孕婦血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D與子癇前期的相關性研究

李仲均 黃麗姍 曾帶娣

摘要：目的? 探討孕婦血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D水平與子癇前期的相關性。方法? 選擇2016年3月～2017年10月在我院產檢的單胎孕婦為研究對象，其中子癇前期組72例，健康對照組30例。分析血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D水平與子癇前期的相關性及其診斷價值。結果? 在孕10～14周時，兩組孕婦孕血清維生素A、維生素E 、25-羥基維生素D水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;孕24～28周時，子癇前期組血清維生素A、維生素E 、25-羥基維生素D水平低于對照組水平（P<0.05）;多因素Logistic回歸分析結果顯示，孕24～28周血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D水平與子癇前期發病具有顯著的相關性;回歸模型顯示，血清維生素A診斷子癇前期的AUC為0.976，95%CI為0.931～1.000，當界值為0.46時，預測子癇前期發病的靈敏度為95.70%，特異度為72.50%;維生素E診斷子癇前期的AUC為0.820，95%CI為0.725～0.914，當界值為0.28時，預測子癇前期發病的靈敏度為76.70%，特異度為77.80%;25-羥基維生素D診斷子癇前期的AUC為0.789，95%CI為0.681～0.898，當界值為0.33時，預測子癇前期發病的靈敏度為73.30%，特異度為81.90%;血清維生素A+維生素E+25-羥基維生素D診斷子癇前期的AUC為0.988，95%CI為0.966～1.000。當界值為0.55時，預測子癇前期發病的靈敏度為96.70%，特異度為95.80%。結論? 在孕10～14周時，血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D水平下降與子癇前期發病無關;在孕24～28周時，血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D水平下降與子癇前期發病顯著相關，孕晚期血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D可作為子癇前期的關鍵指標。

關鍵詞：子癇前期;維生素A;維生素E;25-羥基維生素D

中圖分類號：R714.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.11.018

文章編號：1006-1959（2019）11-0063-04

Abstract：Objective? To investigate the correlation between serum vitamin A， vitamin E and 25-hydroxyvitamin D levels in pregnant women and pre-eclampsia. Methods? The single-fetal pregnant women who were examined in our hospital from March 2016 to October 2017 were selected as the study subjects， including 72 cases in the preeclampsia group and 30 healthy controls. The correlation between serum vitamin A， vitamin E，25-hydroxyvitamin D levels and pre-eclampsia and its diagnostic value were analyzed. Results? At 10 to 14 weeks of pregnancy， there was no significant difference in serum vitamin A， vitamin E and 25-hydroxyvitamin D levels between the two groups （P>0.05）. At 24 to 28 weeks of gestation， the pre-eclampsia group Serum levels of vitamin A， vitamin E and 25-hydroxyvitamin D were lower than those of the control group （P<0.05）.Multivariate logistic regression analysis showed that serum vitamin A， vitamin E， and 25-hydroxyvitamin D levels were significantly correlated with pre-eclampsia at 24 to 28 weeks of pregnancy. Regression models showed that serum vitamin A was diagnosed with pre-eclampsia AUC. 0.976， 95% CI was 0.931～1.000， when the cutoff value was 0.46， the sensitivity of predicting pre-eclampsia was 95.70%， the specificity was 72.50%; the AUC of vitamin E diagnosis pre-eclampsia was 0.820， 95% CI was 0.725～0.914， when the cut-off value is 0.28， the sensitivity of predicting pre-eclampsia is 76.70%， the specificity is 77.80%; the AUC of 25-hydroxyvitamin D is pre-eclampsia is 0.789， 95% CI is 0.681～0.898， When the cut-off value is 0.33， the sensitivity of predicting pre-eclampsia is 73.30%， and the specificity is 81.90%. The serum A-vitamin A+vitamin E+25-hydroxyvitamin D is pre-eclampsia with an AUC of 0.988 and 95% CI of 0.966～ 1.000. When the cutoff value is 0.55， the sensitivity of predicting pre-eclampsia is 96.70%， and the specificity is 95.80%. Conclusion? At the age of 10～14 weeks， the serum levels of vitamin A， vitamin E and 25-hydroxyvitamin D are not related to the pre-eclampsia. At the age of 24～28 weeks， serum vitamin A， vitamin E and 25-hydroxyvitamin D The level of decline is significantly associated with pre-eclampsia， and serum vitamin A， vitamin E， and 25-hydroxyvitamin D can be used as key indicators of pre-eclampsia in the third trimester.

