毒結清口服液聯合ＶＡＤ方案治療骨髓瘤骨病３０例臨床觀察

程緯民 曾清 許敏

【摘要】目的：觀察毒結清口服液聯合VAD化療方案治療骨髓瘤骨病（MBD）的臨床療效。方法：選取60例MBD患者隨機分成2組，對照組予單純VAD方案化療，治療組在化療的基礎上加服中藥毒結清口服液治療。觀察兩組患者的骨痛癥狀評分、血清β2微球蛋白（β2-MG）水平變化情況及臨床療效。結果：兩組4個療程治療后的骨痛評分與治療前比較均明顯下降（P<0.05），中藥治療組患者治療后的骨痛評分顯著低于對照組患者（P<0.05）;對照組β2-MG水平較治療前明顯下降（P<0.05），治療后治療組的β2-MG水平明顯低于對照組（P<0.05）;對照組的臨床總有效率為63.33%，中藥治療組總有效率為76.67%，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。結論：毒結清口服液聯合VAD化療能明顯改善MBD患者骨痛評分和降低血清β2-MG水平，臨床療效較好。

【關鍵詞】骨髓瘤骨病;中西醫結合治療;毒結清口服液

【中圖分類號】R733.3【文獻標志碼】A【文章編號】1007-8517（2019）1-0119-03

Abstract：ObjectiveToobservetheeffectsofDujieqingLiquorincombinationwithVADregimenChemotherapyonpatientsinMyelomabonedisease（MBD）.MethodsSixtyPatientswererandomizedtotwogroups：controlgroup（30pts）weretreatedwithVADregimenchemotherapyonly;inadditiontoVADregimenChemotherapy，TCMgroup（30pts）werealsotreatedwithDujieqingLiquor.ResultsScoresofboneacheingroupTCMandingroupcontrolwerelowerthanpretherapy（P<0.05）.β2-MGleverinTCMgroupwerelowerthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.TotalclinicalefficienciesinTCMgroupwerehigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.ConclusionDujieqingLiquorcombinedwithVADChemotherapycandegradeβ2-MGlever，alsocanimprovesymptomofboneacheandtheclinicalefficiencies.

Keywords：MyelomaBoneDisease;DujieqingLiquor;β2-MGlever

多發性骨髓瘤（MultipleMyeloma，MM）是一種來源漿細胞的惡性腫瘤，骨髓瘤細胞在體內克隆增殖，引起溶骨性的骨質破壞;同時通過分泌克隆性免疫球蛋白，抑制正常免疫球蛋白的合成，臨床上常見合并有高鈣血證、腎衰竭、貧血、骨破壞以及骨髓瘤細胞髓外侵潤所致的各種損害[1-2]。骨髓瘤骨病（MyelomaBoneDisease，MBD）是其最常見并發癥，高達80%的MM患者合并有骨相關疾病，表現多有骨痛、高鈣血癥、溶骨性骨質破壞、病理性骨折及神經壓迫等，嚴重影響MM患者生活質量和生存時間[3-4]。近年來，我們用毒結清口服液聯合VAD方案對MBD患者進行治療，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年7月至2017年12月在本院住院或門診治療的MM患者60例。全部患者診斷符合2015年《中國多發性骨髓瘤診治指南》[5]的標準，同時還符合以下條件：均以骨痛為主要表現，經X線/CT發現有1處以上骨質破壞病灶，其中有脊柱壓縮性骨折患者31例，有一處以上肋骨骨折患者10例;年齡在42～70歲。所有患者隨機分為兩組，對照組30例，其中男性18例，女性12例;年齡42～69歲，平均（61.38±7.68）歲，臨床分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期20例;病程0.2～2.0年。平均（1.72±0.87）年;治療組30例，其中男性16例，女性14例;年齡44～70歲，平均（61.50±8.65）歲;臨床分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期21例;病程0.25～2.1年，平均（1.75±0.85）年。兩組患者的性別、年齡、臨床分期、病程資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2診斷標準參照2015年《中國多發性骨髓瘤診治指南》[5]活動性（有癥狀）MM診斷標準：①骨髓單克隆漿細胞比例≥10%和或組織活檢證明有漿細胞瘤;②血清和或尿出現單克隆M蛋白;③骨髓瘤引起的相關表現：Ⅰ.靶器官損害表現（CRAB）：[C]校正血清鈣>2.75mmol/L;[R]腎功能損害（肌配清除率<40ml/min或肌酐>177μmol/L）;[A]貧血（血紅蛋白低于正常下限20g/L或<100g/L）;[B]溶骨性破壞，通過影像學檢查（X線片、CT或PET-CT顯示1處或多處溶骨性病變Ⅱ.無靶器官損害表現，但出現以下1項或多項指標異常（SLiM）：[S]骨髓單克隆漿細胞比例≥60%;[Li]受累/非受累血清游離輕鏈比≥100;[M]MRI檢查出現>1處5mm以上局灶性骨質破壞。

1.3納入標準①符合《中國多發性骨髓瘤診治指南》[5]診斷標準;②年齡18～70歲;③均以骨痛為主要臨床癥狀，X線/CT檢查發現有1處以上的骨質破壞病灶;④主要器官功能基本正常，符合化療適應癥;⑤無受試藥物過敏;⑥預計生存期大于6個月;⑦患者及家屬均知情同意，自愿參與研究。

