匹維溴銨聯合膽舒膠囊治療慢性膽囊炎療效觀察

汪 靜 周海斌 顧偉剛 王 霞 楊建鋒

慢性膽囊炎（chronic cholecystitis）是臨床常見病和多發病之一。目前臨床多以解痙抗炎對癥治療為主，但癥狀反復發作，嚴重影響患者生活質量。膽舒膠囊是以薄荷素油、茵陳為主要成分的中成藥，具有疏肝利膽、理氣止痛等功效，已有較多臨床病例報道顯示膽舒膠囊能有效治療慢性膽囊炎[1-2]。匹維溴銨是一種對腸道平滑肌細胞具有高度選擇性的鈣離子拮抗劑，多用于腸易激綜合征等功能性腹痛，也可用于與膽道功能紊亂有關的疼痛的對癥治療。筆者采用匹維溴銨聯合膽舒膠囊治療慢性膽囊炎取得良好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2014 年1 月—2016 年12 月在浙江大學醫學院附屬杭州市第一人民醫院消化內科門診就診的慢性膽囊炎患者418 例，采用隨機數字表將入選對象隨機分為治療組和對照組，各209例。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準 按照中國慢性膽囊炎、膽囊結石內科診療共識意見[3]：（1）持續右上腹鈍痛或不適感，向肩胛區放射；（2）伴惡心嘔吐、腹脹等消化不良癥狀，進食油膩食物后加重；（3）病程半年及以上，有急性發作和緩解反復交替的特點；（4）膽囊區有輕度壓痛或叩擊痛；（5）B 超可見膽囊壁毛糙增厚，膽囊縮小或變形，伴或不伴有膽囊結石；（6）膽囊造影可見膽囊變形或縮小，膽囊收縮功能不良，或可見膽囊結石。凡具備5、6 兩項中之一，加1～4 項中之兩項者即可診斷。

1.3 納入及排除標準 納入標準：（1）18～65 歲；（2）符合慢性膽囊炎診斷標準，并確診為慢性膽囊炎（含結石性膽囊炎）的患者；（3）患者愿意簽署知情同意書。排除標準：（1）膽囊急性炎癥嚴重，需外科手術治療；（2）膽囊壁局部明顯增厚、“瓷化”膽囊等有外科手術指征；（3）嚴重肝腎功能不全者，ALT、AST 大于正常值5 倍，Cr、BUN 超出正常值2 倍者；（4）近期服用過其他解痙藥物；（5）對本研究藥物中的任何成分過敏者；（6）神經、精神疾病或因其他原因不能配合研究進行者；（7）孕婦及哺乳期婦女。

1.4 治療方法 治療組給予匹維溴銨片（規格：50mg/片，法國蘇威制藥公司，批號705293）50mg，每天3 次，膽舒膠囊（四川康弘制藥有限公司，批號180512，規格：0.45g/粒），1 次2 粒，每天3 次，口服4周；對照組給予膽寧片（上海和黃藥業有限公司，批號120915，規格：0.36g/片），1 次5 片，每天3 次，口服4 周。

1.5 觀察指標 （1）兩組患者在治療前、治療4 周后分別進行腹部癥狀問卷調查、血常規、肝功能檢查，腹部B 超檢查測量膽囊三徑和囊壁厚度，觀察記錄膽囊內透聲和膽囊壁厚度等情況。觀察治療中不良反應發生情況。（2）腹部癥狀評分：對右上腹痛、惡心嘔吐、上腹腹脹、口苦咽干、大便形狀等癥狀按嚴重度和發作頻率進行評估。癥狀嚴重度分為1 分（無癥狀）、2 分（癥狀輕微，幾乎可以忽略）、3 分（中等程度，癥狀不能被忽略）、4 分（重度，癥狀影響到日常生活）和5 分（極度，癥狀顯著影響日常生活）；癥狀頻率分為0 分（從來沒有）、2 分（2～3 天/月）、3 分（1～2天/周）、4 分（＞2 天/周）、5 分（每天都有）；癥狀總評分為癥狀嚴重度×癥狀頻率。癥狀改善率=[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%。

1.6 療效標準 （1）腹部癥狀評分療效標準[4]。顯效：用藥后癥狀消失，癥狀改善率＞75%；有效：用藥后癥狀明顯改善，癥狀改善率＞50%；進步：用藥后癥狀改善，癥狀改善率＞25%；無效：用藥后癥狀無明顯改善，或癥狀改善率＜25%；（2）膽囊炎癥（B 超檢查）改善標準[5]：顯效：膽囊大小、囊內透聲、膽管壁的壁厚或毛糙三項恢復正常；有效：以上2 項或2 項以上改善；進步：以上1 項或1 項以上改善；無效：以上3 項均無改善。總有效率=（顯效+有效）/總數×100%，無效率=（進步+無效）/總數×100%。

1.7 統計學方法 應用SPSS16.0 統計軟件，所有數據先行正態分布檢驗，符合正態分布數據采用參數檢驗；非正態分布采用非正態參數檢驗。治療組與對照組間比較采用獨立樣本t 檢驗；同組間治療前后各指標變化采用配對t 檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組慢性膽囊炎患者臨床資料比較 兩組共納入418 例慢性膽囊炎患者，治療組和對照組各209例。隨訪期間治療組失訪15 例，對照組失訪24 例，最后納入患者379 例。治療組194 例，對照組185例，兩組性別、年齡、合并膽囊結石比例、體質指數（BMI）、血常規（外周血白細胞數、中性粒細胞百分比）、肝 功 能（ALT、AST、AKP、r-GT、ALB、TBIL、DBIL）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組慢性膽囊炎患者腹部癥狀評分及療效比較