Key words：Pre-eclampsia;Vitamin A;Vitamin E;25-hydroxyvitamin D

子癇前期（pre-eclampsia，PE）是在妊娠20周后出現的以高血壓、蛋白尿為特征的妊娠期特發性疾病。子癇前期可累及母體多個系統，并導致胎兒缺氧、生長發育受限，是導致孕產婦和圍產兒死亡的主要原因之一[1]。近年來，隨著我國“全面二孩”政策的放開，高齡孕產婦增多，子癇前期發病率呈逐年上升的趨勢。子癇前期的病因和發病機制目前尚未完全闡明，可能涉及遺傳易感性、免疫耐受失衡和炎癥氧化應激等多種因素[2，3]。維生素A、維生素E、維生素D是人體代謝必不可少的脂溶性維生素，具有抗氧化和免疫調節等多種作用，其在子癇前期、妊娠期糖尿病等妊娠期并發癥中的作用也受到越來越多的關注[4，5]。本研究通過檢測孕婦血清中維生素A、維生素E、25-羥基維生素D的水平，分析其與子癇前期的相關性，旨在為子癇前期的早期診斷和治療提供參考依據，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2016年3月～2017年10月南方醫科大學附屬東莞人民醫院接診的72例子癇前期患者作為研究對象，研究已獲得我院倫理委員會批準實施，研究對象均知情同意，并簽署同意書。納入標準：①符合早發型重度子癇前期的診治進展[6]診斷標準;②無吸煙、酗酒等不良生活史;③無原發性高血壓者。排除標準：①合并血液系統疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等;②合并卵巢腫瘤患者;③子癇前期病史者。并選擇同期于我院進行孕檢的健康孕婦30例作為對照組。兩組一般資料無顯著差異（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法? 所有患者禁食8 h后采集靜脈血液標本，置于冷凍箱內儲存以備檢測，使用高效液相色譜法對血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D進行檢測，設備購于美國安捷倫公司。

1.3統計學分析? 采用SPSS 18.0軟件包處理數據，計量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗，血清維生素A、維生素E 、25-羥基維生素D和子癇前期的相關性使用Pearson相關性分析，并使用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D的診斷效能，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組孕婦不同時期三種血清維生素含量比較? 兩組孕婦孕10～14周，血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;在孕24～28周時，子癇前期組血清維生素A、維生素E 、25-羥基維生素D水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2維生素A、維生素E、25-羥基維生素D與子癇前期相關性分析? 多因素Logistic回歸分析顯示，孕24～28周維生素A、維生素E、25-羥基維生素D含量與子癇前期發病具有相關性（P<0.05），見表3。

2.3血清三種維生素在子癇前期中診斷價值分析? 將上述3個變量代入回歸模型，血清維生素A診斷子癇前期的AUC為0.976，95%CI為0.931～1.000，當界值為0.46時，預測子癇前期發病的靈敏度為95.70%，特異度為72.50%;維生素E診斷子癇前期的AUC為0.820，95%CI為0.725～0.914，當界值為0.28時，預測子癇前期發病的靈敏度為76.70%，特異度為77.80%;25-羥基維生素D診斷子癇前期的AUC為0.789，95%CI為0.681～0.898，當界值為0.33時，預測子癇前期發病的靈敏度為73.30%，特異度為81.90%;血清維生素A+維生素E+25-羥基維生素D診斷子癇前期的AUC為0.988，95%CI為0.966～1.000。當界值為0.55時，預測子癇前期發病的靈敏度為96.70%，特異度為95.80%，具體見圖1、表4。

