慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP5 與超敏C 反應蛋白、肺功能指標相關性分析

王小偉 陳素珍

慢性阻塞性肺疾病（COPD）發病機制與氣道和肺部對有害氣體及有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關[1]。相關研究顯示，脂聯素是一種由脂肪細胞分泌的具有降糖、抗動脈粥樣、抗炎等功效的內源性生物活性多肽或蛋白質[2]。脂聯素可能與COPD 的炎癥機制密切相關，參與疾病的發生發展過程。補體c1q腫瘤壞死因子相關蛋白（CTRP）家族的15 個成員（CTRP1～15）均屬于脂肪細胞因子，各有獨特的組織表達譜及生物學功能，且均與脂聯素結構相似[3]。有研究顯示，CTRP5 在COPD 穩定期發揮著作用，但CTRP5 是否參與COPD 炎癥發病的全過程仍需進一步研究[4]。本研究通過分析COPD 穩定期和急性加重期患者血清CTRP5 的變化及其與hs-CRP、氣流阻塞的相關性，旨在探討CTRP5 與COPD 炎癥發病的關系，為臨床防治COPD 提供新依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016 年1 月—2017 年12 月浙江中醫藥大學附屬第三醫院半山院區康復科收治的40例COPD 急性加重期患者作為COPD 急性加重期組，同期40 例COPD 穩定期患者納入COPD 穩定期組，另選擇同期本院的體檢健康者40 名作為正常對照組。本研究符合相關倫理學標準，并經醫院倫理委員會審核，全部對象均已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 COPD 患者納入標準：（1）符合中華醫學會《慢阻肺診治指南（2013 年修訂版）》的標準[5]：使用支氣管舒張劑后，第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）＜70%，伴或不伴有咳嗽癥狀；（2）并符合穩定期或急性加重期的標準者[5]；（3）近2 個月內未使用抗生素和糖皮質激素者[4]；（4）正常對照組要求近期內無手術、無感染者，無慢性咳嗽、咳痰、氣喘等病史，行肺功能檢查排除慢阻肺，無嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病者，無自身免疫性疾病者。排除標準：（1）腦、心、肝、腎等重要臟器或血管嚴重疾患者；（2）職業病、視網膜病變、惡性腫瘤或自身免疫性疾病等患者；（3）支氣管舒張試驗陽性者。

2 方 法

2.1 樣本采集 全部受試者均采集清晨空腹肘靜脈血6mL 于試管中，在20℃下，3000r/min 離心15min（離心半徑16cm），取上層血清，分裝于EP 管中，保存于-20℃的冰箱中。

2.2 血清CTRP5 和hs-CRP 檢測 采用ELISA 法檢測CTRP5，試劑盒由美國BioVision 公司提供；采用免疫比濁法測定hs-CRP，試劑盒由上海豐匯醫學科技股份有限公司提供，嚴格按照說明書操作。

2.3 肺功能檢測 采用意大利科時邁肺功能儀檢測FEV1/FVC 和第1 秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred），嚴格按照說明書操作。

2.4 統計學方法 應用SPSS22.0 軟件，符合正態分布的計量資料hs-CRP、FEV1/FVC 以均數±標準差（±s） 表示，組間比較采用LSD 檢驗或單因素方差分析。非正態分布的計量資料CTRP5、FEV1%pred 以秩均值表示，組間比較采用M-W 檢驗或K-W 檢驗。相關分析采用Pearson 相關性分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 各組一般資料比較 COPD 急性加重期組中男28 例，女12 例；年齡49～86 歲，平均（71.22±5.34）歲。COPD 穩定期組男32 例，女8 例；年齡54～85 歲，平均（70.58±7.88）歲。正常對照組男27 名，女13 名；年齡52～83 歲，平均（68.45±8.77）歲。三組的年齡、性別等資料組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3.2 各組血清CTRP5 和hs-CRP 水平比較 與正常對照組比較，COPD 穩定期組、COPD 急性加重期組患者血清CTRP5 和hs-CRP 水平均升高（P 均＜0.05）；且COPD 急性加重期組CTRP5、hs-CRP 水平高于COPD 穩定期組（P＜0.05）。見表1。