治療前兩組患者的平均腹部癥狀評分分別為（17.3±2.5）分、（18.8±2.1）分，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組患者的腹部癥狀評分均有下降[（2.1±0.3）分比（17.3±2.5）分、（6.7±0.6）分比（18.8±2.1）分，P 均＜0.05]；治療后治療組臨床癥狀總評分明顯低于對照組[（2.1±0.3）分比（6.7±0.6）分]，差異有統計學意義（P＜0.05）。

治療組顯效、有效、進步、無效分別占33.5%（65/194）、40.2%（78/194）、18.6%（36/194）、7.7%（15/194），對照組顯效、有效、進步、無效分別為14.1%（26/185）、28.1%（52/185）、42.7%（79/185）、15.1%（28/185）；治療組總有效率明顯高于對照組（73.7%比42.2%），差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1 兩組慢性膽囊炎患者臨床資料比較（x±s）

2.3 兩組慢性膽囊炎患者治療前后膽囊大小及壁厚度變化 治療前兩組患者B 超檢查均提示膽囊囊內回聲差，膽囊壁毛糙并有增厚；治療組與對照組在膽囊大小、膽囊壁厚度差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組患者的膽囊大小及膽囊壁厚度均有所減小，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后治療組膽囊壁厚度明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組慢性膽囊炎患者治療前后膽囊大小及膽囊壁厚度比較（x±s）

以B 超檢測膽囊大小、囊內透聲、膽管壁厚度或毛糙三項為標準，治療組顯效率、有效率、進步率、無效率分別為33.0%（64/194）、35.6%（69/194）、23.2%（45/194）、8.2%（16/194），對照組顯效率、有效率、進步率、無效率分別為11.4%（21/185）、29.7%（55/185）、40.0%（74/185）、18.9%（35/185）；治療組總有效率明顯高于對照組（68.6%比41.1%），差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.4 兩組藥物不良反應比較 治療組患者發生不良反應6 例，發生率為3.1%，表現為口干3 例、腹脹2例、腹瀉1 例，癥狀都為輕微，均可以耐受，無患者終止服藥；對照組發生不良反應23 例，發生率12.4%，表現為腹瀉18 例、噯氣惡心4 例、腹脹1 例，有10例患者因腹瀉嚴重而終止服藥。治療組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P=0.01）。

3 討 論

膽囊切除術是目前治療急性和慢性膽囊炎合并膽囊結石的首選方法。膽囊切除術后具有一定比例的近期并發癥，如膽瘺、膽道損傷、膽道狹窄等，以及術后遠期并發癥，如膽汁反流性胃炎、慢性腹瀉、消化不良等。對無嚴重并發癥的慢性膽囊炎患者是否均行外科膽囊切除術尚有爭議，大多專家共識提出根據患者的具體病情選擇適合的治療方案尤其重要，一般首選內科治療[6]。

慢性膽囊炎屬中醫“膽脹”范疇，其病機為膽腑氣郁，膽液失于通降，治療宜以疏肝利膽，和降通腑為原則。膽舒膠囊和膽寧片均是臨床上常用的治療慢性膽囊炎的中成藥，具有疏肝利膽、理氣止痛的功效，匹維溴銨是一種對腸道平滑肌細胞具有高度選擇性的鈣離子拮抗劑，近年研究發現匹維溴銨對膽道及奧迪氏括約肌也同樣具有明顯的松弛作用[7]。

本研究結果顯示，匹維溴銨聯合膽舒膠囊治療后患者腹部癥狀總評分較治療前明顯下降，治療總有效率為73.7%，明顯高于膽寧片的有效率42.2%，提示匹維溴銨聯合膽舒膠囊在臨床治療效果上明顯優于單純膽寧片，能明顯緩解患者腹痛腹脹等腹部癥狀。

本研究結果顯示，與治療前相比，匹維溴銨聯合膽舒膠囊治療后患者膽囊內回聲好轉，膽囊壁厚度縮小，說明治療后膽囊炎癥得到明顯地改善，且其總有效率明顯優于對照組，提示兩者聯合治療具有顯著的抗炎利膽的作用。

袁雁苓等[1]對膽舒膠囊治療慢性膽囊炎的療效和安全性進行了Meta 分析，結果顯示膽舒膠囊不良反應發生率明顯低于對照組，提示膽舒膠囊副作用少，臨床應用十分安全。匹維溴銨不具有抗膽堿能作用，對心血管平滑肌細胞的親和力極低，對心血管系統幾乎沒有副作用。本研究結果顯示，匹維溴銨聯合膽舒膠囊治療發生不良反應發生率為3.1%，遠遠低于膽寧片治療的不良反應發生率12.4%。膽寧片具有腹瀉、噯氣、惡心嘔吐等較強的消化道副作用，而膽舒膠囊主要為輕度口干、腹脹副反應，且癥狀都較為輕微，患者均可以耐受，無需停用。

綜上所述，匹維溴銨聯合膽舒膠囊能顯著緩解慢性膽囊炎患者的腹部癥狀；同時具有明顯的抗炎利膽作用，且不良反應少。