3討論

子癇前期是妊娠期高血壓病的典型代表，常引起多器官損害，損害母親和嬰兒的健康。氧化應激反應是子癇前期發展的一個重要環節，它從基礎病理和生理變化階段發展到器官損傷階段[7]。人體的抗氧化系統可以保護身體免受自由基的傷害。內源性抗氧化劑主要是小分子物質，可以防止氧化應激的發生[8，9]。正常妊娠時，底物的氧化應激增加，氧化與抗氧化保持相對平衡，子癇前期患者在氧化物質增加時，抗氧化劑、氧化還原系統平衡紊亂，呈現氧化應激狀態。

維生素A可以完全維持上皮組織結構，促進糖蛋白合成的上皮細胞，促進生長、抗氧化，參與皮質激素和性激素合成及成骨，影響機體的免疫功能和生殖系統[10，11]。當妊娠婦女發生子癇前期時，維生素A也隨之改變。因此，檢測血清中維生素A水平高低可作為監測子癇前期的手段，其水平越低，則提示病情程度越重[12]。本研究結果顯示，孕24～28周時，子癇前期患者血清維生素A低于正常孕婦，且是子癇前期發生的危險因素。說明血清維生素A可作為影響子癇前期的重要指標，提示血清維生素A的水平高低在判斷子癇前期的疾病嚴重程度具有積極的意義，是子癇前期發病的主要危險因素。維生素E具有抗氧化、清除自由基的作用。孕婦體內的代謝，增加產生自由基、脂質過氧化，如果孕婦維生素E含量較低，會導致自由基過多，外來誘發胎盤衰老內皮損傷，增加不良妊娠結局的風險[13，14]。有研究發現，子癇前期患者外周血中抗氧化劑維生素A、維生素E 低于正常妊娠婦女[15]。本研究結果顯示，孕24～28周時，子癇前期患者血清維生素E低于正常孕婦，和子癇前期的發生存在著密切關系。25-羥基維生素D作為一種典型的脂溶性甾醇衍生物，對于脂肪、肌肉、血漿濃度效應等群體而言，不僅影響鈣磷代謝，而且具有廣泛的生理功能，是維持機體健康、細胞生長發育的重要物質，與多種疾病密切相關[16]。本研究結果顯示，孕24～28周時，子癇前期患者血清25-羥基維生素D明顯低于正常孕婦，且是子癇前期發病的危險因素。

本研究結果顯示，聯合血清血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D診斷子癇前期的AUC為0.988，95%CI為0.966～1.000，當界值為0.55時，預測子癇前期發病的靈敏度為96.70%，特異度為95.80%;血清維生素A診斷子癇前期的AUC為0.976，95%CI為0.931～1.000，當界值為0.46時，預測子癇前期發病的靈敏度為95.70%，特異度為72.50%;維生素E診斷子癇前期的AUC為0.820，95%CI為0.725～0.914，當界值為0.28時，預測子癇前期發病的靈敏度為76.70%，特異度為77.80%;25-羥基維生素D診斷子癇前期的AUC為0.789，95%CI為0.681～0.898，當界值為0.33時，預測子癇前期發病的靈敏度為73.30%，特異度為81.90%，維生素A、維生素E、25-羥基維生素D單獨檢測分別和聯合檢測曲線下面積比較，差異均具有統計學意義（P<0.05），顯示出聯合檢測更有助于預測子癇前期嚴重程度，診斷價值高。通過檢測維生素A、維生素E、25-羥基維生素D水平，研究其與子癇前期之間的關系，確定各指標篩查子癇前期的最佳臨界值，能提高其診斷率，但是，國內外對于診斷子癇前期的最佳臨界值尚未明確報道，其準確性還需要進行大樣本的研究證明。

綜上所述，在孕24～28周時，血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D含量下降與子癇前期發病顯著相關，孕晚期血清維生素A、維生素E、25-羥基維生素D可作為子癇前期的關鍵指標。

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收稿日期：2019-3-21;修回日期：2019-3-29

編輯/肖婷婷