丹參酮注射液聯合無創正壓通氣治療急性左心衰竭的療效及對心功能和炎癥反應的影響

尚少紅，呂 芳

急性左心衰竭屬于臨床常見內科疾病，具有起病急、病情重等特點，該病發病率呈上升趨勢，治療不及時可誘發急性呼吸衰竭、低氧血癥等，嚴重時可造成死亡，危及病人生命[1]。目前無創正壓通氣是臨床治療急性左心衰竭的常用方法，可有效改善病人通氣功能，緩解呼吸困難等癥狀[2]。丹參酮注射液屬于鈣離子拮抗劑，能夠改善急性左心衰竭病人冠狀動脈血液循環，提高心功能[3]。目前無創正壓通氣和丹參酮注射液單獨用于治療急性左心衰竭的療效欠佳，且目前關于二者聯合使用的臨床資料較少。基于此，本研究采用無創正壓通氣聯合丹參酮注射液治療急性左心衰竭，旨在為此類病人尋求安全有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年2月—2017年2月我院收治的急性左心衰竭病人128例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組64例。其中觀察組男35例，女29例；年齡43～75(64.74±8.23)歲；心功能分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級31例，Ⅳ級8例；基礎疾病：冠心病24例，高血壓性心臟病21例，缺血性心臟病19例；體質指數20～29(24.32±2.15)kg/m2。對照組男37例，女27例；年齡46～79(64.62±8.21)歲；心功能分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級30例，Ⅳ級10例；基礎疾病：冠心病26例，高血壓性心臟病23例，缺血性心臟病15例；體質指數21～32(24.46±2.19)kg/m2。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考《急性心力衰竭診斷和治療指南》[4]中關于急性左心衰竭診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中關于急性左心衰竭診斷標準，結合常見臨床表現，擬定診斷標準。①主癥：畏寒肢冷、心悸氣短、呼吸困難、痰多稀薄。②次癥：胸悶乏力、動則氣喘、腹脹便溏、口唇青紫。③舌脈：舌暗淡，苔厚膩，脈澀或沉。需同時具備主癥≥3項和次癥≥1項，再結合舌脈象，即可確診為急性左心衰竭。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合西醫、中醫診斷標準；②年齡40～80歲；③均為心腎陽虛型急性左心衰竭；④經醫院倫理委員會批準，病人均知情同意；⑤依從性好，配合本次研究者。排除標準：①妊娠期或哺乳期婦女；②多種藥物過敏史或對本研究所使用藥物過敏；③無創正壓通氣治療禁忌證；④自身有傳染性或免疫系統疾病；⑤嚴重腦、肝、腎等功能障礙；⑥心源性休克、肥厚型或限制性心臟病；⑦合并惡性腫瘤；⑧老年癡呆、抑郁癥、焦慮癥等神經系統疾病。

1.4 治療方法 兩組均給予常規治療，包括解除氣道痙攣、利尿、強心、擴張血管等，同時給予低鈉低脂飲食，保證充足休息。對照組給予無創正壓通氣治療。采用雙水平氣道正壓(BiPAP)呼吸機(美國偉康公司)，參數設置：呼吸模式S/T；氧流量5～8 L/min；吸氣、呼氣壓力分別為8～12 cmH2O、4～6 cmH2O；呼吸頻率12～20次/min；根據血氧飽和度適當調整上述參數。3 h/d，共治療2周。觀察組在對照組基礎上聯合丹參酮注射液(規格：2 mL，批準文號：國藥準字H31022558，廠家：上海第一生化藥業有限公司)治療。40 mg丹參酮注射液與250 mL葡萄糖注射液混合后進行靜脈輸注，每日1次，共治療2周。

1.5 評價指標 ①血氣指標。分別于治療前、治療后使用血氣分析儀檢測病人平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)、動脈血氧分壓(partial pressure of arterial blood pressure，PaO2)、二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)。②血流動力學。分別于治療前、治療后使用血液分析儀檢測病人心輸出量(cardiac output，CO)、每搏輸出量(stroke volume，SV)、心臟指數(cardiac index，CI)、外周血管阻力(peripheral vascular resistance，SVR)水平。③心功能。分別于治療前、治療后檢測病人左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)以及左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。④炎癥因子。分別于治療前、治療后檢測病人超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、 N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)水平，采集病人外周靜脈血5 mL，離心并分離血清備用，均采用酶聯免疫吸附試驗法檢測。

1.6 療效判定標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[6]，并結合中醫證候積分判定，其中中醫證候積分采用尼莫地平法計算。顯效：呼吸困難、咳嗽、肺部濕啰音等臨床癥狀明顯改善，心功能改善≥2級，中醫證候積分減少≥75%；有效：呼吸困難、咳嗽、肺部濕啰音等臨床癥狀有所改善，心功能改善≥1級，中醫證候積分減少50%～74%；無效：呼吸困難、咳嗽、肺部濕啰音等臨床癥狀無改善甚至加重，心力衰竭加重，中醫證候積分減少<50%。

