津力達(dá)顆粒對糖尿病病人常見中醫(yī)證候的影響

李 爭，宋郁珍，李鳳娥，杜鴻瑤，劉立壯，梁鳳蘭，史俊玲

隨著人們生活水平的不斷提高、不良生活方式的增加以及人口的老齡化，糖尿病(diabetes mellitus，DM)的發(fā)病率和患病率逐年升高。根據(jù)2010年全國性糖尿病流行病學(xué)調(diào)查情況匯總，我國18歲以上成人DM估測患病率為11.6%，而接受治療的DM病人僅占25.8%，其中能夠達(dá)到有效血糖控制的病人僅占39.7%。可見，我國糖尿病患病率較高，但血糖達(dá)標(biāo)率卻較低[1]。糖尿病病人較非糖尿病病人死亡率增加2～4倍，并且同時伴有心血管疾病發(fā)病率顯著增加[2]。Framingham心臟研究顯示，通過對糖尿病病人血糖進(jìn)行有效管理可顯著降低心血管疾病事件率達(dá)50%[3]。津力達(dá)顆粒具有益氣養(yǎng)陰、健脾運津之功效，并可調(diào)節(jié)糖脂代謝(降低血糖、糖化血紅蛋白，調(diào)節(jié)血脂，改善胰島β細(xì)胞脂質(zhì)代謝)，保護(hù)胰島結(jié)構(gòu)，促進(jìn)胰島素分泌，減少胰島素抵抗。大量臨床研究證實津力達(dá)顆粒能輔助降低糖尿病病人血糖水平，有效改善糖尿病癥狀，提高病人的生活質(zhì)量。本研究旨在探討津力達(dá)顆粒治療對糖尿病病人中醫(yī)證候的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年3月—2017年3月華北理工大學(xué)附屬唐山市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院的DM病人220例，年齡38～76(60.3±12.1)歲；病程1個月至19年，平均(3.6±3.5)年。分為津力達(dá)組(120例)和常規(guī)組(100例)，兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓、空腹血糖、餐后2 h血糖、肝功能、腎功能、尿微量白蛋白、血清白蛋白等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 明確診斷的糖尿病病人，糖尿病診斷依據(jù)2013年中國糖尿病防治指南標(biāo)準(zhǔn)(空腹血糖≥7.0 mmol/L，葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L)[4]；年齡≥18歲；病人自愿簽署受試同意書，依從性較好，建立隨訪聯(lián)系。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1型糖尿病；2型糖尿病合并各種急性并發(fā)癥如乳酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷；慢性心力衰竭；糖尿病腎病；嚴(yán)重肝腎功能不全；急慢性腦卒中；甲狀腺、腎上腺、垂體、下丘腦及其他內(nèi)分泌疾病病史；服用糖皮質(zhì)激素等影響糖脂代謝藥物者；過敏體質(zhì)者；同時參加其他臨床研究者；妊娠或哺乳期者；精神疾病及不愿簽署知情同意書者。

1.4 治療方法 常規(guī)組常規(guī)應(yīng)用口服降糖藥物或(和)皮下注射胰島素降糖治療，津力達(dá)組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上加服津力達(dá)顆粒(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司提供，國藥準(zhǔn)字Z20050845)9 g，飯后口服，3次/日。隨訪觀察4周。服藥前后檢測血糖、肝功能、腎功能，并評價中醫(yī)證候改善情況。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病常見中醫(yī)癥候要素的辨證依據(jù)《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分(GB/T 16751.2—1997)》。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 入組時記錄糖尿病病人存在中醫(yī)癥候的數(shù)量及程度。療程結(jié)束時依據(jù)望診、問診、脈診判斷癥候療效。①顯效：臨床癥狀、體征明顯改善；②有效：臨床癥狀、體征一定程度好轉(zhuǎn)；③無效：臨床癥狀、體征無明顯改善；④加重：臨床癥狀、體征惡化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料比較 兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial glucose，2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿微量白蛋白(mAlb)、血清白蛋白(Alb)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組基線資料比較(±s)

