谷氨酰胺聯(lián)合沙美特羅對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能的影響*

羅 嵐，劉遠(yuǎn)程，李建英

（民航總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京 100123）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)慢性疾病，發(fā)病與肺臟慢性炎性反應(yīng)相關(guān)，主要臨床表現(xiàn)為不完全可逆及進(jìn)行性加重的呼吸道氣流受限[1]。COPD患者常會(huì)合并營(yíng)養(yǎng)不良，患者死亡率明顯更高[2]。沙美特羅是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)藥，為治療COPD的常用藥物，常規(guī)吸入療法具有一定的改善作用，但無(wú)法改善患者機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況。谷氨酰胺為能量代謝的底物，可較好地促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，并有強(qiáng)化免疫作用，是營(yíng)養(yǎng)支持的重要補(bǔ)充性物質(zhì)[3]。本研究中應(yīng)用谷氨酰胺聯(lián)合沙美特羅治療COPD，以更好地改善患者機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；急性發(fā)作期；年齡不小于60歲；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他呼吸系統(tǒng)疾病；心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；惡性腫瘤；免疫類(lèi)疾病；血液疾病。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2018年1月收治的COPD患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）

1.2 方法

兩組患者均給予止咳化痰及解痙平喘，以及霧化吸入布地奈德及復(fù)方異丙托溴銨等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（法國(guó)葛蘭素威康公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150324，批號(hào)為012112，規(guī)格為1吸包含50 μg的沙美特羅及250 μg的丙酸氟替卡松），2次/日，癥狀消失后劑量改為夜晚吸1次。觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上加用N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液（華瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053572，規(guī)格為每支 100 mL ∶20 g）1.5～2.0 mL/（kg·d），與1.2～1.6 g氨基酸溶液配伍后靜脈滴注，1周為1個(gè)療程。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀指標(biāo)：第1秒用力呼氣容積（FEV1），用力肺活量（FVC），F(xiàn)EV1/FVC；6 min 步行距離（6MWD）。采用 Master Screen Diffusionbody IOS APS檢測(cè)儀（德國(guó)Jaeger公司）測(cè)定肺功能指標(biāo)，重復(fù)操作2次，若2次差值低于5%，則記錄高值；若2次差值超過(guò)5%，則重新檢測(cè)2次。6MWD的檢測(cè)需在安靜和空氣正常流通的環(huán)境下選取平坦地面設(shè)置30.5 m距離，要求患者來(lái)回走動(dòng)，記錄間斷不短于30 min的2次最長(zhǎng)行走距離進(jìn)行。

營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)：白蛋白（ALB），前白蛋白（PALB），轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）。在治療前及治療2周后抽取患者空腹晨間靜脈血6mL，取3mL離心處理（離心半徑10cm，15min 3 000 r/min）提取血清，采用AU5800.T型全自動(dòng)生化分析儀（德國(guó)貝克曼公司）測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自德國(guó)DiaSys公司。

免疫功能指標(biāo)：CD3+，CD4+，CD8+。另 3 mL 血液標(biāo)本采用美國(guó)BD公司FACSCalibur流式細(xì)胞儀及儀器自配試劑測(cè)定，并計(jì)算CD4+/CD8+。試劑盒購(gòu)自美國(guó)羅氏公司，需嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

臨床療效判定：顯效，患者的咳嗽、氣促、呼吸困難等癥狀和肺部羅音等體征均已完全消失；有效，患者的癥狀及體征有所改善，但依然存在；無(wú)效，患者的癥狀及體征未緩解，甚至加重[5]。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。治療過(guò)程中，觀察組有4例頭痛，6例胃腸道反應(yīng)，總發(fā)生率為25.00%（10/40）；對(duì)照組后有2例頭痛，5例胃腸道反應(yīng)，總發(fā)生率為17.50%（7/40）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.672，P=0.412＞0.05）。

3 討論

當(dāng)前吸入療法是COPD的一種重要治療方案，主要是通過(guò)吸入藥物到達(dá)靶器官以發(fā)揮治療作用。但隨著對(duì)COPD疾病的深入認(rèn)識(shí)，臨床有超過(guò)50%的患者存在不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良等癥狀，尋找綜合性的新型藥物治療方案已成為COPD治療的研究熱點(diǎn)[6]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=40]

表3 兩組患者臨床癥狀指標(biāo)比較（± s，n=40）

表3 兩組患者臨床癥狀指標(biāo)比較（± s，n=40）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。表4和表5同。

