炔雌醇環丙孕酮和二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的效果及對激素水平的影響評價

黨曉麗

(渭南市臨渭區婦幼保健院，陜西 渭南 714000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性常見的內分泌及代謝異常性疾病。POCS合并不孕癥是POCS較為嚴重的類型，患者基本閉經、無排卵，臨床癥狀較為嚴重[1]。臨床對于PCOS合并不孕癥治療方案以促排卵藥物為主。炔雌醇環丙孕酮作為臨床應用廣泛的促排卵藥物，其在降低患者雄激素合成、阻斷雄激素外周作用方面效果顯著[2]。但其對其它性激素指標的調節作用較弱。本文旨在觀察炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍治療POCS合并不孕癥患者的臨床療效及對患者性激素水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年5月至2018年8月在我院治療的PCOS合并不孕癥患者150例，隨機分為對照組和研究組，各75例。對照組年齡(26.37±3.31)歲，病程(2.81±0.52)年。研究組年齡(26.43±3.28)歲，病程(2.78±0.50)年。納入標準：所有患者均無排卵；高雄性激素表現或是高雄激素血癥；超聲檢查為多囊卵巢即為多囊卵巢綜合征；符合不孕癥診斷標準；年齡≥18歲；輸卵管暢通；患者及家屬了解并簽署知情同意書。排除標準：先天性生殖系統缺陷；對本方案所用藥物過敏者；合并腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、高泌乳素血癥、高雄激素疾病、甲狀腺、腎上腺疾病者，合并高血壓、糖尿病等疾病者；合并嚴重心腦血管、呼吸系統、精神系統、血液系統疾病、惡性腫瘤疾病者；隨訪資料不完整者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者均予以炔雌醇環丙孕酮片[ Schering GmbH & Co.Produktions KG(德國)生產，國藥準字J20140114，規格：2 mg醋酸環丙孕酮和0.035 mg炔雌醇]治療，在月經來潮時第5天(無月經者不受此限制)口服炔雌醇環丙孕酮片，1片/d，連續服用21 d 后停藥，連續治療3個周期；研究組患者在此治療基礎上再予以二甲雙胍緩釋片(上海上藥信誼藥廠有限公司生產， 國藥準字H20050699，規格：0.5 g/片)治療，0.25 g/次，1～2次/d，醫生根據患者病情及試驗指標變化，調整藥物用量，調整量以1～1.5 g為宜。單日最大劑量≤2 g。經期繼續服用。接受3個月經周期治療。

1.3觀察指標 觀察兩組患者完成治療后排卵相關指標(成熟卵泡個數、促排卵天數、排卵率)并行組間比較。比較兩組患者治療前后性激素水平：黃體生成素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、LH/FSH、雌二醇(E2)、睪酮(T)、胰島素。收集兩組患者治療過程中藥物不良反應及處理方式并比較藥物不良反應率。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后血清性激素指標變化比較 完成3個治療周期后，兩組患者血清LH、LH/FSH、T、胰島素均較治療前下降，且研究組低于對照組(t=7.324、4.246、5.421、7.327，P<0.05)；兩組患者血清FSH 、E2均較治療前上升，且研究組高于對照組(t=3.176、4.482，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清性激素指標變化比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，abP<0.05。

2.2兩組患者完成治療后排卵相關指標比較 完成治療后，研究組患者成熟卵泡個數(1.89±0.47)個高于對照組(1.23±0.31)個，研究組患者促排卵天數(9.89±0.52) d低于對照組(12.47±0.45) d，差異均有統計學意義(t=4.327、5.149，P<0.05)。研究組排卵率94.67%高于對照組80.00%(χ2=4.326，P<0.05)。

2.3兩組患者藥物不良反應率比較 對照組出現惡心1例、頭痛1例、乳房脹痛1例、卵巢過度刺激綜合征1例，不良反應率為5.33%；研究組出現惡心1例、頭痛1例、乳房脹痛2例、卵巢過度刺激綜合征2例，不良反應率為8.00%。兩組患者治療期間均未出現嚴重藥物不良反應，一般不良反應率比較差異無統計學意義(χ2=1.317，P>0.05)。

3 討 論

POCS患者合并不孕癥是由于機體的性激素平衡被打破，雄性激素異常增加，而促排卵相關激素異常降低，導致患者排卵功能發生障礙[3]。機體激素在代謝過程中發揮重要作用，激素紊亂(主要表現為胰島素抵抗)對患者代謝過程也產生不利影響而出現肥胖等體征[4]。目前臨床治療POCS合并不孕癥患者主要是通過改善患者性激素水平使其趨于正常水平，從而達到改善代謝和生殖功能的目的，以及通過指導患者進行科學性生活刺激相關性激素分泌，但因個體差異往往難以獲得預期的效果[5]。近年來，在明確POCS合并不孕癥患者的代謝異常機制后，部分學者提出在采用促排卵藥物治療的同時，加用改善糖代謝水平的藥物予以治療，從理論上將可提升治療效果，促進患者性激素水平的恢復[6]。炔雌醇環丙孕酮片是一種調節雄性激素的藥物，對于降低雄性激素分泌效果確切。二甲雙胍是臨床用于降低血糖的藥物，可顯著提升胰島素的敏感性而達到抑制患者進食后胰島素的分泌，從而改善胰島素抵抗，達到降低血糖的作用[7]。一種常用的可供降血糖的藥物，可以增加胰島素的敏感性，通過抑制患者在進食后胰島素的分泌，顯地改善胰島素的抵抗，并且對糖原胰島素的攝取也具有顯著的抑制作用[8]。

本文結果顯示，研究組較對照組在恢復患者性激素水平平衡及提升患者成熟卵泡個數、排卵率及降低促排卵天數方面更具優勢，且并未增加患者藥物不良反應率。說明炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療POCS合并不孕癥是可行的治療方案。可有效改善患者性激素水平，促進患者卵泡成熟及排卵率，為受孕打下堅實基礎。