二甲雙胍聯合吡格列酮對非酒精性脂肪性肝病患者血清生化指標的影響

李瓊

(榆林市第二醫院中醫科，陜西 榆林 719000)

非酒精性脂肪性肝病是一種以肝實質細胞脂肪變性及脂肪貯積為主要特征，且無過量飲酒史的臨床病理綜合征，可隨病情發展逐步轉化為肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌，極易對公眾健康產生嚴重危害[1]。目前對于該疾病的發病機制尚未明確，中醫認為其涉及“肝癖”、“積聚”、“脅痛”等病癥，故臨床多根據患者臨床表現實施辯證治療。西醫認為非酒精性脂肪性肝病可能與脂質代謝紊亂、2型糖尿病等密切相關；在治療中，吡格列酮及二甲雙胍對非酒精性脂肪性肝病患者血脂水平、肝功能等方面的改善均可發揮顯著應用價值[2]。為進一步提高臨床療效，本院將二者聯合用于該疾病患者治療中，已初步取得滿意成效。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年2月至2018年6月我院收治的112例非酒精性脂肪性肝病患者病例資料，根據治療方式的不同將患者分為對照組和觀察組，各56例。觀察組男31例，女25例；年齡26～74歲，平均(49.87±3.59)歲。對照組男32例，女24例；年齡26～75歲，平均(49.91±3.56)歲。納入標準：均為首發非酒精性脂肪性肝病患者；近期未服用過降酶、保肝、降脂藥物治療；無精神疾患，且可積極配合完成臨床治療者。排除標準：合并心、腎等多臟器功能障礙患者；肝損害、肝硬化、病毒性肝炎等其他肝臟基礎疾病患者；過敏體質者；有長期飲酒史患者。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2方法 對照組進行健康飲食(限制糖類、膽固醇、乙醇及飽和脂肪的攝入)及運動指導(競走、打羽毛球、慢跑步、韻律操等)，同時給予護肝降酶藥物治療，如天晴甘平(江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20040628)，100 mg/次，3次/d。觀察組在常規治療基礎上服用吡格列酮(北京太洋藥業有限公司，國藥準字H20040267)及二甲雙胍(天津敬一堂制藥有限公司，國藥準字H12020183)治療，其中吡格列酮：15 mg/次，1次/d；二甲雙胍：500 mg/次，1次/d。兩組療程均為6個月。

1.3觀察指標 (1)分別于治療前、治療6個月后采用全自動生化分析儀對兩組患者血清γ-谷氨酰轉移酶(GGT)、丙氨酸轉氨酶(ALT)及天冬氨酸轉氨酶(AST)進行檢測對比。(2)分別于治療前、治療6個月后采用HITACHl7 600-020型全自動生化分析儀測定兩組患者血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，并比較其水平變化情況。(3)分別于治療前、治療6個月后采用血糖儀對兩組患者糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2hPG)水平進行測定。(4)于治療6個月后對所有患者進行肝臟B超或CT檢查，評估并比較兩組治療效果，其中肝脾超聲形態正常且比值>1，由重度轉向輕度為顯效；肝臟超聲檢查顯示肝臟遠場回聲衰減程度減輕，同時CT分度減輕1級為有效；未達到以上標準，甚至與治療前相比各癥狀呈加重趨勢為無效，總有效率=顯效率+有效率。

2 結 果

2.1血清生化指標的比較 與治療前相比，兩組各血清生化指標水平均有所降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(t=16.629、6.576、9.470，P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清生化指標水平對比

2.2血脂水平的比較 與治療前相比，兩組TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C均升高(P<0.05)，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統計學意義(t=8.849、12.939、7.278、14.051，P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂水平對比

2.3血糖水平的比較 與治療前相比，兩組血糖水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(t=6.080、12.003、9.368，P<0.05)。見表3。

表3 兩組血糖水平對比

2.4兩組臨床療效比較 經治療，觀察組患者中顯效、有效分別為29例、24例，無效3例，總有效率為94.64%(53/56)；對照組顯效、有效分別為14例、17例，無效25例，總有效率為55.36%(31/56)。觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組(χ2=23.048，P=0.000)。

3 討 論

非酒精性脂肪性肝病通常發生于與胰島素抵抗相關的2型糖尿病、高脂血癥、肥胖等代謝紊亂者，其為胰島素抵抗綜合征在肝臟的局部表現，同時也是脂質在肝細胞內蓄積過多的病理狀態[3]。故通過藥物及控制體質量使胰島素敏感性增加為治療該疾病的理論基礎[4]。

二甲雙胍及吡格列酮均屬于胰島素增敏劑，其具有不同的作用機制，可單用或合用于脂肪肝患者、2型糖尿病患者等，且在改善胰島素抵抗方面的安全性及臨床效果已得到多方證實[5-6]。本文結果顯示，治療后觀察組各血清生化指標水平、血糖水平均低于對照組，兩組TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C均升高，且觀察組變化幅度大于對照組，同時觀察組臨床治療總有效率高于對照組，表明二甲雙胍聯合吡格列酮對非酒精性脂肪性肝病患者血清生化指標水平、血脂及血糖水平的改善均可發揮積極促進作用，臨床療效確切。二甲雙胍為雙胍類降糖藥物，在非酒精性脂肪性肝病患者的治療中可發揮多重作用機制，能夠通過增強機體對胰島素的敏感性而提高外周葡萄糖的利用度，且對肝、腎部位過度的糖原異生起到有效抑制作用，同時使非糖尿病患者血糖水平明顯降低，并發揮降低血膽固醇的效果[7]。經動物實驗[8]表明，二甲雙胍可逆轉脂肪變、肝腫大及轉氨酶異常，有利于減輕脂肪肝。作為噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，吡格列酮可對胰島素應答基因的轉錄起到積極調控作用，且能夠在一定程度上抑制血糖的生成、轉運等，即通過提高肝臟及外周胰島素敏感性來控制脂質代謝的調節與血糖水平[9]。而對于非酒精性脂肪性肝病患者，若單獨采用吡格列酮治療可較好的改善其全身胰島素敏感性，但作為胰島素增敏劑的一種，該藥物無法避免體質量增加這一副作用；二甲雙胍在將低體質量方面則具有一定治療效應，故將兩種藥物聯合使用可發揮良好的協同作用，有利于促進血糖及各生化指標水平的改善，從而使臨床治療效果得以顯著提升[10]。此外，中醫對于脂肪肝的治療主要根據患者體征、臨床表現、舌脈象等進行辯證治療，目前其治療優勢、特色及安全性均已得到廣泛認可，故針對該疾病患者亦能夠發揮良好的應用效果，可結合實際情況選擇適當的治療方式，以獲取更滿意的臨床效果。

綜上所述，二甲雙胍聯合吡格列酮能夠在降低非酒精性脂肪性肝病患者血清生化指標、血糖水平的同時，使血脂水平得到明顯改善，臨床應用價值顯著。