枸櫞酸咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效

陳思鈞 莊澤吟 陳淑特

呼吸窘迫綜合征（RDS）是新生兒出生后肺泡功能尚未發(fā)育成熟，引起肺結(jié)構(gòu)發(fā)育不成熟、肺表面活性物質(zhì)缺乏所致，胎齡＜34 周的早產(chǎn)兒中約85%會出現(xiàn)RDS，早期表現(xiàn)為呻吟、發(fā)紺、呼吸急促等， 甚至呼吸衰竭，是造成早產(chǎn)兒死亡的主要因素之一[1]。經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（NCPAP）是臨床治療早產(chǎn)兒RDS 的常用方式，可保持呼吸道通暢，改善患兒病情[2]。枸櫞酸咖啡因具有增加每分鐘通氣量、呼吸中樞吸氣等作用，可使呼吸中樞二氧化碳敏感性提高，以減少呼吸抑制，是臨床治療本病的首選藥物[3]。本研究就枸櫞酸咖啡因聯(lián)合NCPAP治療早產(chǎn)兒RDS的臨床療效進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月就診于彭湃紀(jì)念醫(yī)院的86 例早產(chǎn)兒RDS 患兒作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各43 例。觀察組中男27 例，女16 例；出生胎齡28～34 周，平均（32.28±1.21）周；體重1 300～2 400 g，平均（1 860.21±220.17）g。對照組中男29 例，女14 例；出生胎齡28～34 周，平均（32.231±1.17）周；體重1 321～2 319 g，平均（1 857.27±420.98）g。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合早產(chǎn)兒RDS 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患兒家長簽署了知情同意書；胎齡≤37 周。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病；先天性發(fā)育異常；神經(jīng)系統(tǒng)疾病；遺傳代謝性疾病，如唐氏綜合征等；過敏體質(zhì)。

1.2 治療方法

入院后兩組患兒均接受呼吸與心率監(jiān)測、心電監(jiān)護、血氧監(jiān)測、保暖、清理口腔分泌物等處理，以及按摩脊背、彈足底等觸覺刺激。在此基礎(chǔ)上，對照組行NCPAP 治療，設(shè)定呼氣末正壓通氣（PEEP）為4～6 cmH2O（1 cm H2O=0.098 kPa），設(shè)置流量為4～6 L/min，維持血氧飽和度為90%～94%，并根據(jù)其水平控制氧濃度低于40%。觀察組聯(lián)合靜脈滴注枸櫞酸咖啡（意大利凱西制藥公司，批號：17573）治療，首次負(fù)荷劑量為20 mg/kg，時間為30 min，24 h 后，維持劑量為10 mg/（kg·d）。

1.3 觀察指標(biāo)

1）比較兩組患兒呼吸機使用時間、呼吸暫停發(fā)作頻率、住院時間。2）分別采集兩組患兒治療前、治療后橈動脈血3 ml，使用雷度血氣分析儀ABL80（美國）測定二氧化碳分壓、氧分壓、血氧飽和度等血氣指標(biāo)。3）記錄兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括喂養(yǎng)不耐受、心動過速、煩躁不安、電解質(zhì)紊亂。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒呼吸機使用時間、呼吸暫停發(fā)作頻率、 住院時間比較

觀察組呼吸機使用時間、呼吸暫停發(fā)作頻率、住院時間均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒呼吸機使用時間、呼吸暫停發(fā)作頻率、 住院時間比較(±s)

表1 兩組患兒呼吸機使用時間、呼吸暫停發(fā)作頻率、 住院時間比較(±s)

組別 例數(shù) 呼吸機使用時間 (d) 呼吸暫停發(fā)作(次/d) 住院時間(d) 對照組 43 6.35±1.43 5.98±1.38 21.56±7.76觀察組 43 4.27±1.22 3.40±0.88 15.07±5.57 t 值 7.256 10.337 4.455 P 值 0.000 0.320 0.000