組別FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC 6MWD（m）觀察組對(duì)照組t值P值治療前1.29±0.12 1.31±0.14 0.686 0.495治療后1.56±0.15*1.41±0.10*5.262 0.000治療前2.38±0.05 2.36±0.06 1.620 0.109治療后2.57±0.13*2.42±0.14*4.966 0.000治療前47.54±3.23 47.60±3.19 0.084 0.934治療后53.06±2.78*49.84±3.04*4.944 0.000治療前215.88±13.64 216.03±15.27 0.046 0.963治療后288.91±20.53*257.65±19.82*6.928 0.000

表4 兩組患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較（± s，n=40）

組別ALB（g/L） PALB（mg/L） TRF（mg/L）觀察組對(duì)照組t值P值治療前29.24±3.08 29.31±2.97 0.103 0.918治療后38.51±3.25*32.37±3.43*8.218 0.000治療前15.14±4.07 15.21±4.12 0.076 0.939治療后18.93±3.97*17.35±2.71*2.079 0.041治療前176.58±23.63 177.04±25.12 0.084 0.933治療后199.66±27.58*186.43±10.29*2.842 0.006

表5 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（± s，n=40）

表5 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（± s，n=40）

組別CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組對(duì)照組t值P值治療前58.75±3.16 58.79±3.23 0.056 0.956治療后72.57±5.33*63.24±6.18*7.231 0.000治療前26.88±5.11 27.02±4.98 0.124 0.902治療后38.79±6.83*31.25±5.62*5.391 0.000治療前33.22±4.38 33.21±4.41 0.010 0.992治療后23.54±6.25*27.06±5.39*2.697 0.009治療前0.78±0.23 0.76±0.25 0.372 0.711治療后1.15±0.36*0.91±0.38*2.900 0.005

本研究結(jié)果顯示，觀察組的療效更佳，主要與2種藥物協(xié)同增效有關(guān)。沙美特羅能選擇性地激動(dòng)氣道平滑肌中β2腎上腺素有關(guān)受體，并可抑制肺內(nèi)組胺、白三烯以及前列腺素D2等肥大細(xì)胞介質(zhì)形成，能持續(xù)12 h產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，并可有效降低支氣管的氣道高反應(yīng)[7]。谷氨酰胺屬人體非必需氨基酸，雖然正常情況下能在機(jī)體內(nèi)合成，但由于COPD患者的機(jī)體常處于應(yīng)激狀態(tài)，對(duì)谷氨酰胺的需求量增大，無(wú)法獲得充足供應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，將進(jìn)一步損害本已較弱的呼吸肌力量及機(jī)體的免疫功能。因此，加用谷氨酰胺可有效補(bǔ)充外源性的氨基酸，滿(mǎn)足機(jī)體的代謝及免疫功能所需[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的肺功能及運(yùn)動(dòng)耐力改善較好，考慮是因?yàn)橛^察組應(yīng)用的治療藥物與營(yíng)養(yǎng)藥物的綜合方案較好地促進(jìn)了機(jī)體的恢復(fù)，最終使其機(jī)體的整體功能得到了一定改善[9]。

ALB，PALB，TRF是機(jī)體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)情況評(píng)估的重要指標(biāo)，可反映COPD患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)代謝狀況。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的營(yíng)養(yǎng)代謝狀況明顯更好。處于COPD急性期的患者機(jī)體代謝常會(huì)表現(xiàn)出高分解代謝及蛋白質(zhì)的加速分解等特征，導(dǎo)致機(jī)體中谷氨酰胺的迅速消耗，即使是常規(guī)的營(yíng)養(yǎng)療法也無(wú)法維持其在血漿內(nèi)的濃度，而外源性的補(bǔ)充谷氨酰胺則可有效避免此種情況，幫助有效提升患者機(jī)體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)水平[10]。

CD3+，CD4+，CD8+屬細(xì)胞免疫指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后機(jī)體的細(xì)胞免疫功能均得到了有效改善，這主要與谷氨酰胺發(fā)揮了較好的免疫輔助功能等因素有關(guān)[11]。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)明顯差異（P＞0.05），提示觀察組所用治療方案具有較高的安全性。

綜上所述，谷氨酰胺聯(lián)合沙美特羅治療COPD的臨床療效較好，安全性較高，可改善患者的臨床癥狀、營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能，值得臨床推廣。