注：兩組各項比較，P>0.05

2.2 糖尿病中醫(yī)證候的分布情況 糖尿病常見中醫(yī)證候中口干、煩渴、大便干燥、腰膝酸軟、疲倦乏力、面色晦暗、口唇紫紺、舌質(zhì)紫暗、脈細(xì)數(shù)比例均大于40%；而傳統(tǒng)糖尿病中醫(yī)證候多飲、尿頻且量多、多食易饑、形體消瘦比例均不足40%。詳見表2。

表2 糖尿病中醫(yī)證候分布情況(n=220)

癥狀例數(shù)百分比(%)癥狀例數(shù)百分比(%)口干10547.7頭暈耳鳴6328.6煩渴9342.3五心煩熱4721.4多飲8237.3自汗9543.2尿頻量多8639.1盜汗3616.4多食易饑5525.0畏寒8739.5形體消瘦6830.9面色晦暗9040.9大便干燥10045.5口唇紫紺10547.7腰膝酸軟10648.2舌質(zhì)紫暗15168.6疲倦乏力13661.8脈細(xì)數(shù)15972.3

2.3 兩組糖尿病中醫(yī)證候療效比較 津力達(dá)組口干、煩渴、多飲、多食易饑、形體消瘦、大便干燥、腰膝酸軟、疲倦乏力、五心煩熱、自汗、盜汗、畏寒、面色、舌質(zhì)、脈象較常規(guī)組均明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，其余臨床證候組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3

表3 兩組糖尿病中醫(yī)癥候比較

與常規(guī)組比較，1)P<0.05，2)P<0.01

3 討 論

目前中醫(yī)理論對糖尿病的辨證分型尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證分型不規(guī)范，療效判定標(biāo)準(zhǔn)不一致的情況普遍存在。傳統(tǒng)中醫(yī)理論依據(jù)糖尿病的臨床表現(xiàn)通常辨證將其分為燥熱熾盛、氣陰兩虛、陰虛火旺、陰陽兩虛、脾腎陽虛、瘀血內(nèi)阻等證型。燥熱熾盛型多見于疾病初起，來勢較急，多食，消谷善饑，或胃脘嘈雜，口渴多飲，甚則渴飲無度，咽干舌燥，形體消瘦，小便頻數(shù)色黃；氣陰兩虛型是本病的基本型，“三多”癥狀明顯，倦怠乏力，心慌氣短，頭暈耳鳴，失眠多夢或心悸健忘，自汗盜汗，五心煩熱，或骨蒸潮熱，形體消瘦，唇紅咽干；陰虛火旺型多見于病久遷延不愈，咽干口燥，口苦，口渴多飲；或牙齦腫痛，牙宣口臭，或口舌生瘡，消谷善饑，脘痛如灼，伴五心煩熱，骨蒸潮熱，盜汗，或心煩失眠，形體消瘦，尿頻量多，或溺赤，大便干燥或秘結(jié)；陰陽兩虛型多見于疾病后期，“三多”癥狀遷延日久，形寒肢冷，面色眺白或黧黑，浮腫，皮膚毛發(fā)干枯無華，頭暈乏力，耳鳴耳聾，腰酸腿軟，夜尿頻數(shù)，大便稀溏；脾腎陽虛型多見于50歲以上中老年病人，“三多”癥狀不明顯，畏寒怕冷，尤其腹部怕涼，神疲乏力，氣短，腰膝酸軟無力，耳鳴耳聾，滑精或陽痿，自汗，小便頻數(shù)量多或清長；瘀血內(nèi)阻型多見于糖尿病經(jīng)治療三消不減，形體日漸消瘦，出現(xiàn)合并心腦血管及神經(jīng)病變者，“三多”癥狀輕重不一，伴胸悶胸痛、刺痛，或上下肢疼痛，或肢體麻木，半身不遂，面有瘀斑，月經(jīng)血塊多色紫。因上述糖尿病的中醫(yī)證候很多，本研究只監(jiān)測了其中最常見的部分中醫(yī)證候，結(jié)果顯示糖尿病常見中醫(yī)證候中口干、煩渴、大便干燥、腰膝酸軟、疲倦乏力、自汗、面色晦暗、口唇紫紺、舌質(zhì)紫暗、脈細(xì)數(shù)比例均大于40%；而傳統(tǒng)糖尿病中醫(yī)證候多飲、尿頻量多、多食易饑、形體消瘦患病率均不足40%。 由此可見，氣陰兩虛是糖尿病發(fā)病的基礎(chǔ)和主要的病理機(jī)制，臨床工作中對相應(yīng)證型應(yīng)作重點觀察了解，為糖尿病的診治提供依據(jù)和方向，在對糖尿病的治療過程中，益氣養(yǎng)陰、健脾運津應(yīng)貫穿始終，在疾病的后期尤其注意活血化瘀的治療方法，以達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

