丹紅注射液對ACS病人PCI術后炎性因子、細胞黏附分子及內皮功能的影響

梁 晶，王紫監，張子立，張克成

急性冠脈綜合征(ACS)是在冠狀動脈粥樣硬化(AS)基礎上發生斑塊破損，引起血小板黏附、聚集，繼而發生完全或不完全性管腔閉塞，其中血管內皮功能障礙是ACS發生的病理、生理基礎[1]。有研究表明，ACS在發病4～6 h給予經皮冠狀動脈介入治療(PCI)可最大程度血運重建，挽救瀕死心肌，降低病死率及改善ACS預后，但PCI可損傷血管內皮細胞，引起血小板聚集，導致血管再狹窄或形成急性支架內血栓[2]。臨床盡管在PCI術后常規應用抗血小板聚集、抗凝等藥物預防血栓形成，但仍有5%～20%病人會發生冠狀動脈內再狹窄及遲發血栓形成[3]。本研究旨在探討丹紅注射液對ACS病人PCI術后炎性因子、細胞黏附分子及內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年5月—2018年1月收治的ACS行PCI病人62例，分為觀察組和對照組，每組31例。觀察組，男18例，女13例；年齡51～73(65.2±8.7)歲；不穩定型心絞痛(UAP)22例，急性心肌梗死(AMI)9例。對照組，男19例，女12例；年齡50～73(67.1±9.2)歲；UAP 20例，AMI 11例。兩組年齡、性別、病情比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合ACS診斷標準[4]；冠狀動脈造影證實至少1支血管狹窄>50%；PCI成功，完全血運重建，冠狀動脈造影無殘余狹窄，未出現手術相關并發癥；臨床資料完整；受試者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重肝腎功能不全、重度心肺功能不全、造血系統疾病、自身免疫性疾病、精神異常、急慢性感染、腦血管疾病、惡性腫瘤等；二次血運重建；對相關治療藥物過敏。

1.3 方法 對照組PCI術后接受常規治療，PCI術前口服氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字J20130083]300 mg，阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078)300 mg。PCI術后繼續口服氯吡格雷，每次75 mg，每日1次；阿司匹林，每次100 mg，每日1次；阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)每次20 mg，每晚1次；低分子肝素鈣(海南通用同盟藥業有限公司，H20010300)86 IU/kg，每12 h皮下注射1次，連續用5 d。觀察組在對照組基礎上靜脈輸注丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國藥準字Z20026866)，丹紅注射液40 mL+5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液250 mL，每日1次。兩組病人根據病情應用血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類、β-受體阻滯劑等藥物，治療2周后進行療效評價。

1.4 觀察指標 于ACS病人PCI當天清晨、術后次日清晨、術后2周清晨，分別采集病人空腹外周靜脈血，分離血漿和血清。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、血管細胞黏附分子(VCAM-1)，試劑盒由凱學生物科技(上海)有限公司提供；放射免疫法測定血漿內皮素-1(ET-1)，ELISA法測定血漿血管性假血友病因子(vWF)，硝酸還原酶法測定血漿一氧化氮(NO)，試劑盒由上海太陽生物技術公司、晶美生物工程技術有限公司提供。采用彩色多譜勒超聲診斷儀(美國惠利普公司Agient 5500型)測定各時間點肱動脈內徑和血流變化，測定內皮依賴性血管舒張功能(FMD)，各指標連續測量4個心動周期，取其平均值。

2 結 果

2.1 兩組hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1比較 PCI術前、術后1 d，兩組病人hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后1 d，兩組病人hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1較同組術前升高(P<0.05)；術后2周，兩組病人hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1較同組術后1 d降低(P<0.05)；術后2周，觀察組病人hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1低于同期對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1水平比較(±s)

與同組術前比較，1)P<0.05；與同組術后1 d比較，2)P<0.05

2.2 兩組ET-1、vWF、NO、FMD水平比較 PCI術前、術后1 d，兩組ET-1、vWF、NO、FMD比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后1 d，兩組vWF較同組術前升高，FMD較同組術前降低(P<0.05)；術后2周，兩組ET-1、vWF較術后1 d降低，NO、FMD較術后1 d升高(P<0.05)；觀察組ET-1、vWF低于同期對照組，NO、FMD高于同期對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組ET-1、vWF、NO、FMD水平比較(±s)

