中性粒細胞/淋巴細胞比率、單核細胞水平與冠心病病人冠狀動脈病變的關系

文志功，范春雨

近年來，中性粒細胞/淋巴細胞比率(NLR)作為機體炎性狀態的一種廉價易得的指標，可以用來對心血管疾病進行危險分層[1]。有研究證實，NLR和冠心病病人冠狀動脈病變嚴重程度及主要心血管不良事件存在一定的相關性[2-4]。根據“單核-巨噬細胞”學說，單核細胞在導致冠心病的動脈粥樣硬化過程中發揮著重要作用。但是有關NLR和單核細胞與冠心病病人冠狀動脈病變嚴重程度及其預后的關系卻鮮有報道。本研究采用Gensini積分對冠狀動脈病變嚴重程度進行分層，試圖尋求NLR和單核細胞與冠心病病人冠狀動脈病變嚴重程度之間的關系，從而為冠心病病人的臨床治療工作提供幫助。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年2月—2017年6月因胸悶、胸痛入住山西醫科大學第一醫院心血管內科并行冠狀動脈造影檢查的病人150例。根據造影結果將病人分為對照組(40例)與冠心病組(110例)。冠心病入選標準：冠狀動脈造影顯示至少1支主要血管(左主干、左前降支、左旋支、右冠狀動脈或主要分支狹窄≥50%)。各顯影冠狀動脈均未見明顯異常為對照組。排除標準：血液系統疾病、嚴重肝腎功能不全、急性感染或慢性炎性疾病、創傷或手術后2周內、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、近期使用類固醇藥物。所有病人均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 入院時即詢問記錄所有病人的年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、既往史等一般資料；所有病人均于次日06:00空腹經肘靜脈采血，檢測指標包括血常規、尿素氮、肌酐(sCr)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。

1.2.2 Gensini積分評定 對每支冠狀動脈血管狹窄程度進行定量評分：無任何異常評為0分；狹窄<25%為1分；26%～50%為2分；51%～75%為4分；76%～90%為8分；91%～99%為16分；100%閉塞為32分。不同節段冠狀動脈評分系數為：左主干×5，前降支近段×2.5，中段×1.5，遠段及第1對角支×1，第2對角支×0.5，回旋支近段×2.5，遠段、鈍圓支及后降支×1，左室后側支×0.5；右冠狀動脈近段、中段、遠段及后降支均×1。取各支積分之和即為每例病人冠狀動脈病變程度的最終積分。依據評分結果，將冠心病組病人分為3個亞組：低危亞組(Gensini積分<16分)40例，中危亞組(16分≤Gensini積分<40分)40例，高危亞組(Gensini積分≥40分)30例。比較冠心病組與對照組以及冠心病各亞組間的一般資料、NLR、單核細胞及相關生化指標差異，分析Gensini積分與病人一般資料及相關生化指標之間的相關性。

2 結 果

2.1 兩組一般資料及NLR、單核細胞、生化指標的比較 冠心病組病人的NLR、單核細胞計數、高血壓比例均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組年齡、尿素氮、肌酐、尿酸、TC、TG、HDL-C、LDL-C、體質指數(BMI)等比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料及NLR、單核細胞及生化指標比較

2.2 冠心病各亞組一般資料、Gensini積分、NLR、單核細胞及血生化指標比較(見表2)

組別例數年齡(歲)高血壓[例(%)]糖尿病[例(%)]吸煙[例(%)]單核細胞 (×109/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)低危組4060.25±11.1328(70.0)14(35.0)16(40.0)0.50±0.165.16±1.5763.99±15.89中危組4060.20±9.5024(60.0)12(30.0)20(50.0)0.52±0.135.04±1.0971.74±14.71高危組3059.56±8.9618(60.0)8(27.0)12(40.0) 0.60±0.295.39±1.3870.92±15.28P0.950.06 0.550.120.080.560.05組別尿酸(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) NLRBMI(kg/m2)Gensini積分(分)低危組301.62±83.084.22±1.031.89±1.751.02±0.252.47±0.822.03±1.5725.65±3.806.625±4.14中危組312.67±70.774.16±0.951.67±0.820.99±0.17 2.41±0.782.41±2.2625.58±3.5926.52±7.03高危組350.70±105.194.82±1.221.73±0.741.01±0.273.03±1.033.24±1.9525.03±2.8172.90±20.29P0.050.020.700.890.000.030.720.00

2.3 Logistic回歸分析結果 NLR與年齡、性別、高血壓為冠心病的獨立預測因子。詳見表3。高危組的ROC(接受者操作特征)曲線下面積為0.75(0.66～0.85，P<0.001)，NLR預測高危組的最佳診斷分界點為1.86，敏感度為86.7%，特異度為58.7%。詳見圖1。NLR與Gensini積分之間存在顯著的相關性(r=0.55，P<0.001)。

表3 Logistic回歸分析結果

圖1 冠心病高危組的ROC曲線

3 討 論

炎性狀態在冠心病的發生發展過程中有著不可忽視的作用。已有研究探討了炎性標志物和冠心病之間的關系[5-6]。NLR可以作為冠心病的一個炎性預測指標[7]。有研究發現，較高的NLR預示著更高的圍術期心肌梗死風險，特別是當NLR≥3時[8]。研究發現NLR是冠心病病人發生主要不良心血管事件的顯著且獨立的預測指標[9]。

Gensini積分和SYNTAX積分是一種基于冠狀動脈造影的評分系統，常用來評價冠狀動脈病變的嚴重程度。NLR和冠心病冠狀動脈病變嚴重程度密切相關[10]。本研究顯示，NLR為高危冠心病的獨立預測因子，NLR和Gensini積分明顯相關。有研究發現冠心病病人的NLR高于冠狀動脈造影正常組[11]。

根據單核-巨噬細胞作用學說，單核-巨噬細胞系統在動脈粥樣硬化過程中主要有吞噬、促進增殖、參與炎癥和免疫過程的作用。有研究顯示，單核細胞與冠心病的風險和心因性死亡之間沒有明顯的關系[12]。本研究顯示冠心病組的單核細胞水平高于對照組，差異有統計學意義，但并未發現與冠心病冠狀動脈病變嚴重程度相關。

NLR可為臨床醫師早期判斷冠心病病人冠狀動脈病變嚴重程度提供一定的幫助。中性粒細胞、淋巴細胞計數作為每個住院病人常規檢驗中的項目，簡便易得，尤其適用于基層醫院應用。期待更多的大樣本、多中心、隨機對照試驗來進一步研究NLR與冠心病冠狀動脈病變之間的關系。