慢性乙型肝炎合并肝脂肪變經恩替卡韋抗病毒治療的效果

余冰冰　張麗芬　陳志錦　鐘毓瑜

[摘要]目的探究合并脂肪肝對慢性肝炎患者行恩替卡韋治療效果的影響。方法研究于2017年2月- 2018年6月期間在江門市中心醫院體檢中心收集51例慢性乙肝合并肝脂肪變患者，設置為觀察組，擇取同期在我院接受治療的單純性慢性乙肝患者51例設置為對照組。兩組患者均行恩替卡韋抗病毒治療，對兩組患者，以及觀察組中輕度及中度肝脂肪變患者治療48周時的肝功能指標及病毒學指標進行比較。結果治療后對照組患者肝功能改善效果顯著優于對照組，且病毒學指標水平顯著高于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組中輕度肝脂肪變患者肝功能及病毒學指標水平與中度患者相比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論慢性乙肝合并肝脂肪變會對患者抗病毒治療效果造成一定的不良影響。

[關鍵詞]慢性乙型肝炎;脂肪肝;恩替卡韋;抗病毒治療

[中圖分類號] R575

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（ 2019） 01-250-03

相關調查數據結果顯示[1-3]，慢性乙肝患者并發肝脂肪變的風險相比健康者更高，有研究認為慢性乙肝患者合并肝脂肪變會影響其臨床療效[4]。有些研究則認為慢性乙肝患者肝脂肪變發生的主要因素與患者年齡、血脂等代謝因素有關，與患者病毒載量等因素無相關性，因此肝脂肪變不會對患者抗病毒療效造成不良影響[5]。為探究肝脂肪變對慢性乙肝患者抗病毒治療效果的影響，我院于2017年2月- 2018年6月期間擇取51例慢性乙肝合并肝脂肪變患者開展恩替卡韋治療的對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究于2017年2月- 2018年6月期間在江門市中心醫院體檢中心收集51例慢性乙肝合并肝脂肪變患者，設置為觀察組，擇取同期在我院接受治療的單純性慢性乙肝患者51例設置為對照組。對照組患者中包括男30例，女21例，年齡20 - 71歲，平均（45.5±3.5）歲，根據2010版《非酒精性脂肪肝診療指南》[6]中脂肪肝疾病分級標準，本組患者肝小葉脂肪變細胞與總肝細胞占比不超過5%;觀察組患者中包括男28例，女23例，年齡22 - 70歲，平均（46.1±3.4）歲，本組患者中肝小葉脂肪變細胞與總肝細胞占比介于5%- 30%患者29例，脂肪變肝細胞與總肝細胞占比超過30%患者22例，兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：患者臨床癥狀體征及檢查結果與2010年制定的《慢性乙肝防治指南》[7]診斷標準相符;HBV呈陽性，HBeAg陽性持續時間超過半年，且HBV DNA載量超過lx10⁵拷貝/mL;ALT含量超過2倍值。

排除標準：合并HAV、HCV等其他肝炎病毒感染;合并自身免疫性肝疾病、酒精性肝病、原發性肝病或藥物性肝病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組患者均行恩替卡韋分散片（海南中和藥業有限公司，H20100064，0.5mg x 7片）口服給藥，單次劑量0.5mg，每日給藥1次。

1.2.2 檢測方法通過羅氏Elecsys檢測法對兩組患者HBV血清標志物（HBeAg）進行檢測，同時采取羅氏熒光定量PCR檢測法對兩組患者的HBV DNA載量進行測定。

給藥l周后對本組患者實施肝組織穿刺活檢，取患者肝活組織標本（長lcm，直徑lcm），行石蠟包埋和切片，通過染色進行檢查。

1.3 觀察指標

（1）記錄對照組與觀察組，觀察組內輕度脂肪肝及中度脂肪肝患者給藥48周后病毒學指標，包括HBeAg轉陰率以及HBV DNA轉陰率，當HBV DNA載量超過103拷貝/mL水平時評價為陽性[8]。（2）記錄對照組與觀察組，觀察組內輕度脂肪肝及中度脂肪肝患者給藥48周后肝功能指標，包括谷丙轉氨酶（ AIT）、谷草轉氨酶（AST）以及谷氨酰轉肽酶（GGT），其中ALT及AST水平低于40U/L時評定為有效[9]。

1.4 統計學方法

本次實驗過程中擇取17.0版本的統計學軟件，計量資料以（n+s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者病毒學指標比較

對照組患者HBeAg轉陰率以及HBV DNA轉陰率均顯著高于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。2.2 兩組患者肝功能指標比較

對照組患者ALT復常率顯著高于觀察組，AST及GGT水平均顯著低于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 輕度與中度脂肪肝患者病毒學指標比較

輕度患者及中度患者病毒學指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4輕度與中度脂肪肝患者肝功能指標比較