與同組術前比較，1)P<0.05；與同組術后1 d比較，2)P<0.05

3 討 論

ACS病人最佳治療方式為時間窗內進行介入治療，可顯著提高救治成功率，但PCI球囊血管成形術和支架置入術對冠狀動脈均造成一定不良刺激，損傷血管內膜，誘導激活炎性因子釋放，激活血小板，導致血小板黏附、聚集，刺激成纖維細胞、平滑肌細胞增生及細胞外基質沉積，誘發AS斑塊形成，從而并發急性或亞急性血栓形成[5]。中醫學認為，ACS屬“胸痹”“真心痛”等癥證，多因瘀血互結、熱毒、壅滯心脈導致心脈閉阻不通所致，而PCI術后常見病機為氣陰兩虛、血脈瘀滯。丹紅注射液由丹參、紅花提取而成，主要有效成分為丹參酚酸、丹參酮、黃醇酮及苷類，具有擴張血管，抑制炎癥反應，抑制血小板過度激活，提高纖維蛋白溶解，改善血管內皮功能，減少血小板黏附和聚集，改善微循環等作用，從而發揮抗血栓形成作用[6]。

有研究認為，炎癥反應和內皮功能失調的相互作用促進了冠心病的發生、發展，炎癥遞質為其始動因素，而炎癥激活可引起血管內皮功能受損，造成斑塊不穩定，嚴重時可導致斑塊破裂[7]。hs-CRP為白介素-6(IL-6)誘導肝臟合成的急性時相蛋白，在AS斑塊起始、發展、破裂中起重要作用，能夠直接影響斑塊的穩定性，是急性心血管事件發生的獨立危險因素[8]。有學者認為，降低PCI術后hs-CRP水平有可能降低PCI術后支架內再狹窄的發生率，并能預測心血管不良事件的發生[9]。丹紅注射液能夠降低巨噬細胞、單核細胞介導的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6分泌，降低血栓烷素B2(TXB2)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)水平，從而降低AS斑塊內炎癥反應，發揮穩定斑塊的作用[10]。本研究結果顯示，術后2周觀察組病人hs-CRP低于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液能夠有效降低ACS病人PCI術后炎癥反應，保護血管內皮功能。

ICAM-1、VCAM-1主要分布于活化的內皮細胞，是介導炎癥反應的重要黏附分子，能夠促進內皮細胞和白細胞遷移，穩定細胞間相互作用，促進AS斑塊向不穩定性轉化，能夠間接反映血管內皮功能，并與ACS的發生關系密切[11]。有研究發現，冠心病病人發生心血管意外者ICAM-1水平明顯升高，且AMI組最高，UAP組次之，穩定型心絞痛組最低，說明ICAM-1水平與冠心病嚴重程度呈正相關；在冠心病伴AS斑塊病人中，尤其是AMI病人，ICAM-1、VCAM-1水平明顯升高，說明ICAM-1、VCAM-1與冠心病嚴重程度、斑塊穩定性相關[12]。有研究采用丹紅注射液治療PCI術后的UAP病人，治療1周后，ICAM-1、VCAM-1水平明顯低于常規治療組，認為丹紅注射液能夠有效改善PCI術后病人血管內皮功能，降低細胞黏附分子水平[13]。本研究結果顯示，術后2周觀察組ICAM-1、VCAM-1低于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液能夠有效降低ACS病人PCI術后細胞黏附分子水平，改善血管內皮功能，從而防止血栓形成。

有研究顯示，ACS病人不僅血小板活化增加，同時血管內皮功能也受到一定程度損傷，加上PCI術中球囊和支架對血管內皮及舒張功能的進一步損傷，可導致術后早期支架內血栓形成[14]。ET-1、NO分別是主要的縮血管因子和舒張因子，當冠狀動脈內皮功能受損時，NO降低、ET-1升高，二者比例失衡導致血管舒縮功能異常[15]。vWF可介導血小板黏附、聚集于血管受損部位，并促進血栓素A2(TXA2)的合成與釋放，引起血管內皮功能下降，其水平升高是反映血管內皮損傷的重要標志之一[10]。FMD存在內皮依賴性，能夠客觀反映病人的血管內皮狀態[16]。有研究報道，丹紅注射液能夠明顯升高NO、FMD水平，降低ET水平，進而改善血管內皮功能，擴張冠狀動脈，改善UAP病人病情[17]。本研究顯示，術后2周觀察組ET-1、vWF低于對照組，NO、FMD高于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液能夠有效改善ACS病人PCI術后血管內皮功能，防止血栓形成。

綜上所述，丹紅注射液能夠有效降低ACS病人PCI術后炎癥反應，降低細胞黏附分子水平，改善血管內皮功能，從而有效防止血栓形成。