肺癌患者血清ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表達及臨床價值探討

張 敏，蔡灼遠，于 莉

(儋州市人民醫(yī)院檢驗科,海南儋州 571700)

肺癌的發(fā)病率明顯上升，流行病學(xué)研究證實，肺癌的年平均發(fā)病率可達(283～593)/100 000[1]。臨床上肺癌的發(fā)生能夠?qū)е禄颊吒吣[瘤負荷表現(xiàn)的出現(xiàn)，增加了患者遠期病死率和致殘率[2]。

在探討肺癌的發(fā)病機制的過程中，可以發(fā)現(xiàn)不同的腫瘤相關(guān)指標(biāo)的改變，能夠通過影響癌細胞的生物學(xué)特征，導(dǎo)致癌細胞的分化成熟障礙和凋亡抑制。胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是肺癌上皮細胞分泌的糖蛋白成分，在癌細胞異常擴增的過程中，癌細胞膜表面的ProGRP可明顯釋放入血[3]；癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC)是上皮細胞惡性腫瘤的標(biāo)志物，其對于評估癌細胞的增殖和分化凋亡過程具有重要的作用，在癌細胞DNA持續(xù)性擴增的過程中，CEA或者SCC均可顯著上升[4-5]；細胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)是肺癌上皮細胞的骨架成分，在細胞碎解或者凋亡的過程中，CYFRA21-1的表達濃度可顯著上升[6]。為了揭示ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表達與肺癌的關(guān)系，從而為臨床上肺癌患者的病情評估提供腫瘤學(xué)指標(biāo)，本次研究選取2017年1月至2018年2月在本院接受治療的肺癌患者為研究對象，探討了ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表達及其與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年2月在本院接受治療的肺癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)經(jīng)肺穿刺或手術(shù)病理確診為肺癌者；(3)無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿參與本項研究者；(2)存在其他部位原發(fā)腫瘤者。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)120例，男95例，女25例，年齡48～75歲，平均(58.96±3.27)歲；對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18周歲，無腫瘤相關(guān)疾病，平素體健者，共納入120例，男100例，女20例，年齡(58.92±3.08)歲，兩組研究對象年齡、性別一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^，且所有患者均知情同意。

1.2檢測方法 采集入院后靜脈血，離心后收集上清液，采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測CEA，檢測儀器為貝克曼DXI800全自動化學(xué)發(fā)光儀器，檢測ProGRP及CYFRA21-1水平，儀器為羅氏化學(xué)發(fā)光儀，配套試劑盒購自羅氏檢測公司；采用免疫發(fā)光法檢測SCC值，儀器為雅培化學(xué)發(fā)光儀，配套試劑盒購自雅培公司。

1.3評價指標(biāo) 觀察兩組研究對象ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的差異，分析不同特征肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的差異，分析影響肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的因素。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對象ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比較 表1顯示，肺癌組患者的ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。

2.2不同特征肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比較 表2顯示，TNM分期為Ⅲ+Ⅳ、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度為低分化的肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平較高，不同年齡、性別和腫瘤大小的患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組研究對象ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比較

表2 不同特征肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的比較

2.3影響肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平的因素分析 以TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度作為自變量，以患者ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平作為因變量，進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為肺癌的危險因素，見表3。

表3 影響肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及

續(xù)表3 影響肺癌患者ProGRP、CEA、SCC及

3 討 論

環(huán)境、遺傳等因素均能夠影響肺癌的發(fā)生，促進肺癌臨床病理特征的進展。作為呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，肺癌的無瘤生存時間不足38個月[7]，包括手術(shù)在內(nèi)的相關(guān)綜合性治療措施治療后，肺癌患者在3年內(nèi)病死率仍然超過35%[8]。

CYFRA21-1的表達能夠促進細胞間連接蛋白的分解，降低了上皮細胞間的黏附能力[9]；ProGRP的表達能夠促進癌細胞生物學(xué)特征的改變，提高癌細胞突破基底膜組織的能力[10]；研究顯示，SCC蛋白能夠參與到上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換過程，SCC蛋白對于癌細胞周期細胞間質(zhì)成分的分解作用，能夠為癌細胞對于基底膜組織的浸潤提供前提[11]；CEA是癌細胞非特異性糖蛋白成分，在消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等惡性腫瘤患者中均有顯著的高表達趨勢[12]。

本研究對于肺癌患者血清學(xué)指標(biāo)的分析可見，肺癌組患者體內(nèi)的ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平均明顯上升，高于健康對照人群，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示了ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的表達均能夠參與到肺癌的病情進展過程。通過匯集相關(guān)文獻，筆者認為這主要與ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1的下列作用機制有關(guān)[13-14]：(1)CEA或者SCC水平的上升主要考慮與癌細胞的過度增殖效應(yīng)有關(guān)，持續(xù)性的癌細胞DNA擴增，能夠?qū)е掳┘毎け砻嫣堑鞍壮煞值娘@著釋放；(2)ProGRP水平的上升能夠誘導(dǎo)癌細胞變形能力的改變，促進癌細胞的轉(zhuǎn)移；(3)CYFRA21-1是細胞骨架的重要成分，其水平的上升能夠?qū)е路伟┘毎忠u能力的上升，促進其對于臨近正常肺泡上皮組織的浸潤。李龍飛等[15]也認為，在肺癌患者中，CYFRA21-1水平可平均上升35%以上，特別是在合并有明顯的高腫瘤負荷表現(xiàn)或者短期內(nèi)病情進展速度較快的患者中，其CYFRA21-1水平的上升幅度更為明顯。在探討相關(guān)指標(biāo)與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系過程可見，在臨床分期較晚、癌細胞分化程度較差或者發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平均可明顯上升，提示了不同指標(biāo)與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系，CEA或者SCC水平的上升主要與癌細胞的增殖或者侵襲能力的增強有關(guān)，臨床上可以通過評估CEA或SCC的水平，進而評估肺癌患者的臨床病理特征的進展程度；ProGRP及CYFRA21-1與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系，主要由于二者能夠影響到癌細胞的變形能力，促進了癌細胞對于淋巴結(jié)內(nèi)皮的黏附能力。回歸分析研究也發(fā)現(xiàn)，臨床分期或者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1表達的風(fēng)險性因素，進一步提示了血清腫瘤學(xué)指標(biāo)與肺癌患者的病情關(guān)系。

綜上所述，在肺癌患者中ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平明顯上升，同時ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平上升與肺癌患者臨床病理特征的進展密切相關(guān)。后續(xù)臨床研究可以繼續(xù)探討ProGRP、CEA、SCC及CYFRA21-1水平與肺癌患者臨床預(yù)后的關(guān)系。