2 結 果

2.1 血氣分析指標 治療前兩組MAP、PaO2、PaCO2水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組MAP、PaCO2水平低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組PaO2水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血氣指標比較(±s) mmHg

注：1 mmHg=0.133 kPa

2.2 臨床療效 觀察組總有效率為93.75%，高于對照組的81.25%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.571，P=0.033

2.3 血流動力學指標 治療前兩組CO、SV、CI、SVR水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組CO、SV、CI水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；兩組SVR水平低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血流動力學指標比較(±s)

2.4 心功能指標 治療前兩組LVEDD、LVESD、LVEF水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組LVEDD、LVESD水平低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組 LVEF水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組心功能指標比較(±s)

2.5 炎癥因子水平 治療前兩組hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組炎癥因子水平比較(±s)

3 討 論

急性左心衰竭屬于心血管疾病，由于CO下降，增加心臟負荷，并促使肺靜脈壓升高，從而誘發低氧血癥，引起氧彌散障礙，最終造成呼吸衰竭[7]。有研究表明，在急性左心衰竭形成中，炎癥因子發揮重要作用[8]。hs-CRP主要由肝臟細胞產生，屬于非特異性炎癥反應標記物，其在健康人體中水平較低，當有炎癥刺激時，hs-CRP水平可迅速升高。IL-6作為細胞因子，具有多種生物活性，在急性左心衰竭發病中發揮關鍵作用[9]。左心衰竭水腫期時，內毒素或細菌由腸道漏出，可啟動炎癥反應，促使hs-CRP、IL-6水平升高，降低心肌收縮力，導致心肌細胞凋亡，并參與心臟重構，加速心力衰竭。NT-proBNP由BNP激素原分裂而成，其半衰期較長，穩定性較好，不僅可以反映BNP通路激活，還可用于評估心力衰竭程度[10]。因此，降低炎癥因子水平對于改善預后具有重要意義。

無創正壓通氣是臨床治療急性左心衰竭常用方法，通過面罩連接氣道與呼吸機，并采用胸外正壓輔助通氣，可有效保留呼吸道自然防御功能，避免感染等并發癥，此外還能增加功能殘氣量和肺泡內壓，進而改善通氣功能和狀態，提高心功能，增加CO[11]。該方式能夠增加胸膜腔內壓，通過減少回心血量從而減輕心臟負荷，提高左室射血功能，改善肺水腫癥狀[12]。減輕呼吸困難，防止肺泡萎陷，增加氧合，有利于氧氣吸入，改善呼吸衰竭，并能緩解呼吸肌疲勞[13]。

中醫學將急性左心衰竭歸于“心悸”“胸痹”等癥狀，《素問·痹論篇》中指出：心痹者……暴上氣則喘；《華佗中藏經》中論述：心有水氣，則身腫不得臥；《血證論》中指出：水病則累血……是血病而兼水也。中醫認為該病病位在心，屬本虛標實之癥，其發病機制是陰陽虧虛、心氣不足、外感六淫、心失濡養、營血無力、脈絡阻滯；肝失疏泄、脾失健運、腎陽虧虛、氣滯血瘀、聚濕生痰、發為心悸[14]。丹參注射液中的丹參性微寒，歸于心、肝二經，能夠活血化瘀、清心安神[15]。丹參中有效成分是丹參酮ⅡA磺酸鈉，可有效松弛心室肌，降低舒張末壓，通過增加冠狀動脈血流量，降低心肌耗氧量，從而改善心肌缺血、缺氧癥狀[16]。其能夠擴張周圍動脈，減緩心率，減輕心臟負荷，增加冠狀動脈灌注量，降低血液黏稠度，抑制血栓形成，改善血液流變學。此外，還能改善心肌側支循環和心肌代謝紊亂，抑制血小板聚集，增強心肌收縮力，通過協調循環系統，最終加速病人康復[17]。

本研究結果顯示：觀察組MAP、PaO2、PaCO2水平改善優于對照組，提示采用丹參酮注射液聯合無創正壓通氣可有效改善急性左心衰竭病人血氣分析指標。觀察組CO、SV、CI、SVR水平改善優于對照組，提示二者聯合可有效改善血流動力學，分析原因與丹參酮注射液中的有效成分丹參酮ⅡA磺酸鈉可增加冠狀動脈血流量、抑制血栓形成等有關。觀察組LVEDD、LVESD、 LVEF水平改善優于對照組，提示二者聯合可有效提高心功能，分析原因與丹參酮注射液能夠改善心肌缺血、缺氧，增強心肌收縮力等有關。本研究進一步對與急性左心衰竭相關的炎癥因子進行檢測，發現觀察組hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平優于對照組，提示二者聯合可抑制炎癥反應。觀察組總有效率優于對照組，提示二者聯合較單一治療效果好。

綜上所述，丹參酮注射液聯合無創正壓通氣治療急性左心衰竭病人，可有效改善血氣指標和血流動力學，提高心功能，抑制炎癥反應，提高臨床療效。但由于樣本數量限制，本研究結果可能存在偏差，今后將重視在擴大研究樣本數量基礎上進行深入研究。