1.4排除標準①妊娠期或哺乳期婦女;②合并嚴重心肝腎疾病及不能耐受化療者;③合并有精神疾病或有智力障礙病史者;④無骨痛或骨質破壞等骨病變;⑤合并有其他未治愈的惡性腫瘤或傳染性疾病者;⑥病例資料不全，不能評價療效者。

1.5方法

1.5.1對照組采用VAD方案化療：長春新堿0.4mg/m2（廣東嶺南制藥有限公司，H20065857），持續靜脈泵入（civ）24小時，第1～4天;阿霉素10mg/m2（深圳萬樂藥業有限公司，H44024360），civ24小時，第1～4天;地塞米松40mg（河南潤弘制藥股份有限公司，H41020330），靜脈滴注，第1～4天、9～12天、17～20天，在化療期間，患者常規給予止吐、護肝腎等支持性治療。每4周重復1次，共4個療程。

1.5.2治療組在對照組基礎上，加毒結清口服液口服（桂藥制字Z01060068）20mL/支，每天3次，第1～20天連續服用，每4周重復1次，共4個療程。

1.6觀察指標①骨痛評價根據WHO數字疼痛分級法（NRS）評估患者骨痛情況[6]：0為無痛;1～3為輕度疼痛;4～7為中度疼痛;8～10為重度疼痛。②各組治療前后血清β2微球蛋白（β2-MG）水平變化情況。

1.7療效判定參照中國多發性骨髓瘤診治指南（2015年）標準進行療效分析：分為完全緩解（CompleteResponse，CR）、非常好的部分緩解（VeryGoodPartialResponse，VGPR）、部分緩解（PartialResponse，PR）、疾病穩定（Stabledisease，SD）和疾病進展（Progressivedisease，PD）[5]。總有效率=（CR+VGPR+PR）例數/總例數×100%。

1.8統計學方法用統計軟件SPSS22.0處理數據，計量資料采用均數加減標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，計數資料以例數表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組骨痛評分比較兩組治療后的骨痛評分較治療前均有明顯下降（P<0.05）;治療組治療后的骨痛評分顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組血清β2-MG水平比較兩組患者治療后的血清β2-MG水平均較治療前顯著下降（P<0.05）;治療組治療后的血清β2-MG水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組臨床療效比較治療組有效率為76.67%（23/30），對照組有效率為63.33%（19/30）。治療組的有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

3討論

多發性骨髓瘤患者常伴不同程度的骨質損害，表現多為骨痛、病理性骨折、溶骨性破壞、高鈣血癥及脊髓壓迫等，嚴重影響患者的生活質量。絕大部分的MM患者在發病初期或者疾病進展過程中會出現以骨痛、廣泛性骨質疏松、溶骨性骨病變和病理性骨折為主要表現的骨髓瘤骨病（MBD），可明顯增加患者的傷殘率和死亡率[2-7]。因此對MBD患者，及時早期采取緩解骨損害的治療方法，可明顯改善患者生活質量和預后[8-9]。

β2-微球蛋白（β2-MG）是一種由血小板和淋巴細胞分泌的單鏈非糖基化多肽，MM患者由于瘤細胞的增殖及腎功能的損害而導致血、尿β2-MG水平增高。β2-MG作為反映MM患者腫瘤負荷的獨立預測因子，其也可有效反映MM細胞的克隆及增殖活性[10]，臨床上常把β2-MG作為判斷MM病情進展及預后的重要因素[11]。

VAD方案是非移植骨髓瘤患者有效的化療方案，具有價格低廉，起效快速，不損傷造血干細胞，骨髓抑制輕，可用于腎功能受損患者等優點，對初始治療及難治復發的患者均有一定效果[12]。VAD方案中的長春新堿可通過腫瘤細胞微管蛋白干擾腫瘤細胞代謝，具有較廣泛的抗腫瘤活性[13]。阿霉素是蒽環類的抗菌藥，其可通過損傷DNA的結構，從而達到抑制腫瘤細胞的增殖和導致腫瘤細胞的凋亡[14]。骨髓瘤細胞是由骨髓中的漿細胞惡變而來，MM往往對激素有較高的敏感性，糖皮質激素可誘導淋巴細胞的凋亡，殺傷淋巴系統的腫瘤細胞[15]。且激素的輔助治療有較明顯的止痛效果，可提高療效和延長緩解時間[16]。

中醫認為該病多因先、后天的虧虛、失養或病久體虛，導致脾腎不足，兼有風寒濕毒或風濕熱毒之邪侵襲體內，導致氣血運行失常，內生痰瘀，痰瘀之邪，相互搏結，阻滯經絡，經脈筋骨失于濡養而發病。毒結清口服液是我院總結治療癌病驗方，以健脾腎、化瘀毒立法組方的院內制劑。我們前期的經驗提示，毒結清聯合化療能明顯改善MM患者的生活質量，緩解骨痛，降低血鈣和CRP水平，較單純化療組的療效好[12]。

本研究結果提示：毒結清口服液聯合VAD化療方案能明顯改善MBD患者骨痛評分和降低血清β2-MG水平，臨床療效較好，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-10-31編輯：陶希睿）