干擾素霧化劑聯合利巴韋林在手足口病治療中的療效觀察及不良反應分析

張莉

（張掖市第二人民醫院，甘肅張掖 734000）

手足口病(HFMD)是一種因腸道病毒而引起急性傳染病，主要由CVA16、EV71兩種病菌感染所引發。手足口病多見5歲以下的兒童，且該病是臨床常見的疾病，最近幾年呈爆發流行趨勢，同時還伴隨重癥手足口病的出現，合并如神經源性肺水腫、腦干腦炎等對小兒生命安全造成嚴重威脅的并發癥。目前，尚無特效腸道抗病毒藥物，根據《手足口病診療指南（2018版）》治療建議，干擾素霧化，靜脈注射利巴韋林早期使用可有一定療效。因此，該研究選取該院2016年1月—2018年6月收治的手足口病患兒88例作為研究對象，探討應用干擾素霧化劑聯合利巴韋林在治療手足口病的治療效果，分析不良反應情況，現將具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的手足口病患兒88例作為研究對象，隨機分組方式將所有患者分為參照組44例和研究組44例。參照組：男24例，女20例；年齡6個月～3歲，平均年齡（1.67±1.33）歲；病程 12～45 h，平均病程（26.98±5.41）h；臨床癥狀：發熱 15 例，皮疹 16 例，口腔潰瘍：13例。研究組：男27例，女17例；年齡7個月～3 歲，平均年齡（1.88±1.12）歲；病程 14～46 h，平均病程（27.11±5.54）h；臨床癥狀：發熱 14 例，皮疹 15例，口腔潰瘍：15例。所有患兒均根據我國衛生部2010年所指定的《手足口病診療指南》診斷標準確診為手足口病，所有患兒家屬均了解此次研究目的并簽署知情同意書[1]。兩組患兒在性別、疾病癥狀等資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)，可進行比較。

1.2 實驗室檢查

對所有患兒進行肝功能、腎功能、血常規、肝尿常規檢查。參照組中，31例患兒血常規白細胞為(4～10)×109/L，10例患兒血常規白細胞大于10×109/L，3例患兒血常規白細胞小于4×109/L；研究組中，34例患兒血常規白細胞為(4～10)×109/L，8例患兒血常規白細胞大于10×109/L，2例患兒血常規白細胞小于4×109/L。兩組患兒無血液系統疾病、血紅蛋白、血小板屬于正常，無肝臟功能障礙[2]。

1.3 治療方法

參照組靜脈注射利巴韋林注射液 （國藥準字：H20003099，規格：1 ml：100 mg)10～15 mg/(kg·d)進行治療，研究組靜脈注射利巴韋林注射液（同參照組)10～15 mg/(kg·d)，后再給予重組干擾素alb（國藥準字S20040039，規格：10 ug/支/0.2～0.4 ug/kg)，加入生理鹽水2 mL后進行霧化吸入，2次/d，每次吸入時間10～15 min。兩組患兒的療程均為1周[3]。

1.4 療效判斷

顯效：使用藥物2 d內體溫恢復正常，食欲正常，口腔無疼痛感；有效：使用藥物2～3 d后體溫恢復正常，食欲有顯著改善，口腔無疼痛感；無效：用使用藥物大于3 d時間仍存在發熱狀況，食欲沒有改善，口腔仍存在明顯疼痛感。治療總有效率=顯效率+有效率[4]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對該研究出現的數據進行分析處理，計量資料采取（±s)表示，組間比較采取t值進行檢驗，計數資料采取[n(%)]表示，組間比較采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后，研究組顯效38例，有效5例，無效1例，治療總有效率為97.72%，參照組顯效26例，有效13例，無效5例，治療總有效率為88.63%，兩組治療總有效率比較差異有統計學意義(χ2=0.275 4，P＜0.05)，結果表明，研究組在口腔皰疹、食欲情況、退熱時間等方面均優于參照組。同時，兩組患兒用藥前后的血紅蛋白變化比較，發現研究組血紅蛋白下降程度大于10 g/L的比率為2.27%，參照組的血紅蛋白下降程度大于10 g/L的比率為27.27%，兩組患兒比較差異有統計學意義(χ2=8.207 0，P＜0.01)。 結果表明，干擾素霧化劑對機體的血紅蛋白影響程度顯著小于利巴韋林。兩組患兒均未發現其他不良反應。詳見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率、不良反應比較[n(%)]

3 討論

手足口病可發于每年的任何時間段，無明顯時間、區域性，但相對而言，在夏季時病發率較高。手足口病首次在1953年被報道出來以后，至今已經出現多次流行期[5]。手足口病的臨床癥狀主要表現為口腔潰瘍，口腔內散落皰疹，手足見皮疹，一般先出現斑丘疹，之后轉為皰疹，也可發于手臂、腿部、臀部等皮膚表面。小兒手足口病就診原因也可能是發熱、咽喉疼痛影響進食、口流涎等癥狀。

腸道病毒群是歸類于RNA病毒類中的一種小RNA病毒科，它主要在宿主的細胞內寄生存活，存活能源主要靠從宿主的細胞中汲取營養物質，并以此營養達成生物合成。腸道病毒群被病毒核酸控制后，會合成病毒蛋白質和核酸，之后逐漸在細胞質內發展為成熟感染性病毒體，最后通過多種方式從細胞內釋出來并對其他細胞造成感染[6]。利巴韋林是臨床上具有廣譜抗病毒的藥物，其能有效抵抗RNA病毒，利巴韋林在進人體的細胞后，產生磷酸化反應并轉換為三氮唑核苷單糖磷酸，可對多種細胞酶產生抑制作用，并防止機體合成鳥苷單磷酸，進而能抑制住DNA、RNA等多種病毒發生復制，但該藥并不能直接將病毒滅活，且利巴韋林對于病毒腺苷激酶具有很強都是依賴性，用藥之后很容易產生耐藥性，在臨床應用中收到的限制大[7]。而干擾素作為一種抗腫瘤、抗病毒、調節免疫的活性糖蛋白，主要利用病毒作為誘生劑，在治療機體感染病毒時，在被感染的細胞中產生大量干擾素，使被感染的細胞中產生局部高濃度干擾素，以此來抑制機體病毒的復制，進而控制住患者的疾病發展。

利巴韋林會出現血液系統功能障礙、變態反應等不良反應，該研究參照組患兒未發現有變態反應，但27.27%的患兒的血紅蛋白下降大于10 g/L，但聯合干擾素霧化劑治療的研究組，只有2.27%的患兒的血紅蛋白下降大于10 g/L，這可能因利巴韋林會在進人機體的血液系統時，會在紅細胞中發生磷酸化反應并成為5-三磷酸，而機體的紅細胞磷酸酶具有的作用較弱，5-三磷酸在機體內進行磷酸化又需要很長的時間，導致利巴韋林大量的潴留于機體的紅細胞之內。

利巴韋林的治療目的只是單純地抑制細胞病毒的復制和擴散，而干擾素則可殺滅細胞病毒并激活被感染的細胞，增強機體內吞噬細胞的吞噬作用，使患兒的機體出現內源性干擾素，進而使干擾素發生強效的抗病毒效果。該研究結果顯示，在應用利巴韋林聯合干擾素霧化劑治療小兒手足口病的治療總有效率為97.05%，顯著優于單獨使用利巴韋林的治療總有效率88.63%，因此，應用干擾素霧化劑聯合利巴韋林治療小兒手足口病，不良反應少，治療效果顯著，值得臨床推廣應用。