3.3 各組FEV1% pred 和FEV1/FVC 比較 各組FEV1/FVC、FEV1% pred 組間比較差異有統計學意義（P 均＜0.05）。與正常對照組比較，COPD 穩定期組和COPD 急性加重期組的FEV1% pred 和FEV1/FVC 均明顯較低，差異有統計學意義（P 均＜0.05）；COPD 急性加重期組FEV1/FVC 比COPD 穩定期組更低；COPD 急性加重期組和COPD 穩定期組FEV1% pred 組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 COPD 患者與正常對照組血清CTRP5 和hs-CRP 水平比較（x±s）

表2 COPD 患者與正常對照組FEV1% pred 和FEV1/FVC比較（x±s）

3.4 CTRP5 與hs-CRP 及肺功能指標相關性分析COPD 穩定期組患者CTRP5 與hs-CRP 呈正相關（r＞0，P＜0.05）；CTRP5 與FEV1/FVC、FEV1%pred 呈負相關（r＜0，P＜0.05）。見圖1、表3。

COPD 急性加重期組患者CTRP5 與hs-CRP 呈正相關（r＞0，P＜0.05）；CTRP5 與FEV1/FVC、FEV1%pred 呈負相關（r＜0，P＜0.05）。見圖2、表3。

4 討 論

圖1 COPD 穩定期組血清CTRP5 與hs-CRP 及肺功能指標相關性分析

研究顯示，COPD 的發病過程與多種炎癥細胞和細胞因子密切相關，與慢支和阻塞性肺氣腫發生有關的因素均可能參與COPD 發病[6-7]。目前COPD 急性加重缺乏相關的有效客觀評判指標[8-9]。研究證實，可通過多靶點、多途徑綜合阻斷炎癥通路，探討COPD 靶向治療的新方向，研究炎癥通路中的細胞因子，從而有效阻斷COPD 自然病程[10]。CTRP5 可調節糖脂代謝，控制胰島素的敏感性，參與炎癥反應、免疫防御、細胞增殖分化等過程。有研究證實，CTRP5與脂聯素結構相似，可在COPD 穩定期發揮重要的作用，并且CTRP5 越高，hs-CRP 越高[11]。

hs-CRP 是一種炎癥和組織損傷的非特異性敏感標志物。研究表明，COPD 穩定期仍可能存在持續性炎癥，且hs-CRP 含量升高與氣流阻塞密切相關[12]。本研究顯示，hs-CRP 是COPD 發病過程的炎癥標志物。COPD 穩定期和急性加重期組血清CTRP5 含量均與hs-CRP 呈正相關。結果提示CTRP5 參與COPD 的炎癥發病全過程，包括穩定期和急性加重期，而在COPD 急性加重期，CTRP5 含量的升高可能是由于在慢性炎癥的基礎上CTRP5 通路激活。

肺功能指標FEV1/FVC 和FEV1%pred 聯合應用可敏感地檢測出輕、中、重度氣道阻塞，同時可用于評估COPD 患者病情的嚴重程度，并采取相應的指導治療措施[13]。本研究結果顯示，隨著慢阻肺急性加重，肺功能呈現受損趨勢。COPD 穩定期組血清CTRP5 與肺功能指標（FEV1/FVC、FEV1%pred）均呈負相關。COPD 急性加重期組CTRP5 與肺功能指標（FEV1/FVC、FEV1%pred）亦呈負相關。提示CTRP5可用于評估COPD 氣流受限以及嚴重程度，并可評判COPD 急性加重情況。

圖2 COPD 急性加重期組血清CTRP5 與hs-CRP 及肺功能指標的相關性分析

表3 COPD 患者CTRP5 與hs-CRP、FEV1/FVC 和FEV1%pred 相關性分析

綜上所述，COPD 患者血清CTRP5 和hs-CRP水平較高，CTRP5 與hs-CRP 存在正相關，與肺功能指標（FEV1%pred、FEV1/FVC）存在負相關。