā)病前有失眠病史或其他疾病引起的睡眠障礙者；3)有乙醇或藥物成癮史，近期服用藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有影響者。

1.4 研究方法 2組患者為清晨空腹抽血，觀察組在卒中發(fā)病第7天清晨空腹抽血，對(duì)照組在檢查當(dāng)日抽血，2組均抽取肘部靜脈血3 mL，1 000 r/min離心10 min將血清迅速小心地分離，-70 ℃保存待測(cè)，采用固相夾心ELISA法測(cè)定血清中5-HT、NE含量，試劑購自酶聯(lián)(上海生物試劑科技有限公司)，檢測(cè)儀器用美國(guó)Bio-Tek酶標(biāo)儀。觀察組根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)分分為輕度(7～11分)18例、中度(12～16分)15例、重度(17～21分)17例。

1.5 觀察指標(biāo) 2組研究對(duì)象血清5-HT、NE水平比較，并分析PSSD患者睡眠障礙程度、與血清5-HT、NE及的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 2組研究對(duì)象血清5-HT、NE水平的比較 觀察組血清5-HT、NE水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對(duì)象血清5-HT、NE水平比較

2.2 觀察組中不同程度睡眠障礙患者血清5-HT、NE水平比較 PSQI評(píng)分中度組血清5-HT、NE水平明顯低于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PSQI評(píng)分重度組與輕、中度組比較，血清5-HT、NE濃度明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 PSSD患者早期血清5-HT、NE水平與睡眠障礙嚴(yán)重程度的關(guān)系 對(duì)觀察組TBI患者血清5-HT、NE的水平檢測(cè)，所得值運(yùn)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，血清5-HT、NE與睡眠嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(5-HT:r=-0.579，P<0.05；NE:r=-0.465，P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此得出PSSD患者早期血清5-HT、NE水平越低，其睡眠障礙程度可能越差。

表2 觀察組不同程度睡眠障礙患者血清5-HT、NE水平比較

注：與輕度組比較，*P<0.05，與中度組比較，△P<0.05

3 討論

睡眠障礙可增加卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，呼吸相關(guān)睡眠障礙(Sleep Disease with Breathing，SDB)與卒中存在緊密的聯(lián)系，Herman等[5]的研究認(rèn)為大約50%～70%的急性腦卒中患者可能有SDB，而急性卒中會(huì)導(dǎo)致SDB的發(fā)展，增加卒中復(fù)發(fā)率及死亡率[5]，強(qiáng)調(diào)篩查PSSD特別是SDB患者的重要性，以降低卒中再發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。而SDB中的阻塞性睡眠呼吸暫停(Obstructive Sleep Apnea，OSA)目前被認(rèn)為是卒中和全死因死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]，有效治療阻塞性睡眠呼吸暫停可促進(jìn)卒中患者功能恢復(fù)，改善日常生命質(zhì)量，提高注意力和集中力。

PSSD是卒中相關(guān)睡眠障礙(Stroke-related Sleep Disorders，SSD)主要亞型之一，可影響卒中結(jié)局，并增加卒中進(jìn)展及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。目前PSSD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，國(guó)內(nèi)外研究表明其與卒中致解剖結(jié)構(gòu)的損傷、神經(jīng)內(nèi)分泌失衡、卒中患者的生理狀態(tài)及社會(huì)心理狀態(tài)等因素相關(guān)。近年來有研究認(rèn)為由于腦卒中后局部神經(jīng)元發(fā)生不可逆損傷(主要包括額葉、顳葉和基底節(jié)區(qū)等)，導(dǎo)致5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)合成減少[7]，也可能由于卒中病灶破壞了神經(jīng)遞質(zhì)通路引起神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，無法維持正常晝夜節(jié)律，從而導(dǎo)致睡眠障礙的發(fā)生[8]。

腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE等可影響睡眠的發(fā)生、持續(xù)以及時(shí)相的轉(zhuǎn)換，中樞5-羥色胺系統(tǒng)可調(diào)節(jié)情緒、睡眠、性行為等生理活動(dòng)，中樞去甲腎上腺素激活腎上腺素能受體的作用可心血管、精神活動(dòng)、覺醒等的調(diào)節(jié)。損毀合成和釋放5-HT的腦中縫核，可導(dǎo)致動(dòng)物失眠多日，異相睡眠及慢波睡眠都科減少，而破壞延髓、藍(lán)斑核的去甲腎上腺素能神經(jīng)元可增加非快眼動(dòng)睡眠，減少快眼動(dòng)睡眠。多項(xiàng)對(duì)卒中后抑郁(Post-stroke Depression，PSD)研究[9-11]中應(yīng)用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRi s)，可阻斷突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取、提高突觸間隙5-HT應(yīng)用的含量，選擇性5-羥色胺2C受體拮抗劑阿戈美拉汀能使藍(lán)斑核的NE激活加速，應(yīng)用高壓氧輔助治療可明顯升高PSD患者血清5-HT、NE表達(dá)水平，均能顯著性的改善睡眠質(zhì)量。劉麗丹等[12]研究發(fā)現(xiàn)卒中睡眠障礙患者血漿5-HT水平相對(duì)降低，而血漿NE水平增高，與本研究得出PSSD患者血清5-HT、NE水平降低的趨勢(shì)不符合，可能與腦卒中后應(yīng)激反應(yīng)及卒中類型、部位及嚴(yán)重程度有關(guān)。國(guó)內(nèi)有研究[13]報(bào)道缺血性腦卒中急性期血漿5-HT、NE水平均增高，明顯高于健康對(duì)照組，而卒中嚴(yán)重程度中度及以上組(NIHSS≥8組)5-HT水平明顯高于輕度組(NIHSS<8)而,血漿NE水平較輕度組降低。由于神經(jīng)遞質(zhì)水平易受多種因素影響，本研究選擇發(fā)病7 d抽血，目的是去除應(yīng)激反應(yīng)等不利因素，盡量減少實(shí)驗(yàn)誤差，增加研究結(jié)果可靠性。本研究的不足之處是缺乏腦脊液遞質(zhì)水平測(cè)定，且只進(jìn)行單一時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)，無法監(jiān)測(cè)5-HT、NE的動(dòng)態(tài)變化，這需要我們?cè)诮窈蟮难芯恐羞M(jìn)一步完善和改進(jìn)。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示PSSD患者早期血清5-HT、NE水平明顯低于正常對(duì)照組，中重度PSSD患者血清5-HT、NE水平明顯低于輕度PSSD患者，并且血清5-HT、NE水平與睡眠嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，血清5-HT、NE水平越低，其睡眠障礙程度嚴(yán)重。由此說明，PSSD患者的血清5-HT、NE水平變化可反映病情嚴(yán)重程度，對(duì)臨床上PSSD病情的評(píng)估及治療具有重要意義。