2.2 兩組血氣指標(biāo)比較

兩組治療前血氣指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組治療后二氧化碳分壓低于對照組，氧分壓、血氧飽和度高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒血氣指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患兒血氣指標(biāo)比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) 二氧化碳分壓(mmHg) 氧分壓(mmHg) 血氧飽和度(%) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 43 67.98±6.81 45.22±5.67 61.24±7.18 80.75±5.84 81.45±9.07 90.04±8.67觀察組 43 67.84±6.79 41.48±5.07 61.20±7.23 83.57±5.48 81.51±9.10 94.37±8.07 t 值 0.096 3.224 0.026 2.309 0.031 2.397 P 值 0.924 0.002 0.980 0.023 0.976 0.019

2.3 不良反應(yīng)

觀察組喂養(yǎng)不耐受、心動過速、煩躁不安、電解質(zhì)紊亂發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

RDS 可在早產(chǎn)兒出生后短期內(nèi)或出生時發(fā)病，多在出生后2 d 內(nèi)呈進行性加重，若未及時給予正確有效的治療，可導(dǎo)致患兒因進行性呼吸衰竭死亡[5]。RDS 發(fā)病機制主要是因為肺泡表面的活性物質(zhì)不足，致使肺泡萎陷，引起嚴(yán)重的肺內(nèi)低氧血癥。NCPAP 是臨床治療RDS 的主要手段，具有無需氣管插管、創(chuàng)傷小、操作簡單等優(yōu)勢，可為患兒整個呼吸周期提供壓力，增加肺氧合功能與肺容量，保護氣道的完整性，減少呼吸機相關(guān)肺炎發(fā)生；同時能夠減少二氧化碳潴留，提高氧分壓，改善低氧血癥；改善殘氣量，使肺泡通氣增加，緩解呼吸機疲勞[6]。但隨著臨床的廣泛應(yīng)用，NCPAP 逐漸出現(xiàn)了諸多不足，如無法有效將痰液清除、機械通氣可引起氣道干燥，促進痰痂形成，延長通氣時間，增加脫機難度。

枸櫞酸咖啡因可使機體對二氧化碳的敏感性提高，解除呼吸抑制、興奮呼吸中樞的密度，并能刺激膈肌收縮，使膈肌疲勞程度減輕，改善患兒病情。黃列等[7]對早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒分別行NIPPV 和聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療呼吸機使用時間、氧分壓、二氧化碳分壓均優(yōu)于單一使用NIPPV；治療有效率高于單一使用NIPPV，吸暫停停止時間、住院時間及支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率低于單一使用NIPPV。提示枸櫞酸咖啡因聯(lián)合NIPPV 治療可有效改善早產(chǎn)兒呼吸狀況，改善血氣指標(biāo)，減少機械通氣的使用與呼吸暫停的發(fā)生。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相似，與對照組相比，觀察組呼吸機使用時間、呼吸暫停發(fā)作頻率、住院時間、二氧化碳分壓、不良反應(yīng)發(fā)生率較低，氧分壓、血氧飽和度較高。提示聯(lián)合櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒RDS 療效更佳，安全性更高。櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤藥物，具有脂溶性高、生物利用度高、見效快等優(yōu)勢，可穿透腦屏障對延髓呼吸中樞進行刺激，使化學(xué)感受器對二氧化碳的敏感性提高，改善患兒呼吸肌功能，減輕呼吸抑制；可經(jīng)鈣動員增加呼吸動力與舒張壓，避免膈肌疲勞，使每分鐘通氣量增加，改善氧合，進而降低呼吸暫停發(fā)生頻率[8]。櫞酸咖啡因可使肺牽張反射增強，強化骨骼肌收縮能力，對呼吸動力進行調(diào)節(jié)，擴張支氣管；可促進膈肌與呼吸肌收縮，增強呼吸運動，促使患兒早期脫離呼吸機，減少呼吸機性肺損傷。本研究仍存在一定不足之處，如納入樣本量較小、未分析兩組患兒肺功能改善情況、未分析單獨使用枸櫞酸咖啡因治療效果等，后期仍需加大樣本量進行深入研究。

綜上所述，對早產(chǎn)兒RDS 患兒行NCPAP 聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療效果顯著，可減少呼吸暫停發(fā)作頻率，縮短呼吸機使用時間，改善血氣指標(biāo)且不良反應(yīng)較少，具有良好的安全性。