津力達(dá)顆粒由人參、黃精、蒼術(shù)(炒)、苦參、麥冬、地黃、制何首烏、山茱萸、茯苓、佩蘭、黃連、知母、淫羊藿(炙)、丹參、葛根、荔枝核、地骨皮組成。基于“從脾論治、調(diào)脾運脾”立法，其君藥人參治脾氣不足，麥門冬、黃精滋養(yǎng)脾陰，苦參、黃連瀉脾熱、養(yǎng)陰生精，葛根清熱，蒼術(shù)、佩蘭燥脾濕，丹參活血通絡(luò)，淫羊藿溫脾陽，荔枝核暢脾氣，該方著重從脾論治，以益氣養(yǎng)陰、健脾運津為主，清熱化濕、活血通絡(luò)為輔，扶助脾胃，脾氣旺盛、健運，才能將飲食化生精氣，輸送到全身各個臟腑組織，以營養(yǎng)四肢，使糖充分利用。現(xiàn)代研究也表明津力達(dá)顆粒有調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂的作用，能夠改善口干、乏力等臨床癥狀，增加胰島素的敏感性，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，減緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[5]。

本研究結(jié)果表明，津力達(dá)組治療后口干、煩渴、多飲、多食易饑、體形消瘦、大便干燥、腰膝酸軟、疲倦乏力、五心煩熱、自汗、盜汗、畏寒、面色晦暗、舌質(zhì)紫暗、脈細(xì)數(shù)均較常規(guī)治療組明顯改善，證實津力達(dá)顆粒不僅對糖尿病氣陰兩虛證型具有治療作用，而且對部分燥熱熾盛、陰虛火旺、陰陽兩虛、脾腎陽虛、瘀血內(nèi)阻糖尿病證型有很好的改善作用，突顯津力達(dá)顆粒益氣養(yǎng)陰、健脾運津之功效。大量國內(nèi)外研究證實，津力達(dá)顆粒對糖尿病病人具有明確的降糖治療作用。津力達(dá)顆粒可明顯增強(qiáng)二甲雙胍的降糖作用，降低HbA1c水平，在男性、年齡>60歲、BMI≤24 kg/m2、病史>5年、HbA1c>8.5%的糖尿病病人中作用降糖作用更為顯著，且能減輕高胰島素血癥者的胰島素抵抗，促進(jìn)低胰島素血癥病人的胰島素分泌，改善胰島β細(xì)胞功能[6]。津力達(dá)顆粒能改善糖耐量減低病人的糖代謝及胰島素抵抗，促進(jìn)糖耐量減低狀態(tài)向正常血糖轉(zhuǎn)變[7-8]。在HbA1c沒有得到有效控制的糖尿病病人中，津力達(dá)顆粒能增強(qiáng)二甲雙胍的降糖作用[9]。

津力達(dá)顆粒治療糖尿病療效確切，中醫(yī)癥候明顯改善，治療過程中無任何不良反應(yīng)發(fā)生。