利奈唑胺治療耐藥結核病的臨床療效和安全性分析

劉丹

【摘要】 目的 探討利奈唑胺治療耐藥結核病的臨床療效和安全性。方法 30例耐藥結核病患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各15例。對照組采用常規化療方法進行治療， 觀察組在對照組基礎上采用利奈唑胺進行治療。觀察所有患者的治療效果、不良反應發生情況及痰抗酸染色涂片陰轉時間。比較兩組患者癥狀改善、病灶吸收、空洞閉合、抗酸染色涂片陰性、痰結核分枝桿菌陰性及痰定量聚合酶鏈式反應（PCR）陰性情況。結果 30例患者中， 其中20例患者癥狀均有不同程度改善;15例患者治療后復查胸CT肺部病灶有吸收好轉， 空洞縮小;12例患者空洞閉合。30例痰涂片陽性患者中有20例患者痰抗酸染色涂片陰轉， 陰轉時間為30～210 d。20例患者痰培養陰轉， 陰轉時間為31～202 d。治療過程中出現1例肝功損害， 1例末梢神經炎， 1例視力下降， 停藥后癥狀均改善。觀察組癥狀改善15例、病灶吸收11例、空洞閉合10例、抗酸染色涂片陰性15例、痰結核分枝桿菌陰性15例、痰定量PCR陰性15例均多于對照組的5、5、2、5、5、6例， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 利奈唑胺治療耐藥結核病的療效確實可靠， 對改善患者結核病灶和癥狀體征發揮著重要的作用， 其應用價值高， 切實可行， 有推廣價值。

【關鍵詞】 利奈唑胺;耐藥結核病;療效;安全性

近幾年來， 廣泛耐藥結核病已經成為世界范圍高度關注的流行疾病， 但是目前尚未發現有效藥物對該病進行根除性治療， 廣泛耐藥結核病的治療給廣大結核病防治人員造成嚴重的困擾[1]。利奈唑胺屬于一種惡唑烷酮類抗菌藥物， 可對耐萬古霉素革蘭陽性菌所致的感染進行有效控制[2]。為了進一步了解利奈唑胺對廣泛耐藥結核病的療效， 本研究主要對利奈唑胺治療耐藥結核病的臨床療效和安全性進行探討， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年1月～2018年1月收治的30例耐藥結核病患者作為研究對象， 男18例， 女12例， 年齡30～69歲， 平均年齡（46.15±10.50）歲;治療前2個月經過痰菌培養顯示陽性， 藥敏試驗顯示符合世界衛生組織（WHO）的診斷標準， 即體外試驗證明結核分枝桿菌對異煙肼一線抗結核藥物耐藥， 并且對一線注射類藥物、氟喹諾酮類抗菌藥物耐藥。入院后胸片檢查結果顯示肺結核病灶。排除嚴重肝腎功能障礙患者、心肺疾病患者、血液系統疾病患者、腫瘤患者、藥物過敏患者、精神疾病患者等。將30例患者隨機分為對照組和觀察組， 各15例。對照組患者中男9例， 女6例， 年齡30～69歲， 平均年齡（46.00±10.50）歲。觀察組患者中男9例， 女6例， 年齡30～69歲， 平均年齡（46.15±10.00）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者根據WHO指南采用常規化療治療， 具體方案：異煙肼+吡嗪酰胺+阿米卡星+卷曲霉素+莫西沙星+加替沙星， 根據患者的病情和藥敏試驗的結果進行個體化治療。觀察組在對照組基礎上聯合利奈唑胺進行治療， 初始劑量600 mg/d， 分2次進行靜脈滴注， 治療2個月。

1. 3 觀察指標 觀察所有患者的治療效果、不良反應發生情況及痰抗酸染色涂片陰轉時間。比較兩組患者癥狀改善、病灶吸收、空洞閉合、抗酸染色涂片陰性、痰結核分枝桿菌陰性及痰定量PCR陰性情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

30例患者中， 其中20例患者癥狀均有不同程度改善;15例患者治療后復查胸CT肺部病灶有吸收好轉， 空洞縮小;12例患者空洞閉合。30例痰涂片陽性患者中有20例患者痰抗酸染色涂片陰轉， 陰轉時間為30～210 d。20例患者痰培養陰轉， 陰轉時間為31～202 d。治療過程中出現1例肝功損害， 1例末梢神經炎， 1例視力下降， 停藥后癥狀均改善。

觀察組癥狀改善15例、病灶吸收11例、空洞閉合10例、抗酸染色涂片陰性15例、痰結核分枝桿菌陰性15例、痰定量PCR陰性15例均多于對照組的5、5、2、5、5、6例， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

近幾年廣泛耐藥結核病已經成為世界范圍高度關注的流行疾病， 其治療給廣大結核病防治人員造成嚴重的困擾。但是目前尚未發現有效的藥物對該病進行根除。利奈唑胺屬于一種惡唑烷酮類抗菌藥物， 可以與結核分枝桿菌的核糖體結合， 形成功能性的始動復合物， 對細菌的繁殖起著強烈的抑制作用[3]， 還可對耐萬古霉素革蘭陽性菌所致的感染進行有效的控制。即使利奈唑胺濃度非常低， 依然可以具備強烈的殺菌能力。相關研究認為利奈唑胺治療耐藥結核病的治療療效可行， 可明顯改善患者結核病灶和癥狀體征[4]。

本文研究結果顯示， 觀察組癥狀改善15例、病灶吸收11例、空洞閉合10例、抗酸染色涂片陰性15例、痰結核分枝桿菌陰性15例、痰定量PCR陰性15例均多于對照組的5、5、2、5、5、6例， 差異有統計學意義（P<0.05）。由此可知結核分枝桿菌難以對利奈唑胺產生耐藥。利奈唑胺作為惡唑烷酮類抗生素， 對蛋白起始復合物的形成可進行抑制， 進而阻斷細菌蛋白質的合成， 因此可抗結核分枝桿菌， 其最低抑菌濃度為0.125～1.0 mg/L， 滲透性良好， 可在病灶組織形成較高的藥物濃度[5， 6]。

在不良反應方面， 隨著利奈唑胺在抗結核治療中療效研究的不斷開展， 其不良反應也逐漸引起了醫生的關注。相關研究顯示不良反應并不一致[7-10]。部分研究認為不良反應較為輕微， 可以耐受[11-13]。本研究結果中， 治療過程中出現 1例肝功損害， 1例末梢神經炎， 1例視力下降， 停藥后癥狀均改善。與相關研究結果存在一定的相似點。利奈唑胺在抗結核治療中不良反應輕微且耐受。

綜上所述， 利奈唑胺治療耐藥結核病的療效確實可靠， 對改善患者結核病灶和癥狀體征發揮著重要的作用， 其應用價值高， 切實可行， 有推廣價值。

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[收稿日期：2018-10-17]