普拉克索片聯合帕羅西汀片治療帕金森病伴抑郁的臨床療效及安全性

陳杰

【摘要】 目的 探討普拉克索片聯合帕羅西汀片治療帕金森病伴抑郁的臨床療效及安全性。 方法 70例帕金森病伴抑郁患者， 隨機分為對照組和觀察組， 每組35例。對照組單用帕羅西汀片治療， 觀察組采用普拉克索片聯合帕羅西汀片治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分和帕金森統一評分量表（UPDRS）評分、治療期間不良反應發生情況（包括惡心、頭暈、嗜睡等）。結果 治療8周后， 觀察組患者的總有效率為94.29%， 明顯高于對照組的71.43%， 差異有統計學意義（χ2=6.4368， P=0.0112<0.05）。兩組患者治療前HAMD評分和UPDRS評分比較差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療后HAMD評分及UPDRS評分分別為（7.10±1.09）、（33.15±2.94）分， 均明顯低于對照組的（9.47±1.36）、（41.26±4.33）分， 差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療期間不良反應發生率為22.86%， 略高于對照組的20.00%， 但比較差異無統計學意義（χ2=0.0848， P=0.7708>0.05）。結論 普拉克索片聯合帕羅西汀片治療帕金森病伴抑郁的臨床療效顯著， 能有效緩解抑郁癥狀， 促進帕金森病情的改善， 且不會增加藥物的不良反應， 具有積極的臨床意義。

【關鍵詞】 帕金森病;抑郁;普拉克索片;帕羅西汀片;臨床療效;安全性

帕金森病一種老年人常見的慢性退行性中樞神經系統疾病， 主要表現為肌肉震顫、強直、姿勢反射障礙、運動遲緩等運動癥狀， 但抑郁等非運動癥狀近年來在臨床報道較多， 帕金森病伴抑郁的發病率高達40%～50%， 癥狀嚴重者可加重運動癥狀， 嚴重影響患者的身心健康[1]。普拉克索為多巴胺受體激動劑， 可起到抗帕金森與抗抑郁的雙重作用， 但遠期療效不甚理想。帕羅西汀是新型抗抑郁藥物， 具有療效好、副作用小的優點[2]。本研究分析帕金森病伴抑郁采用普拉克索片聯合帕羅西汀片治療的療效及安全性， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年5月～2018年5月在本院神經內科治療的70例帕金森病伴抑郁患者作為研究對象， 所有患者均符合帕金森病伴抑郁診斷標準， HAMD≥18分;排除嚴重癡呆、特發性震顫、腦血管病史、嚴重心肝腎疾病、伴有其他精神疾病者， 將患者隨機分為觀察組和對照組， 每組35例。觀察組患者中， 男21例， 女14例;年齡54～78歲， 平均年齡（65.1±9.4）歲;病程6個月～5年;對照組患者中， 男20例， 女15例;年齡52～79歲， 平均年齡（64.7±9.1）歲;病程6個月～4年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者服用帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司， 國藥準字H10950043）20 mg/次， 1次/d， 共服用8周。觀察組患者在對照組治療基礎上服用鹽酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim International GmbH， 注冊證號H20140918）， 第1周0.125 mg/次， 3次/d， 第2周0.25 mg/次， 3次/d， 第3周開始0.5 mg/次， 3次/d， 共治療8周[3]。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、治療前后HAMD評分及UPDRS評分、治療期間不良反應發生情況（包括惡心、頭暈、嗜睡等）。

1. 4 療效判定標準 根據癥狀變化及HAMD減分率對臨床療效進行判定， ①顯效：經治療后， 患者運動、肌張力等運動癥狀明顯緩解， 能夠進行一般性活動， HAMD評分減少率>70%;②有效：經治療后， 患者運動、肌張力等運動癥狀有所好轉， 但無法進行一般性活動， HAMD評分減少率>30%;③無效：經治療后， 患者運動、肌張力等運動癥狀無明顯改善， HAMD評分減少率<30%[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 治療8周后， 觀察組患者的總有效率為94.29%， 明顯高于對照組的71.43%， 差異有統計學意義（χ2=6.4368， P=0.0112<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后HAMD評分及UPDRS評分比較 兩組患者治療前HAMD評分及UPDRS評分比較差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療后HAMD評分及UPDRS評分分別為（7.10±1.09）、（33.15±2.94）分， 均明顯低于對照組的（9.47±1.36）、（41.26±4.33）分， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 觀察組患者治療期間不良反應發生率為22.86%， 略高于對照組的20.00%， 但比較差異無統計學意義（χ2=0.0848， P=0.7708>0.05）。見表3。