輕度患者和中度患者肝功能指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

本次研究結果顯示合并肝脂肪變的慢性乙肝患者對恩替卡韋的抗病毒治療效果有一定的影響，即合并肝脂肪變患者的抗病毒療效相比單純慢性乙肝患者療效偏差（P<0.05）。現階段針對慢性乙肝患者合并肝脂肪變的發生機制尚未有明確定論，有研究提出HBV X蛋白具有提升固醇調節元件與蛋白-lc結合的作用，以對受體γ進行激活進而引發患者肝脂肪變[10]。核苷類藥物和干擾素均是當前臨床治療慢性乙肝的常用藥，對慢性乙肝具有一定的療效，但是關于患者合并肝脂肪變是否會對療效產生影響尚存在爭議。有研究結果顯示慢性乙肝合并肝脂肪變患者經過干擾素治療后其病毒學應答無顯著改變，但是其生化學應答則有所下降[11]。而國內相關研究[12】則指出合并肝脂肪變會對慢性乙肝抗病毒治療效果產生不良影響。

本次研究中，經過48周治療，合并肝脂肪變患者的病毒學應答率及肝功能改善效果相比單純慢性乙肝患者更差（P<0.05），我們認為造成該種情況的影響因素包括：脂肪堆積受細胞相關色素活性下降的影響，進而對藥效產生了負面影響;脂肪堆積可激活自然殺傷性T淋巴細胞，導致炎癥因子增加，促進患者肝脂肪變[13-16]。肝脂肪變的嚴重程度對慢性乙肝患者臨床療效的影響有一定的差異，研究結果顯示，中度脂肪肝患者給藥后肝功能恢復效果相比輕度患者差，同時HBeAg轉陰率及HBV DNA轉陰率均低于輕度患者，但數據在統計學中無意義。

綜上，慢性乙肝患者抗病毒療效與其是否合并肝脂肪變有一定關系，因此在治療中應針對該種因素進行綜合考量，進行抗病毒治療時給予患者有效的脂肪肝治療可能會提升患者臨床療效。

[參考文獻]

[1]朱禮堯，周建，馮偉廣，等.恩替卡韋治療單純慢性乙型肝炎和合并非酒精性脂肪性肝病患者的效果比較[J].中華傳染病雜志，2016，34（ 6）： 362-363.

[2]焦運，馬娟，王煜，等，雙環醇聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的療效觀察[J].寧夏醫科大學學報，2017，39（8）：953-956.

[3]張曉艷，張海濤，潘濤，等.恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的療效[J].江蘇醫藥，2017，43（6）：414-417.

[4]楊偉，王雪，丁揚，等.e抗原陽性慢性乙型肝炎患者臨床抗病毒治療的效果分析[J].中華醫院感染學雜志，2016. 26（7）：1548-1550.

[5]李旭.恩替卡韋聯合水飛薊賓葡甲胺治療慢性乙型肝炎合并NAFLD患者療效初步研究[J].實用肝臟病雜志，2017，20 （6）： 676-679.

[6]胡雪原，李杏英，楊勤，等.黃芪注射液聯合恩替卡韋對乙型肝炎模型小鼠血清炎癥因子及肝功能的影響[J].中國藥房，2017，28（ 34）：4800-4803.

[7]程乾剛，馮江，湯永志，等.恩替卡韋治療ALT<2ULN慢性乙型肝炎的抗病毒效果[J].江蘇醫藥，2017，43 （ 6）： 390-392.

[8]張偉.慢性乙型肝炎抗病毒治療中恩替卡韋和干擾素的應用觀察[J].檢驗醫學與臨床，2017，14（ A2）：204-205。

[9]王宇，張程，李紅藝，等.恩替卡韋長期抗病毒治療慢性乙型肝炎對患者腎臟功能的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（ 15）：1502-1505.

[10]薛艷，王磊，張立新，等.HBVrt A18IT/V突變慢乙肝患者的抗病毒治療史、血清學特點及恩替卡韋挽救治療效果觀察[J].山東醫藥，2017，57（ 40）：1-4.

[11]李玉宇，郜玉峰，馬雙雙，等.恩替卡韋治療谷丙轉氨酶低于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎患者的療效觀察[J].安徽醫藥，2016，20（6）：1189-1191.

[12]蔣兆榮，張金榮，余亞新，等.恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療難治性慢性乙型肝炎HBeAg血清學轉換療效觀察[Jl.肝臟，2016，21（ 8）： 644-647.

[13]劉倩，常樹珍，崔速南，等.恩替卡韋對核苷類藥物經治慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒療效觀察[J].新醫學，2017，48（3）：184-187.

[14]吳翠萍，孫朝霞，曹顯剛.強肝膠囊聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化86例臨床研究[J].中西醫結合肝病雜志，2017，27（ 6）： 340-342.

[15]梁桂才，黃獻球.拉米夫定與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭的對比研究[J].成都醫學院學報，2016，11（ 1）： 58-61.

[16]曾忠遠.內江地區慢性乙型肝炎患者的基因型及拉米夫定聯合阿德福韋酯抗病毒治療效果[J].中國微生態學雜志，2017，29（7）：818-822.