3 討論

帕金森病伴抑郁可發生在病程的各個階段， 表現為情緒低落、悲觀、冷漠、注意力不集中、睡眠障礙等。本病的發病機制尚未明確， 有研究認為腦部多巴胺含量的減少與帕金森病病情及抑郁癥狀的發病密切相關， 采用多巴胺替代療法不僅能改善帕金森病運動癥狀， 還對抑郁癥狀有治療作 用[5]。

普拉克索為完全性非麥角類多巴胺受體激動劑， 可高度選擇多巴胺受體， 特別是D3受體， 通過激動D3受體， 發揮抗焦慮、抑郁作用。普拉克索可透過血腦屏障， 直接作用于突觸前和突觸后多巴胺D2、D3受體產生激動作用， 當多巴胺系統正常完整時， 減少多巴胺的合成和釋放， 同時能直接或間接作用于黑質紋狀體神經傳導通路中突觸后D2、D3受體， 抑制黑質神經細胞損傷。帕羅西汀屬于選擇性5-羥色胺（5-HT）回收抑制劑（SSRIs）， 口服后進入體內， 選擇性抑制5-HT轉運體， 抑制突觸前膜對5-HT的再攝取， 增加突觸間隙5-HT濃度， 增強和延長5-HT作用， 產生較強抗抑郁效果。臨床藥物研究顯示， 帕羅西汀在同類藥物中對于5-HT的選擇性最強， 且對去甲腎上腺素（NE）和多巴胺的攝取影響小， 不良反應發生率低， 是一種高效、安全的抗抑郁藥物[6-8]。兩藥協同使用可增強抗帕金森病和抗抑郁效果， 且不良反應可控。

本研究結果顯示， 治療8周后， 觀察組患者的總有效率為94.29%， 明顯高于對照組的71.43%， 差異有統計學意義（χ2=6.4368， P=0.0112<0.05）。兩組患者治療前HAMD評分及UPDRS評分比較差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療后HAMD評分及UPDRS評分分別為（7.10±1.09）、（33.15±2.94）分， 均明顯低于對照組的（9.47±1.36）、（41.26± 4.33）分， 差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療期間不良反應發生率為22.86%， 略高于對照組的20.00%， 但比較差異無統計學意義（χ2=0.0848， P=0.7708>0.05）。

綜上所述， 普拉克索片聯合帕羅西汀片治療帕金森病伴抑郁的臨床療效顯著， 能有效緩解抑郁癥狀， 促進帕金森病情的改善， 且安全性可靠， 值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 鄭麗芬， 林萍， 張旭， 等. 帕羅西汀片聯合普拉克索片治療帕金森病伴抑郁的臨床研究. 中國臨床藥理學雜志， 2018， 34（15）： 1819-1821.

[2] 郎素芝. 司來吉蘭聯合普拉克索治療帕金森病伴抑郁的療效觀察. 現代藥物與臨床， 2015， 30（8）：983-986.

[3] 劉越存， 黎展鴻， 陳雄輝. 美多芭聯合鹽酸普拉克索治療對帕金森病患者焦慮抑郁狀態及血清炎癥因子水平的影響. 中國醫藥科學， 2017， 7（7）：12-15.

[4] 尤麗麗. 鹽酸帕羅西汀片對帕金森患者伴發抑郁癥狀的臨床治療效果觀察. 齊齊哈爾醫學院學報， 2016， 37（6）：777-778.

[5] 王雪. 鹽酸帕羅西汀對帕金森病伴抑郁及焦慮患者的臨床療效. 中國實用神經疾病雜志， 2016， 19（18）：35-36.

[6] 程繼偉. 復方左旋多巴聯合普拉克索治療帕金森病的療效及對不良情緒、非運動癥狀的影響. 中國合理用藥探索， 2017， 14（8）： 27-30.

[7] 苗海鋒， 馬榮， 吳志強， 等. 帕羅西汀治療帕金森病伴發抑郁障礙臨床療效與安全性分析. 中國實用神經疾病雜志， 2014， 17（4）：9-12.

[8] 馬娜， 劉婷， 孟新玲. 鹽酸帕羅西汀片對帕金森病患者伴抑郁焦慮癥狀的臨床療效. 飲食保健， 2016， 3（17）：56-57.

[收稿日期：2018-11-02]